Zemplar

Zemplar è un regolatore dei processi di scambio di calcio con fosforo.

Indicazioni Zemplar

È indicato per il trattamento, ed inoltre la prevenzione di forme iperparatiroidismo secondario che si sviluppa al 3 ° o 4 ° grado di patologie renali (forma cronica), e in aggiunta, al 5 ° grado patologie renali croniche nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emodialisi .

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Modulo per il rilascio

Prodotto sotto forma di capsule. Un blister contiene 7 capsule. Una confezione contiene 4 piastre blister.

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Farmacodinamica

Il paracalcitolo è un analogo artificiale del calciferolo bioattivo - calcitrolo. Nella sua struttura ci sono modifiche dell'anello tipo A (19-nor), e anche del tipo a catena laterale D2, che sono la causa dell'organo, così come la selettività tissutale della sostanza. Il paracitolo attiva selettivamente i recettori del calciferolo (PBD) all'interno delle ghiandole paratiroidi, senza aumentare l'attività intestinale del PBD, né influenza attivamente il processo di riassorbimento all'interno dei tessuti ossei.

Inoltre, componente attivo attiva i recettori effetti misurabili di calcio all'interno delle ghiandole paratiroidee, che riduce successivamente indicatori PTH (utilizzando la soppressione della proliferazione delle cellule paratiroidee e attenuazione della secrezione PTH e vincolante). Debole influenza i parametri del fosforo con il calcio e con esso colpisce direttamente le cellule all'interno del tessuto osseo. Stabilizza l'omeostasi del calcio e fosforo e corregge figure PTH anormali - permette paricalcitol prevenire lo sviluppo di malattie ossee (che insorgono a causa del disturbo del metabolismo che si verificano nella malattia renale cronica), nonché per il trattamento di loro.

Quando iperparatiroidismo secondario forma di un aumento delle prestazioni PTH - causa di livelli inadeguati della forma attiva di calciferolo. Questa vitamina viene sintetizzata all'interno della pelle e entra nel corpo con il cibo. Calciferolo idrossilazione sequenziale passa all'interno fegato reni, e poi viene convertito in una forma attiva capace di interagire con i recettori calciferolo. La sua forma attiva è 1,25 (OH) 2D3. Attiva recettori della vitamina nell'intestino insieme con paratiroideo, e in aggiunta, reni osso (tutto permette di mantenere il funzionamento delle ghiandole paratiroidee, ed elabora anche calcio-fosforo omeostasi), così come all'interno di una pluralità di altri tessuti, comprese le cellule immunitarie con endotelio e prostata. I recettori devono essere attivati in modo che la formazione del tessuto osseo sia adeguata. In caso di patologie renali calciferolo attivazione è inibita, aumentando così il tasso di PTH avviene fosforo disturbo con omeostasi del calcio, nonché lo sviluppo della forma iperparatiroidismo secondario.

La diminuzione dell'indice 1,25 (OH) 2D3 si verifica negli stadi iniziali della forma cronica della patologia renale. Questo segno, insieme ad un aumento dell'attività degli indici PTH (spesso diventano precursori dei cambiamenti nei livelli di fosforo e calcio nel siero), provoca un cambiamento nel tasso di metabolismo osseo e può causare l'osteodistrofia dei reni.

Nelle persone con patologie renali croniche, la diminuzione degli indici di PTH influenza positivamente il funzionamento della ghiandola ossea, oltre alla displasia fibrotica e al metabolismo osseo. In questo trattamento con calciferolo attivo può aumentare i livelli di fosforo insieme al calcio. L'azione selettiva del principio attivo rispetto ai recettori del calciferolo consente di ridurre efficacemente l'indice PTH e stabilizzare il metabolismo osseo. Di conseguenza, gli effetti dell'attivazione insufficiente della funzione del recettore del calciferolo vengono prevenuti, senza influenzare significativamente i valori di fosforo e calcio.

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Farmacocinetica

Paricalcitol hanno buon assorbimento - dopo farmaco orale usato per volontari sani nella quantità di 0,24 mg / kg di media biodisponibilità assoluta è pari a circa il 72%, e le concentrazioni plasmatiche di picco - 0,63 ng / ml, che avviene dopo 3 ore. Il valore di AUC0-∞ è 5,25 ng · h / ml.

La biodisponibilità assoluta media del componente attivo nei pazienti in dialisi peritoneale o in emodialisi è dell'86% e del 79%, rispettivamente. Inoltre, i volontari hanno esaminato l'effetto del cibo sugli indicatori di cui sopra - è stato osservato che rimangono invariati, il che consente di assumere la medicina indipendentemente dai pasti.

La concentrazione massima e l'AUC0-∞ nei volontari sono aumentate in modo proporzionale nei casi di consumo di droga a dosi di 0,06-0,48 μg / kg. Come risultato di un uso ripetuto ogni giorno o tre volte a settimana, il raggiungimento dell'indice di concentrazione di equilibrio avviene entro 7 giorni, quindi non cambia. Insieme a questo, in caso di uso quotidiano ripetuto da parte di persone con patologie renali croniche del 4 ° stadio, l'indice AUC0-∞ diminuisce leggermente rispetto a un consumo di droga di una volta.

Il principio attivo è attivamente sintetizzato con una proteina plasmatica (> 99%). Dopo aver usato un dosaggio di 0,24 μg / kg, il volume di distribuzione dei volontari testati era di 34 litri. La media nelle persone con stadio cronico di patologia renale quando assumono farmaci con una frequenza di 4 μg (3 ° stadio) e 3 μg (stadio 4 della malattia) è di circa 44-46 litri.

Dopo somministrazione orale di un dosaggio di 0,48 μg / kg, la maggior parte della sostanza viene metabolizzata e solo il 2% viene escreto immodificato attraverso l'intestino. I resti del farmaco non sono osservati nelle urine. Circa il 70% dei prodotti di decadimento viene escreto dall'intestino e un altro 18% dai reni.

L'effetto sistemico è in gran parte dovuto alla droga originale. All'interno del plasma, vengono rilevati due prodotti secondari della decomposizione del paricilcitolo (24 (R) - idrossiparicalcitolo e un altro che non può essere identificato. Il componente 24 (R) -hydroxyparacarcitol non è attivo rispetto ai processi di soppressione del PTH come paracalcitolo.

Test in vitro hanno dimostrato che il metabolismo paracalcitolo effettuata con la partecipazione di numerosi enzimi extraepatici ed epatici inclusi CYP24 mitocondriale, e inoltre - elementi CYP3A4 UGT1A4. I prodotti di decadimento identificati sono sostanze formate dopo 24 (R) -idrossilazione e in aggiunta alla glucuronizzazione diretta e 24.26-, nonché 24,28-diidrossilazione.

L'escrezione del componente attivo, di regola, è effettuata dal metodo di eliminazione epatobiliare. L'emivita media dei volontari era di 5-7 ore con l'uso di droghe alla dose di 0,06-0,48 μg / kg.

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Dosaggio e somministrazione

Applicare per via orale, indipendentemente dal mangiare.

In patologie renali in forma cronica al 3 ° o 4 ° stadio.

Il farmaco deve essere bevuto una volta al giorno o tre volte alla settimana.

Quando si usano i farmaci tre volte alla settimana, è necessario bere non più di un giorno. In media, le dimensioni dei dosaggi settimanali con l'uso del medicinale saranno la stessa ogni giorno o tre volte in 7 giorni. Anche se la modalità di ricezione sul proprio profilo di effetti della droga sono molto simili, ancora modalità di uso quotidiano preferito, dal momento che è più appropriato per i pazienti - mentre si riduce il rischio di rottura accidentale di una modalità di ricezione prescritto.

Con patologie renali (forma cronica) del 5 ° stadio.

L'appuntamento nel regime tre volte per 7 giorni - una capsula al giorno.

Utilizzare Zemplar durante la gravidanza

Non ci sono stati test sull'uso del farmaco da parte delle donne in gravidanza. Non vi sono inoltre informazioni sul passaggio della sostanza attiva nel latte materno.

In gravidanza, l'uso di droghe è consentito solo in situazioni in cui il potenziale beneficio del trattamento supera la possibilità di sviluppare reazioni avverse fetali.

Se hai bisogno di assumere il farmaco durante il periodo dell'allattamento, devi interrompere l'allattamento durante il trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni della droga:

• intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
• presenza di ipervitaminosi di tipo D nel paziente;
• ipercalcemia;
• uso combinato con fosfati o derivati del gruppo vitamina D;
• Bambini sotto i 18 anni di età (perché non esiste esperienza di utilizzo nella suddetta categoria di pazienti).

È necessaria cautela quando combinato con glicosidi cardiaci.

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Effetti collaterali Zemplar

La reazione avversa più frequente a un farmaco in pazienti con malattia renale cronica in stadio 3 o stadio 4 è un'eruzione cutanea.

Gli studi clinici hanno dimostrato che il gruppo di pazienti di cui sopra può anche avere effetti negativi:

• generale: raramente si sviluppano allergie;
• organi dell'Assemblea nazionale: appaiono rari capogiri;
• organi dell'apparato digerente: raramente vi è secchezza nella cavità orale, gastrite, e inoltre dispepsia, stitichezza, squilibrio nei parametri delle transaminasi epatiche;
• pelle: spesso ci sono eruzioni cutanee, più raramente - orticaria e prurito;
• sistema di muscoli e ossa: rari crampi compaiono nella muscolatura delle gambe;
• organi sensoriali: il disturbo dei recettori del gusto è raramente sviluppato.

I test clinici della terza fase hanno mostrato che nelle persone con il 5 ° grado di patologia renale cronica tali effetti collaterali sono possibili:

• organi dell'apparato digerente: spesso sviluppano diarrea, anoressia e in aggiunta a questo disturbo del tratto gastrointestinale;
• malnutrizione e metabolismo: spesso si manifesta l'ipo- o l'ipercalcemia;
• pelle: spesso c'è l'acne;
• organi dell'Assemblea nazionale: spesso si verificano vertigini;
• altri: spesso sviluppano dolore nelle ghiandole mammarie.

Overdose

In caso di sovradosaggio di farmaci, è possibile sviluppare ipercalciuria, ipercalcemia o iperfosfatemia e inoltre una significativa riduzione della secrezione di PTH. Quando si usano fosforo e calcio in alte dosi insieme all'uso di paracalcitolo, si possono sviluppare disturbi simili.

In caso di un sovradosaggio acuto improvviso, è necessario un intervento di emergenza. Se una dose elevata di farmaci viene rilevata dopo un breve periodo di tempo, è consentito indurre il vomito o eseguire lavanda gastrica - ciò impedirà un ulteriore assorbimento del componente attivo del farmaco. Nel caso di passaggio del farmaco attraverso lo stomaco, è possibile espellerlo rapidamente dall'intestino con l'aiuto di olio di vaselina. In aggiunta a questo, è necessario trovare la concentrazione di elettroliti sierici (soprattutto calcio), così come la velocità di escrezione di calcio nelle urine, e con un cambio di controllo sulle letture ECG, perché può essere dovuto a ipercalcemia. Tale monitoraggio è estremamente necessario per le persone che assumono farmaci digitalici.

Anche in tali situazioni è necessario abolire l'uso di additivi alimentari contenenti calcio e seguire una dieta con consumo di prodotti con una bassa percentuale di calcio. Poiché il paracalcitolo ha una durata relativamente breve, i metodi sopra indicati possono essere sufficienti per liberarsi del disturbo. Ma per eliminare la forma grave di ipercalcemia, potrebbe essere necessario assumere farmaci come GCS e sali di acido ortofosforico e, in aggiunta, una procedura di diuresi forzata.

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Interazioni con altri farmaci

Da indicazioni in vitro dimostrano che quando la concentrazione di PM ingrediente attivo al 50 nM (21 ng / ml) (che è almeno 20 volte superiore a quella osservata dopo il consumo PM massimo studiato dosaggio), esso non rallenta l'attività degli elementi CYP3A e CYP1A2 e CYP2A6 oltre a CYP2B6 e CYP2C8 e CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 o CYP2E1. Prove su coltura di epatociti freschi (dati fino a 50 nM) aumentano l'attività di CYP2B6 elementi CYP2C9, e CYP3A all'incirca raddoppiato, e sotto l'influenza di questi isoenzimi induttori è aumentata a 6-19 volte più a lungo. Pertanto, il componente attivo dei farmaci non dovrebbe causare o sopprimere la clearance dei farmaci metabolizzati dagli enzimi di cui sopra.

Sono stati condotti test trasversali su volontari sani per identificare l'interazione tra Zemplar (16 μg) e omeprazolo (40 mg per via orale). I cambiamenti nella farmacocinetica di medicina con questa combinazione non sono osservati.

Quando combinati con ketonazolo, i volontari hanno cambiamenti minimi nella concentrazione massima di paracalcitolo e l'indice AUC0-∞ è circa 2 volte più alto. L'indicatore medio dell'emivita di paracalcitolo è di 9,8 ore, e nel caso di combinazione con ketoconazolo - 17 ore. È necessario combinare accuratamente Zemplar con questo medicinale e altri inibitori dell'elemento CYP3A4.

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Condizioni di archiviazione

Il farmaco è contenuto nello standard per condizioni di farmaci, non disponibile per i bambini piccoli. Non congelare. La temperatura è entro 15-25 ° C.

Data di scadenza

Zemplar è adatto per l'uso per 2 anni dalla data di rilascio del medicinale.