Zidovudina

La zidovudina è una droga antivirale di effetto diretto. È incluso nel gruppo del nucleotide, così come gli inibitori nucleosidici della revertasi.

Indicazioni Zidovudina

È mostrato in terapia combinata con altri farmaci antiretrovirali usati nella terapia dell'HIV per adulti e bambini.

Viene anche utilizzato nel test di gravidanza HIV-positivo (con un periodo di 14+ settimane) - al fine di prevenire la trasmissione della patologia al feto e di fornire la prevenzione primaria della malattia nel neonato.

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Modulo per il rilascio

Prodotto sotto forma di capsule con un volume di 100 o 250 mg. Nella bolla - 10 capsule. Nel pacchetto - 10 piatti (il volume di capsule 100 mg) o 4 piatti (il volume di capsule 250 mg).

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Farmacodinamica

La zidovudina è un inibitore selettivo della replicazione del DNA del virus.

Dopo il passaggio (infetto sia intatto) nella cella con l'ausilio di elementi quali timidina chinasi e timidilato chinasi, e si verifica anche il processo chinasi foforilirovaniya aspecifica, in cui si formano di mono-, di- e trifosfato composti con.

La sostanza di zidovudina-trifosfato è un substrato di revertasi virale. Influisce indirettamente sulla formazione del virus del DNA all'interno della matrice del portatore del DNA di zidovudina. La sostanza ha somiglianze con timidina trifosfato nella struttura, è il suo concorrente per sintesi con l'enzima. Il componente è incorporato nella catena di provirus del DNA virale, bloccando così la sua ulteriore crescita. Aumenta anche il numero di cellule T4 e migliora la risposta immunitaria del corpo ai processi infettivi.

Le proprietà ritardate della zidovudina rispetto alla reversasi dell'HIV sono circa 100-300 volte maggiori delle sue proprietà inibitorie rispetto alla DNA polimerasi umana.

Test in vitro hanno dimostrato che l'uso di combinazioni di 3 cloridrico di analoghi nucleosidici PM o analoghi nucleosidici 2 con inibitore della proteasi inibisce efficacemente proprietà citopatico HIV-indotte rispetto alla monoterapia o combinazione di 2 farmaci.

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Farmacocinetica

Il principio attivo è ben assorbito dal tubo digerente, l'indicatore di biodisponibilità è del 60-70%. Il picco degli indici plasmatici dopo l'uso della capsula nella quantità di 5 mg / kg ogni 4 ore è 1,9 μg / l. Per raggiungere un picco di concentrazione sierica, il farmaco richiede 0,5-1,5 ore.

La sostanza passa attraverso il BBB e i suoi valori medi all'interno del liquido cerebrospinale sono circa il 24% della concentrazione plasmatica. Passa anche attraverso la placenta ed è osservato all'interno del sangue del feto e del liquido amniotico. La sintesi con proteine è del 30-38%.

All'interno del fegato, il processo di coniugazione viene eseguito con la partecipazione dell'acido glucuronico. Il principale prodotto della disintegrazione è la 5-glucuronilidotimidina, che viene escreta attraverso i reni e non ha proprietà antivirali. L'escrezione di zidovudina viene eseguita dai reni - il 30% della sostanza viene rimosso invariato, e circa il 50-80% - sotto forma di glucuronidi.

L'emivita del principio attivo dal siero di soggetti sani alla funzione renale è di circa 1 ora (per adulti) e provvisto disturbo nel rene (per l'esponente CC inferiore a 30 ml / min) - è 1,4-2,9 ore. Nei bambini di età 2 settimane / 13 anni questo periodo è di circa 1-1,8 ore, e negli adolescenti di 13-14 anni è di circa 3 ore. Nei neonati, le cui madri hanno assunto droghe, questa cifra è di circa 13 ore.

Il farmaco non si accumula all'interno del corpo. Nelle persone che soffrono di insufficienza o cirrosi epatica, il cumulo può essere osservato a causa di una diminuzione dell'intensità del processo di sintesi con l'acido glucuronico. Nei pazienti con insufficienza renale, i prodotti di decadimento possono accumularsi (coniugati insieme all'acido glucuronico), il che aumenta la probabilità di sviluppare un effetto tossico.

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Dosaggio e somministrazione

Il corso terapeutico dovrebbe essere supervisionato da un medico con esperienza nel campo del trattamento dell'HIV.

I bambini con un peso di 30+ kg, così come gli adulti, sono tenuti a prendere 500-600 mg al giorno (per 2 bevande) al giorno. Il farmaco deve essere combinato con altri farmaci antiretrovirali.

Per garantire l'uso di un singolo dosaggio di farmaci, è necessario ingoiare la capsula intera, non masticandola e non aprendola. Se il paziente non è in grado di ingoiare l'intera capsula, è consentito aprirlo e quindi mescolare il contenuto con cibo o liquido (mangiare / bere questa porzione immediatamente dopo aver aperto la capsula).

Per i bambini che pesano 21-30 kg, il dosaggio è di 200 mg due volte al giorno (anche in combinazione con altri farmaci antiretrovirali).

Per i bambini che pesano 14-21 kg, la dose è di 100 mg al mattino, seguita da 200 mg prima di coricarsi.

Per i bambini che pesano 8-14 kg, 100 mg di farmaci vengono prescritti due volte al giorno.

Ai bambini di peso inferiore a 8 kg, incapaci di ingoiare l'intera capsula, viene somministrato un farmaco sotto forma di soluzione orale.

Quando si impedisce il movimento del virus dalla madre al feto - per le donne in gravidanza (con un periodo di più di 14 settimane), il dosaggio giornaliero è di 500 mg (100 mg 5 volte al giorno) del farmaco per via orale (il trattamento in questa modalità dura fino alla consegna). Alla nascita Zidovudina sotto forma di soluzione per infusione viene somministrata nella quantità di 2 mg / kg per 1 ora e quindi ad una velocità di 1 mg / kg / ora fino al momento del taglio del cordone ombelicale.

Per i neonati, il farmaco viene somministrato come soluzione orale nella quantità di 2 mg / kg ogni 6 ore (a partire da 12 ore dopo la nascita e continua fino a quando il bambino raggiunge le 6 settimane di età). Se l'uso di droghe per via orale non è possibile, il bambino viene iniettato con una soluzione per infusione in / nel modo per 1,5 ore / ogni 6 ore dopo mezz'ora.

Se è previsto un taglio cesareo, l'infusione dovrebbe iniziare 4 ore prima dell'operazione. Se è iniziata la nascita falsa, è necessario annullare l'infusione del farmaco.

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Utilizzare Zidovudina durante la gravidanza

È accertato che il farmaco è in grado di penetrare nella placenta umana. Poiché vi sono solo informazioni limitate sull'uso della zidovudina in donne in gravidanza, è possibile assumerlo per un massimo di 14 settimane solo nei casi in cui i possibili benefici per le donne superino la probabilità di segni negativi nel feto.

Vi è evidenza di un moderato aumento transitorio dei livelli di lattato all'interno del siero. La causa di questo potrebbe essere la disfunzione mitocondriale che si verifica nei neonati e nei neonati esposti agli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica durante lo sviluppo intrauterino o durante il parto. Ma non ci sono dati sul significato clinico di questo fatto.

Esistono anche singoli dati sul ritardo nello sviluppo e varie patologie neurologiche. Ma la relazione tra questi disturbi e l'effetto degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa durante lo sviluppo intrauterino o durante il travaglio non è stata stabilita. Queste informazioni non influenzano le attuali raccomandazioni sull'uso di farmaci antiretrovirali in donne in gravidanza (per prevenire la trasmissione verticale dell'infezione da HIV).

Controindicazioni

Tra le controindicazioni della droga:

• la presenza di ipersensibilità alla zidovudina o ad altri elementi del farmaco;
• un numero troppo basso di neutrofili (inferiore a 0,75 × 10 9 / L) o emoglobina anormalmente bassa nel sangue (meno di 7,5 g / dl o 4,65 mmol / l);
• la presenza nel neonato di iperbilirubinemia, che richiede ulteriori metodi di trattamento, diversi dal metodo di fototerapia, o con un aumento dell'indice delle transaminasi è 5+ volte superiore al normale.

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Effetti collaterali Zidovudina

A causa dell'uso di droghe è possibile sviluppare tali reazioni avverse:

• organi del sistema cardiovascolare: dolore allo sterno, forte battito cardiaco e sviluppo di cardiomiopatia;
• organi del sistema linfatico ed ematopoietico: sviluppo di trombocito-, leuco-, neutropa- o pancitopenia (con ipoplasia del midollo osseo);
• organi dell'Assemblea Nazionale: vertigini con mal di testa, sensazione di sonnolenza o viceversa insonnia, compromissione dell'attività mentale, sviluppo di convulsioni, parestesie o tremore. Inoltre, la comparsa di allucinazioni, confusione, agitazione psicomotoria e problemi con la dizione, lo sviluppo di encefalopatia o atassia, così come il coma;
• disturbi mentali: sviluppo di depressione o ansia;
• organi dello sterno con mediastino e apparato respiratorio: comparsa di tosse o dispnea;
• Organi gastrointestinali: dolore addominale, nausea, diarrea, vomito e gonfiore. Inoltre, dispepsia, pigmentazione della mucosa orale, problemi con la deglutizione, disordine delle papille gustative e sviluppo di gastrite o pancreatite;
• organi del sistema digestivo: un aumento transitorio degli enzimi epatici, sviluppo ittero, iperbilirubinemia, epatite, e in aggiunta disfunzioni epatiche (per esempio, una grave forma di epatomegalia con steatosi);
• organi del sistema di minzione: un aumento della concentrazione ematica di creatinina, così come l'urea, e inoltre, minzione frequente;
• organi di APS e tessuto connettivo: sviluppo di miopatia o mialgia;
• processi metabolici: lo sviluppo di anoressia, acidosi lattica o iperlattatemia, oltre all'accumulo / ridistribuzione sul corpo delle riserve di grasso;
• ghiandole mammarie e organi del sistema riproduttivo: sviluppo della ginecomastia;
• organi del sistema immunitario, del tessuto sottocutaneo e la pelle: manifestazioni di intolleranza - prurito, rash, angioedema, alopecia, fotosensibilità e rossore, orticaria e in aggiunta, forte sudorazione, e la pigmentazione delle unghie e pelle;
• Altro: aumento dell'affaticamento, una sensazione di malessere, lo sviluppo di febbre, brividi, astenia, e in aggiunta sindrome simil-influenzale, e l'emergere di dolore comune.

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Overdose

Non ci sono manifestazioni specifiche di overdose di droga - di solito si manifesta come sintomi di una reazione avversa (si verificano mal di testa, affaticamento grave, vomito e talvolta cambiamenti ematologici). Vi sono informazioni sull'uso di droghe in una quantità sconosciuta, in cui il principio attivo nel sangue ha superato le necessarie concentrazioni terapeutiche di 16+ volte, ma ciò non ha causato alcuna complicanza biochimica, medicinale o ematologica.

Quando un sovradosaggio del farmaco richiede un esame approfondito del paziente per identificare possibili sintomi di avvelenamento, e quindi assegnare il trattamento di supporto necessario.

Le procedure per la dialisi peritoneale, così come l'emodialisi, hanno scarso effetto sull'escrezione della zidovudina, ma allo stesso tempo aumentano l'escrezione del suo prodotto di degradazione del glucuronide.

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Interazioni con altri farmaci

L'escrezione di zidovudina avviene principalmente attraverso il processo di coniugazione all'interno del fegato, trasformandolo in un prodotto di degradazione glucuronide inattivo. I componenti attivi, eliminati con l'aiuto di processi metabolici nel fegato, possono inibire il metabolismo della zidovudina.

Non ci sono dati sull'effetto di AZT sulle proprietà farmacocinetiche di atovaquone, ma si deve ricordare che quest'ultimo è in grado di ridurre il tasso zidovidina metabolismo rispetto al suo prodotto glucuronide di decadimento (il componente AUC è aumentato del 33%, ma le concentrazioni massime glucuronide plasma diminuito del 19%). Atovaquone fornito dosaggio giornaliero di 500 mg o 600 ricevuti nel periodo di 3 settimane nel trattamento di forme acute di polmonite innescato da Pneumocystis carinii, singolarmente aumentato incidenza di eventi avversi. Ciò è dovuto all'elevata zidovudina nel plasma sanguigno. In cicli di trattamento a lungo termine con atovaquone è necessario monitorare con attenzione le condizioni del paziente.

La claritromicina è in grado di ridurre l'assorbimento di zidovudina, che richiede un intervallo di 2 ore tra l'assunzione di questi farmaci.

Quando combinato con lamivudina, vi è un moderato aumento del livello di picco della zidovudina (del 28%), ma non si osservano cambiamenti evidenti nell'AUC. La zidovudina non influisce sulle proprietà farmacocinetiche della lamivudina.

Vi sono evidenze di un livello ridotto nel sangue di singoli pazienti con fenitoina (se combinati con zidovudina), sebbene vi siano anche informazioni che un paziente è stato regolato al contrario. Pertanto, nel caso di somministrazione contemporanea di questi farmaci, è necessario monitorare da vicino gli indici di fenitoina.

Quando combinato con metadone, acido valproico o fluconazolo, l'AUC della zidovudina aumenta con una corrispondente diminuzione del tasso di clearance. Poiché l'informazione è limitata, il significato clinico di questo fatto non è noto. Il paziente deve essere attentamente monitorato per rilevare prontamente la presenza di sintomi degli effetti tossici della zidovudina.

Quando la zidovudina è stata utilizzata come parte del trattamento combinato dell'HIV, si è verificata una esacerbazione dei sintomi dell'anemia, che è associata all'uso di ribavirina (ma l'esatto meccanismo di questo fatto non è ancora chiaro). Pertanto, non è consigliabile combinare questi farmaci. Il medico dovrà prescrivere un analogo diverso per il trattamento antiretrovirale combinato invece della zidovudina (se questo è già iniziato). In particolare, questa misura è importante per le persone che hanno una storia di anemia, provocata dalla zidovudina.

Prove limitate dimostrano che il probenecid è in grado di prolungare l'emivita, così come l'indice AUC della zidovudina, oltre a indebolire la glucuronizzazione. L'escrezione di glucuronide attraverso i reni (anche possibilmente zidovudina) è ridotta dal probenecid.

Secondo informazioni limitate, l'associazione con rifampicina riduce l'AUC della zidovudina di circa il 48% ± 34%, ma il significato clinico di questo fatto non è stato stabilito.

Quando combinato con stavudina, è possibile l'oppressione della fosforilazione di questa sostanza all'interno delle cellule. Per questo motivo, non è consigliabile utilizzare questi farmaci in combinazione.

Altre interazioni: molti ingredienti attivi (che includono la morfina, la codeina e metadone, ketoprofene, l'aspirina e naprossene, indometacina, e oltre a lorazepam, dapsone, oxazepam, clofibrato e cimetidina con izoprinozin (e altre droghe)) sono in grado di influenzare il processo metabolismo zidovudina utilizzando competitivo processo di inibizione glucuronidazione o inibizione diretta del metabolismo microsomiale nel fegato. Per questo motivo, è necessario prendere in considerazione il possibile effetto dell'uso combinato di questi farmaci, in particolare con un trattamento costante.

Uso combinato (soprattutto nei casi acuti) con mielosoppressiva o farmaci nefrotossici (per esempio, dapsone, Biseptolum e pentamidina sistemica, e inoltre flucitosina, interferone e anfotericina con vincristina e ganciclovir e doxorubicina con vinblastina) può causare amplificazione di proprietà negative zidovudina. Se è necessario utilizzare questi farmaci allo stesso tempo, sarà necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale e dei parametri ematologici. Se necessario, ridurre il dosaggio di entrambi i farmaci o uno di essi.

Poiché i pazienti che assumono la zidovudina possono sviluppare infezioni opportunistiche, a volte vengono prescritti farmaci antimicrobici ai fini della profilassi. Questo elenco include pirimetamina, co-trimoxazolo e aciclovir con pentamidina (sotto forma di aerosol). Le limitate informazioni ottenute nel corso delle sperimentazioni cliniche dimostrano che quando questi farmaci sono combinati, non vi è alcun aumento dell'incidenza di reazioni avverse alla zidovudina.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in condizioni idonee per i medicinali, inaccessibili ai bambini. La temperatura non può superare i 25 ^su S.

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Data di scadenza

La zidovudina può essere utilizzata entro 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.

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