Zidolam

Lo zidolam è un farmaco antivirale. Appartiene alla categoria degli inibitori nucleotidici e nucleosidici della trascrittasi inversa.

Indicazioni Zidolama

Indicato per il trattamento dell'HIV – nei bambini dai 12 anni in su, nonché negli adulti (con forme progressive di immunodeficienza).

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse - 10 pezzi in 1 blister. Una confezione del farmaco contiene 10 blister con compresse.

Zidolam-n è utilizzato per trattare l'HIV negli adolescenti dai 16 anni in su (peso superiore a 50 kg) e negli adulti.

Come combinazione fissa, il farmaco può essere prescritto se il paziente presenta una tolleranza preesistente ai suoi principi attivi (zidovudina, lamivudina e nevirapina). La tollerabilità viene valutata dopo un ciclo di terapia antiretrovirale combinata con nevirapina alla dose di mantenimento di 200 mg due volte al giorno, utilizzata per almeno 6-8 settimane. La prescrizione di una dose di mantenimento del farmaco è consentita solo 2 settimane dopo l'assunzione alla dose iniziale di 200 mg al giorno una volta al giorno.

Farmacodinamica

Lamivudina e zidovudina hanno un effetto sinergico di rallentamento della replicazione virale dei tipi HIV-1 e HIV-2. I componenti attivi del farmaco vengono gradualmente convertiti all'interno della cellula in sostanze trifosfate. Questi elementi sono inibitori competitivi selettivi della revertasi dell'HIV. Test clinici hanno confermato che tale combinazione è in grado di prevenire l'insorgenza di resistenza alla zidovudina nei soggetti che non hanno precedentemente seguito un ciclo di trattamento antiretrovirale.

L'associazione di lamivudina e zidovudina è più efficace dell'associazione di zidovudina e didanosina o zidovudina e zalcitabina. Ulteriori proprietà di queste sostanze combinate includono la buona tollerabilità. Inoltre, promuove una soppressione subottimale della riproduzione virale e riduce la concentrazione della sostanza.

Farmacocinetica

Zidovudina e lamivudina sono ben assorbite dal tratto gastrointestinale, con un indice di biodisponibilità dell'80-85% (lamivudina) e del 60-70% (zidovudina). I livelli plasmatici massimi di questi elementi sono 1,3-1,8 mg/mmol (lamivudina) e 1,5-2,2 mg/mmol (zidovudina) e vengono raggiunti rispettivamente dopo 0,5-2 ore e 0,25-2 ore.

Nell'intervallo di dosaggio terapeutico, la lamivudina mostra una farmacocinetica lineare con un debole legame alle albumine plasmatiche (inferiore al 36% in vitro). Il tasso di sintesi proteica della zidovudina è del 34-38%.

Entrambe le sostanze sono in grado di passare nel liquido cerebrospinale e nel sistema nervoso centrale.

Dopo 2-4 ore dall'assunzione di Zidolam, le proporzioni tra i livelli di zidovudina e lamivudina nel plasma e, con questo, nel liquido cerebrospinale, sono rispettivamente pari a 0,5 e 0,12.

Il principale prodotto di degradazione della zidovudina nelle urine e nel plasma è il 5-glucuronide. Test in vitro hanno dimostrato che la lamivudina viene fosforilata intracellularmente e poi convertita nel prodotto di degradazione attivo, il 5-trifosfato.

La lamivudina viene escreta principalmente per via renale, in forma immodificata. L'emivita della sostanza è di 10,5-15,5 ore.

L'emivita della zidovudina è di circa 1,1 ore. Circa il 50-80% della sostanza viene escreto attraverso i reni sotto forma di 5-glucuronide. Inoltre, la zidovudina può essere escreta nel latte materno.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale. Per i bambini di età superiore ai 12 anni e gli adulti, la dose raccomandata è di 1 compressa due volte al giorno. È possibile assumere il farmaco indipendentemente dall'assunzione di cibo.

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Utilizzare Zidolama durante la gravidanza

Questo farmaco è controindicato alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza ai componenti del farmaco;
• stadio grave di neutropenia (con una conta dei neutrofili inferiore a 0,75 x 10 9/l) o anemia (livelli di emoglobina inferiori a 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l);
• polineuropatia;
• funzionalità renale compromessa (il livello del coefficiente di clearance della creatinina è inferiore a 50 millilitri/minuto);
• periodo di allattamento;
• bambini di età inferiore ai 12 anni.

Effetti collaterali Zidolama

A seguito dell'uso del farmaco, possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali: sensazione di affaticamento e malessere, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e nausea. Inoltre, si possono verificare febbre, neuropatia, anoressia, insonnia o brividi. Si possono inoltre verificare sintomi di danno alla mucosa nasale, dolore muscoloscheletrico, neutropenia o calvizie, eruzioni cutanee o tosse, e un aumento della bilirubina e degli enzimi epatici.

Overdose

In caso di sovradosaggio, è necessario un trattamento di supporto e procedure volte a eliminare i sintomi. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio da Zidolam.

Interazioni con altri farmaci

Poiché il farmaco contiene 2 principi attivi (zidovudina e lamivudina), è in grado di interagire secondo le caratteristiche di entrambi.

In caso di associazione del farmaco con farmaci mielosoppressori o nefrotossici (incluso l'uso sistemico di pentamidina con pirimetamina, nonché dapsone, flucitosina, cotrimoxazolo e interferone, nonché amfotericina B, ganciclovir con doxorubicina e vinblastina con vincristina), è richiesto un monitoraggio costante dei livelli ematologici e della funzionalità renale. Il dosaggio viene ridotto se necessario.

È necessario monitorare i livelli ematici della sostanza fenitoina quando utilizzata in combinazione con Zidolam.

La codeina con aspirina e morfina, così come l'oxazepam con ketoprofene, l'indometacina con naprossene e cimetidina, così come il dapsone con oxazepam e isoprinosina possono influenzare il processo di metabolismo della zidovudina (rallentando in modo competitivo i processi di formazione del suo glucuronide o sopprimendo direttamente il metabolismo della sostanza con l'aiuto degli enzimi epatici microsomiali).

Il probenecid può aumentare i livelli di zidovudina inibendo il processo di glucuronidazione o riducendo la velocità di escrezione della sostanza attraverso i reni.

Il metabolismo e la velocità di eliminazione della zidovudina sono influenzati dall'uso del fluconazolo.

L'acido valproico rallenta la prima fase del metabolismo epatico della zidovudina, aumentandone così la biodisponibilità. Per questo motivo, quando si utilizzano queste sostanze in associazione, si raccomanda di monitorare lo stato di salute dei pazienti al fine di individuare tempestivamente un aumento della frequenza di reazioni avverse all'uso di zidovudina.

Alcuni farmaci analoghi dei nucleosidi possono influenzare la funzione e il numero di leucociti/eritrociti, possono aumentare le proprietà tossiche della zidovudina nei confronti delle cellule del sangue e, inoltre, il processo di replicazione del DNA.

La ribavirina antagonizza l'attività antivirale della zidovudina contro il virus HIV (in vitro).

Le sostanze pirimetamina, trimetoprim e aciclovir con sulfametossazolo sono consentite nel processo di prevenzione o trattamento di processi infettivi causati da organismi opportunisti, perché con un uso limitato di questi farmaci le loro proprietà tossiche non vengono aumentate.

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Condizioni di archiviazione

Zidolam deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini e deve rispettare le condizioni standard per la conservazione dei farmaci. La temperatura deve essere di 15-30 °C.

Data di scadenza

Zidolam deve essere utilizzato entro 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.