Eksalief

Exalieff è un farmaco antiepilettico.

Indicazioni Eksalief

È indicato per l'eliminazione delle crisi locali di epilessia (con stadio secondario di generalizzazione o senza esso) negli adulti (come medicinale ausiliario).

Modulo per il rilascio

È prodotto in compresse (il volume di una compressa è 800 mg). Un blister contiene 10 compresse. Una confezione contiene 2, 3 e 6 o 9 piastre blister.

Farmacodinamica

Non si conosce l'esatto meccanismo di azione acetato eslikarbazepina ma condotto in test elettrofisiologici in vitro hanno dimostrato che il componente attivo e dei suoi prodotti di decomposizione sono consentono di stabilizzare una tensione inattivazione allo stato dei canali del sodio. Ciò impedisce la possibilità della loro attivazione, permettendo di mantenere un'eccitabilità neuronale periodica.

L'eslikarbazepina di acetato con i suoi prodotti di decadimento attivi previene il verificarsi di convulsioni in modelli pre-clinici, rendendo possibile prevedere la somministrazione di un effetto anticonvulsivante sull'uomo. In questo caso, le sue proprietà farmacologiche si manifestano nell'uomo principalmente attraverso il prodotto attivo del decadimento di questa sostanza - eslikarbazepina.

Farmacocinetica

Il principio attivo attraverso il metabolismo viene convertito in eslikarbazepina. Con la somministrazione orale del farmaco, la concentrazione plasmatica del principio attivo viene solitamente mantenuta al di sotto della determinazione quantitativa. La concentrazione massima di eslikarbazepina si osserva 2-3 ore dopo l'uso della compressa. La biodisponibilità dei farmaci è considerata elevata, poiché il numero di prodotti di decomposizione osservati nelle urine è pari a oltre il 90% del dosaggio accettato del principio attivo.

La sintesi di un metabolita con una proteina plasmatica è piuttosto bassa (<40%), non dipende dalla concentrazione della sostanza. Le prove in vitro indicano che la presenza di diazepam e warfarin, fenitoina e digossina, tolbutamide con scarso effetto sulla sintesi di indicatori di sostanza con una proteina - è stato nella direzione opposta.

Il componente attivo dopo il 1 ° passaggio epatico per idrolisi è intensivamente e molto rapidamente convertito al suo principale prodotto attivo di disintegrazione, eslicarbazepina.

Le concentrazioni plasmatiche di picco raggiungono 2-3 ore dopo l'uso di farmaci e la concentrazione allo stato stazionario viene osservata dopo 4-5 giorni dall'assunzione di compresse 1 volta al giorno. Ciò corrisponde agli indicatori di un'emivita efficace - circa 20-24 ore. Se testati su volontari sani e adulti affetti da epilessia, l'apparente emivita era rispettivamente di 10-20 e 13-20 ore.

Una piccola parte di questi prodotti di decomposizione osservati nel plasma: oxcarbazepina e R-likarbazepin (avere proprietà farmacologiche), e in aggiunta, coniugati composti attivi con prodotto di degradazione, e in aggiunta R-likarbazepina con oxcarbazepina e acido glucuronico.

Il componente attivo delle compresse non ha alcun effetto sul proprio coefficiente di purificazione e metabolismo.

Test sperimentali su epatociti umani freschi hanno dimostrato che eslikarbazepina è in grado di indurre debole attività isoenica di UGT1A1, che è un partecipante ai processi di glucuronazione.

Prodotti di decomposizione farmaco escrezione avviene principalmente per via renale (non modificato, così come nella forma di coniugati con acido glucuronico). Così eslikarbazepin insieme alla loro glucuronide è superiore al 90% escreto nelle urine prodotti di decomposizione (circa 2/3 della escreto in forma eslikarbazepina più 1/3 - glucuronide mascherato).

Dosaggio e somministrazione

Ricezione orale, indipendentemente dal mangiare. Il farmaco è un farmaco ausiliario durante il trattamento anticonvulsivante. Il tablet può essere diviso in due parti uguali.

Il dosaggio giornaliero iniziale è di 400 mg al giorno (una volta). Dopo 1-2 settimane di trattamento, può essere aumentato a 800 mg. Tenendo conto della reazione individuale del paziente alla terapia, è consentito aumentare la dose giornaliera a 1200 mg di una singola dose.

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Utilizzare Eksalief durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. I test sugli animali hanno dimostrato che il farmaco ha tossicità riproduttiva.

È necessario rivalutare l'opportunità di usare il medicinale se durante il corso del trattamento è pianificato o è già incinta. In questo caso, dovresti nominare Eksalef in dosaggi minimamente efficaci e inoltre, se possibile, anche durante il primo trimestre, usare la monoterapia.

I pazienti devono essere avvertiti che l'uso di farmaci aumenta il rischio di malformazioni congenite nel feto e inoltre è possibile eseguire procedure di screening prenatali.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni della droga:

• intolleranza al principio attivo del farmaco, nonché altri derivati della carbossamide (come carbamazepina o oxcarbazepina) o elementi ausiliari;
• Blocco AV (II o III grado);
• forma grave di insufficienza renale (informazioni insufficienti sull'uso di droghe in questo gruppo di pazienti);
• forma grave di insufficienza epatica (questo gruppo di pazienti non ha studiato la farmacocinetica del principio attivo di Exalief);
• bambini di età inferiore ai 18 anni (poiché non ci sono dati sull'efficacia e la sicurezza di questo rimedio nel gruppo di pazienti sopra).

Bisogna fare attenzione:

• pazienti anziani (oltre i 65 anni) (poiché non vi sono sufficienti informazioni sulla sicurezza dei farmaci in questo gruppo);
• se c'è un basso livello di tiroxina nel sangue;
• nei disturbi della conduzione cardiaca o in combinazione con farmaci che estendono l'intervallo di PR;
• con un grado moderato o lieve di insufficienza renale (in tal caso, la correzione del dosaggio viene eseguita in base agli indici del fattore di pulizia della creatinina) o al fegato (in questo caso, occorre prestare attenzione perché le informazioni cliniche relative a questa categoria di pazienti sono limitate);
• con iponatriemia.

Effetti collaterali Eksalief

Gli effetti collaterali, di norma, erano moderati o deboli e si manifestavano, principalmente, nelle prime fasi del trattamento.

Gli effetti collaterali, di norma, dipendono dal dosaggio del farmaco e sono associati al fatto che fa parte del gruppo carbossammide. Più spesso nel processo di studio dei pazienti affetti da epilessia, ci sono state manifestazioni quali lo sviluppo di nausea e forti mal di testa con vertigini e anche una sensazione di sonnolenza. Inoltre, sono stati osservati i seguenti sintomi:

• sistema linfatico ed ematopoietico: raramente si sviluppa anemia, anche meno frequente trombocito o leucopenia;
• organi del sistema immunitario: occasionalmente c'erano segni di aumentata sensibilità;
• organi del sistema endocrino: occasionalmente si sviluppa ipotiroidismo;
• alimentazione e metabolismo: raramente si verifica una diminuzione o un aumento dell'appetito e, in aggiunta, l'obesità, un disturbo dell'equilibrio elettrolitico e l'iponatriemia. Anche la disidratazione del corpo o la cachessia sono rare;
• disturbi mentali: occasionalmente c'è uno stato di depressione, apatia, nervosismo, irritabilità, agitazione. Possibile insonnia, confusione, pianto, umore instabile, sviluppo dell'ADHD, e in aggiunta, l'inibizione delle reazioni psicomotorie, l'emergere di disturbi psicotici e lo sviluppo dello stress;
• organi dell'Assemblea nazionale: il più delle volte si ha la sensazione di sonnolenza o vertigini; Spesso si osservano anche mal di testa, tremori, disturbi dell'attenzione o coordinazione motoria. Più raramente vi è amnesia o alterazione della memoria, un disturbo dell'equilibrio, grave sonnolenza, disestesia, effetto sedativo o afasia. Possibili manifestazioni come letargia, distonia, un senso dell'olfatto, una violazione dell'equilibrio del NA autonomo, una forma cerebellare di atassia o una sindrome cerebellare. Inoltre, possono svilupparsi disturbi del nistagmo, della parola e del sonno, crisi epilettiche, neuropatia nervosa, sensazione di bruciore, disartria, agestia e ipoestesia;
• organi visivi: il più delle volte sfocato di visione o diplopia; Occasionalmente - oscilloscopia, disturbi della vista o movimenti amichevoli di bulbi oculari, arrossamento della mucosa oculare, movimenti saccadici o dolore agli occhi;
• gli organi dell'udito insieme ai disturbi labirintici: molto spesso il vertego si manifesta; Occasionalmente: disturbi dell'udito, rumore o dolore alle orecchie;
• sistema cardiovascolare: occasionalmente c'è una bradicardia o una forma sinusale di esso, ma anche una sensazione di un ritmo cardiaco. Inoltre, occasionalmente si sviluppa ipo o ipertensione, oltre al collasso ortostatico;
• organi del tratto respiratorio, dello sterno e del mediastino: occasionalmente il dolore si sviluppa nello sterno, sanguinando dal naso e in aggiunta a questa disfonia;
• Organi gastrointestinali: il più delle volte vomito insieme a nausea e diarrea; Occasionalmente - gastrite, disagio o dolore addominale, flatulenza, dispepsia, secchezza nella cavità orale, nonché sensazioni di disagio nella regione epigastrica. Inoltre, duodenite, gengivite semplice o sua forma ipertrofica, IBS, feci catramose, mal di denti e stomatiti, oltre a disfagia e pancreatite;
• fegato e ZHVP: occasionalmente ci sono disturbi nel fegato;
• tessuto sottocutaneo e pelle: il più delle volte ci sono eruzioni cutanee; meno spesso pelle secca, alopecia, danni alla pelle o alle unghie, e inoltre eritema o iperidrosi;
• tessuti connettivi e muscoloscheletrici: occasionalmente ci sono dolore al collo o alla schiena, così come i muscoli;
• rene e sistema urinario: occasionalmente - processo infettivo o nicturia;
• ghiandole mammarie insieme al sistema riproduttivo: occasionalmente sviluppa un disturbo del ciclo delle mestruazioni;
• reazioni generali: il più delle volte: disturbi dell'andatura e sensazione di affaticamento; raramente hanno malessere, gonfiore periferico, astenia, freddezza agli arti, una sensazione di malessere e brividi;
• informazioni e analisi strumentali: occasionalmente vi è una diminuzione / aumento della pressione sanguigna, e inoltre, perdita di peso, una diminuzione del DAD o del SAD. È anche possibile ridurre la concentrazione di sodio o di emoglobina nel sangue, abbassare il numero dell'ematocrito e, in aggiunta, la concentrazione di T3 o T4. L'attività delle transaminasi epatiche, la concentrazione di triacilgliceridi e l'aumento della frequenza cardiaca possono aumentare.

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Overdose

Sovradosaggio accidentale del farmaco provoca i seguenti sintomi - emiplegia, vertigini, nonché un'andatura traballante. Exalieff non ha un antidoto specifico.

In tali casi, sono previste misure di supporto e l'eliminazione dei sintomi della violazione. Se necessario, i prodotti di disintegrazione del principio attivo del farmaco vengono efficacemente eliminati mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

L'eslikarbazepina di acetato è attivamente convertita nella sostanza di eslikarbazepina ed è escreta principalmente nel processo di glicuronazione. In studi in vitro, eslikarbazepina appare come induttore non forte di isoenzima CYP3A4 e in aggiunta UDF-HT. Ciò suggerisce che eslikarbazepina è in grado di indurre il metabolismo in vivo di vari farmaci (metabolizzati principalmente dall'isoenzima CYP3A4 o durante la coniugazione tramite UDP-HT).

All'inizio dell'uso di Exalife, durante il periodo di annullamento del farmaco o di cambiamento del dosaggio, gli enzimi acquisiscono una nuova attività entro 2-3 settimane. Questo ritardo dovrebbe essere preso in considerazione prima e durante l'applicazione di altri farmaci che richiedono un aggiustamento del dosaggio quando combinato con Exalife.

L'eslikarbazepina rallenta l'attività dell'isoenzima CYP2C19, determinando la possibilità di comparsa di un'interazione dose-dipendente con i farmaci, i cui processi metabolici si verificano principalmente con l'isoenzima sopra menzionato.

Quando testato su volontari sani dalla combinazione del componente attivo Eksaliefa (800 mg una volta al giorno) e carbamazepina (400 mg due volte al giorno) è stata osservata l'efficacia attenuazione del prodotto di degradazione attiva - eslikarbazepina (circa il 32%). Questo effetto è molto probabilmente causato dall'induzione del processo di glucuronazione. Va notato che l'effetto della carbamazepina insieme al suo prodotto di degradazione con carbamazepina con epossido non è stato migliorato allo stesso tempo. Pertanto, tenendo conto della reazione individuale di ciascun paziente alla terapia, in caso di combinazione del farmaco con carbamazepina, è possibile aumentare il dosaggio di Exaliefa. Gli studi hanno dimostrato che l'uso concomitante con carbamazepina aumenta il rischio di comparsa di tali effetti indesiderati nel paziente: diplopia (circa l'11,4% di tutti i pazienti); compromissione della coordinazione motoria (approssimativamente nel 6,7% di tutti i pazienti); e vertigini (in circa il 30% di tutti i pazienti). Inoltre, è possibile aumentare altri effetti collaterali specifici, che possono essere innescati da una combinazione degli elementi medicinali sopra menzionati.

Test, coinvolgendo volontari sani hanno dimostrato che la reception combinato di droga fenitoina alla dose di 1200 mg (una volta) compromessa l'efficacia eslikarbazepina (circa il 31-33%) - questo effetto è probabilmente dovuto alla induzione di sviluppo di processi glyukuronirovaniya. Durante questo periodo è stato anche aumentato l'effetto della fenitoina (la percentuale media era di circa il 31-35%). Questo effetto dovrebbe essere causato dalla soppressione dell'isoenzima CYP2C19. Pertanto, data la risposta individuale del paziente al processo di terapia, è possibile necessità di aumentare il dosaggio Eksaliefa fenitoina e riducendo contemporaneamente il dosaggio.

La glucuronazione è la via principale del metabolismo delle sostanze di eslikarbazepina e della lamotrigina. Di conseguenza, c'è la possibilità di interazione di questi farmaci. Test coinvolgendoli in volontari sani che sono stati dati unitaria eslikarbazepina acetato di 1200 mg al giorno, abbiamo dimostrato che la loro interazione è piuttosto debole (una diminuzione dell'efficacia di lamotrigina di circa il 15%) - questo evita la correzione di dosaggio. Ma, a causa della reazione individuale di ciascun organismo, in alcuni pazienti tale interazione può causare effetti significativi sulla droga.

Durante i test in interazione volontari sani taken simultaneamente (in una singola dose di 1200 mg), topiramato eslikarbazepina acetato non osservate significative per l'organismo cambia l'impatto di quest'ultimo, ma l'efficacia di topiramato è diminuito del 18% (che è probabilmente causato da una diminuzione della biodisponibilità della sostanza). In questi casi, non è necessario aggiustare il dosaggio.

Nell'analisi dei dati di farmacocinetica, che sono stati ottenuti nel processo di verifica della terza fase (con la partecipazione di pazienti adulti con epilessia), si è riscontrato che la combinazione con levetiracetam o valproato non influisce sul eslikarbazepina indicatori di rendimento, ma questa informazione non è supportata dai risultati di test dell'interazione tra questi farmaci.

L'assunzione di Exalife (una singola dose giornaliera di 1200 mg) da parte delle donne mediante contazione orale causa una diminuzione dell'esposizione sistemica a levonorgestrel ed etinilestradiolo (valori medi del 37 e 42%, rispettivamente). Si suggerisce che l'effetto sia causato dall'induzione dell'isoenzima CYP3A4.

Alle donne che conservano il potenziale fertile si consiglia di utilizzare metodi contraccettivi comprovati durante il periodo di somministrazione del farmaco e prima del completamento del ciclo attuale delle mestruazioni, dopo la sua abolizione.

Gli studi che utilizzano una combinazione volontaria sana di farmaci (una singola dose giornaliera di 800 mg) con simvastatina hanno mostrato una diminuzione dell'effetto sistemico di quest'ultimo di circa il 50%. Una reazione simile è probabilmente causata dall'induzione dell'isoenzima CYP3A4. La somministrazione simultanea di questi due farmaci può richiedere un aumento del dosaggio di simvastatina.

Se testati su volontari sani, la combinazione di Exaliefa (dosaggio di 1200 mg) con rosuvastatina ha mostrato una diminuzione dell'efficacia sistemica di quest'ultimo (il punteggio medio era del 36-39%). La causa di questa interazione non è stata identificata, ma si presume che la causa sia un'interruzione dell'attività della migrazione di rosuvastatina o una combinazione di questo fattore con il processo di induzione del metabolismo di questa sostanza. A causa del fatto che la relazione tra attività ed esposizione ai farmaci non è stata ancora identificata, è necessario monitorare attentamente la risposta del paziente al trattamento (ad esempio, per monitorare i livelli di colesterolo).

Con la combinazione di Exalieff (dosaggio di 1200 mg) con warfarin, è stato notato un lieve (23%), ma una significativa riduzione dell'efficacia di quest'ultimo per osservazioni statistiche. L'effetto del farmaco sulla coagulabilità del sangue o sulle proprietà farmacocinetiche di R-warfarin non è stato rivelato. Poiché la risposta individuale a questa combinazione di farmaci in pazienti (nelle fasi iniziali del trattamento o alla fine del corso) può variare, è necessario un attento monitoraggio dei parametri di monitoraggio dell'INR.

Durante il test su volontari sani, l'interazione tra il farmaco (dosaggio di 1200 mg) e la digossina non ha mostrato l'effetto di eslacarbazepina acetato sui parametri farmacocinetici di quest'ultimo. Questi dati suggeriscono che Exalieff non influisce sulla glicoproteina P della sostanza.

Poiché il principio attivo di Exaliefa è simile nella struttura ai triciclici, esiste una possibilità teorica della sua interazione con gli inibitori delle MAO.

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Condizioni di archiviazione

Il farmaco viene conservato nello standard per condizioni di preparazione di farmaci inaccessibili ai bambini piccoli. La temperatura non può superare i 30 ° C.

Data di scadenza

Exalife può essere utilizzato per 2 anni dalla data di rilascio del medicinale.