Imuran

Imuran è un farmaco immunosoppressore con un componente attivo di azatioprina.

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Indicazioni Imuran

Usato in combinazione con corticosteroidi o altri farmaci con effetto immunosoppressivo - come mezzo di prevenzione del rigetto nel corpo dopo il trapianto di singoli organi (cuore, rene o fegato) e in aggiunta - per ridurre la necessità della presenza nel corpo di corticosteroidi dopo trapianto di rene.

Come un farmaco monoterapeutico, sia in contemporanea con SCS o altri farmaci, è spesso usato per trattare le seguenti malattie:

• artrite reumatoide in grado grave;
• SCR;
• polimiosite con dermatomiosite;
• Epatite attiva del tipo autoimmune nello stadio cronico di sviluppo;
• pemfigo volgare;
• poliartrite di tipo nodulare;
• forma emolitica di anemia di origine autoimmune;
• ITP refrattaria di tipo cronico;
• Sclerosi multipla in forma recidivante.

Modulo per il rilascio

Numero in compresse, nella quantità di 25 pezzi all'interno del blister. All'interno della scatola ci sono 4 piatti del blister.

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Farmacodinamica

Azatioprina - un derivato della sostanza 6-MP, che ha attività ma agisce come antagonista purine, e per elaborare richiede assorbimento immunosoppressione attraverso la cella e la successiva anabolismo intracellulare per formare nei suoi elementi di processo NTG. Questi componenti insieme ad altri prodotti di degradazione (ad esempio, ribonucleotidi 6-MP) per inibire il processo di de novo purine vincolante, nonché la conversione reciproca dei nucleotidi purinici. Inoltre, l'NTG è incorporato negli acidi nucleici, il che aiuta a rafforzare le proprietà immunosoppressive delle compresse.

Tra gli altri possibili meccanismi d'azione: l'inibizione della maggior parte delle vie biosintetiche all'interno gli acidi nucleici, a causa della quale v'è una proliferazione cella di ritardo (quelle cellule che partecipano a un'amplificazione e la determinazione delle risposte immunitarie).

Tenendo conto di questo meccanismo di influenza, l'effetto medicinale dell'assunzione di compresse si sviluppa dopo diverse settimane o addirittura mesi.

In che modo il metilnitroimidazolo (un prodotto della disintegrazione dell'azatioprina, e non 6-MP), non è stato completamente chiarito. Ma nei singoli sistemi, influenza il grado di attività della sostanza azatioprina rispetto all'elemento 6-MP.

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Farmacocinetica

Gli indici di 6-MP e azatioprina all'interno del plasma non hanno una chiara corrispondenza tra l'efficacia del farmaco o la tossicità del farmaco.

Assorbimento.

L'azatioprina viene assorbita in modo variabile e non completamente. La biodisponibilità media dell'elemento 6-MP con 50 mg di farmaco è del 47% (range nell'intervallo 27-80%). Il volume di assorbimento è uniforme in tutto il tratto digerente (questo include lo stomaco insieme al cieco e all'intestino tenue). Ma l'indice del volume di assorbimento di 6-MP dopo l'uso di azatioprina è variabile, quindi può differire in diversi siti di assorbimento. Il più alto in questo caso sarà l'assorbimento nell'intestino tenue, moderato all'interno dello stomaco e il più basso all'interno dell'intestino cieco.

Sebbene non siano stati condotti test sugli effetti del cibo durante l'uso di azatioprina, sono stati eseguiti parametri farmacocinetici di 6 MP relativi all'azatioprina. Il valore medio della biodisponibilità relativa dell'elemento 6-MP è ridotto di circa il 26% dopo aver mangiato latte o cibo rispetto al rifiuto di mangiare durante la notte. L'instabilità della sostanza 6-MP all'interno del latte è dovuta alla xantina ossidasi (decadimento del 30% nel periodo di mezz'ora). È necessario bere le compresse almeno 60 minuti prima di mangiare latte / pasti o dopo 3 ore da questo.

Distribuzione.

Il valore di equilibrio del volume di erogazione del farmaco è sconosciuto. Il suo valore di equilibrio medio (± probabilità di deviazione standard) per l'elemento 6-MP è 0,9 ± 0,8 l / kg, sebbene questa cifra possa essere sottovalutata, poiché il componente 6-MP non è distribuito esclusivamente all'interno del fegato, ma in tutto il corpo .

Quando si ingeriscono o si iniettano droghe per via endovenosa, le concentrazioni del componente 6-MP all'interno del liquido cerebrospinale sono sufficientemente basse o generalmente minori.

Processi metabolici.

L'azatioprina durante i test in vivo si disintegra abbastanza rapidamente sotto l'influenza della sostanza GST, trasformandosi in 6-MP, così come il metilnitroimidazolo. Elemento 6-MP penetra rapidamente attraverso la membrana cellulare, e che passa più attraverso percorsi multilivello subisce un intenso metabolismo per convertire in prodotti di degradazione attive e inattive (va notato che in questo caso nessuna dell'enzima non è considerato dominante). In connessione con il complesso metabolismo, l'inibizione di un enzima, è impossibile spiegare tutti i casi esistenti di effetti lievi o potenti mielosoppressioni.

Molto spesso, per il metabolismo di una sostanza da 6 MP o dei suoi successivi prodotti di degradazione, enzimi: TPMT con xantina ossidasi, nonché GFRT e IMPDG. Altri enzimi coinvolti nella formazione di prodotti di decadimento attivi e inattivi sono GMF, che contribuiscono alla formazione di NTG e di ITF-ase.

Il componente azatioprina viene anche metabolizzato dall'aldeide ossidasi, formando un elemento di 8-idrossiazatiopoproteina, che può avere attività farmacologica. Allo stesso tempo, ci sono molti prodotti di decadimento del tipo inattivo, che si formano in altri modi.

Esistono prove che dimostrano che il polimorfismo del gene (geni che codificano diversi sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo del farmaco attivo LS) è in grado di prevedere gli effetti collaterali dell'uso di compresse.

L'escrezione.

Quando vengono usati 100 mg di  S-azatioprina ³⁵, circa il 50% della radioattività viene escreto insieme all'urina e un altro 12% - con le feci dopo 24 ore. All'interno delle urine, l'elemento principale è spesso il prodotto di degradazione ossidata della tiourea che non ha attività. Meno del 2% della sostanza viene escreto insieme all'urina sotto forma di 6-MP o azatioprina. L'azatioprina ha un alto livello di escrezione con un tasso di clearance totale di 3 litri al minuto in volontari. Per quanto riguarda la clearance entro i reni o l'emivita del componente - nessuna informazione. Membro pallone 6 entro-IP reni, e la sua emivita sono rispettivamente pari a 191 ml / min / m ²  e 0,9 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Le compresse sono consumate almeno 20 minuti prima di mangiare o dopo 3 ore (il latte include anche il latte).

Dosaggio degli adulti in caso di trapianto di organi.

Tenendo conto del regime di immunosoppressione il primo giorno di terapia, è consentito assumere fino a 5 mg / kg al giorno con 2-3 metodi. La dose del dosaggio di mantenimento è 1-4 mg / kg / die ed è prescritta, tenendo conto della tolleranza ematologica dell'organismo, nonché del quadro clinico delle condizioni del paziente.

Le indicazioni del test mostrano che il trattamento con Imuran deve essere lungo, senza un certo periodo di tempo, anche quando si assumono farmaci a piccole dosi, poiché esiste una probabilità di rigetto dell'organo trapiantato.

Dimensioni dei dosaggi per il trattamento della sclerosi multipla.

Con una forma alternata di sclerosi multipla (tipo recidivante), 2-3 mg / kg / die devono essere assunti 2-3 volte. Affinché il trattamento funzioni, potrebbe essere necessario prendere il medicinale per più di 12 mesi. Cominciare a sorvegliare la progressione di una patologia è possibile dopo la scadenza di 2 anni di un corso terapeutico.

Dimensioni dei dosaggi con altre patologie.

La dimensione standard della dose iniziale è di 1-3 mg / kg / die, ma deve essere specificata, tenendo conto della risposta clinica (si manifesta dopo diverse settimane o mesi di terapia) e con la sua tolleranza ematologica.

Dopo lo sviluppo dell'effetto farmaco, è necessario ridurre il dosaggio di mantenimento alle dimensioni minime di manutenzione. Se dopo 3 mesi di corso di miglioramento non viene osservato, è necessario decidere la questione dell'opportunità dell'uso di droghe.

Le dimensioni della dose di mantenimento del farmaco sono comprese nell'intervallo 1-3 mg / kg / giorno. Una dose più accurata dipende dalla reazione individuale del paziente, nonché dalle sue condizioni e dalla tolleranza ematologica.

Bambini.

Le dimensioni dei dosaggi dei bambini per la prevenzione dello sviluppo di rigetto dopo trapianto di organi non differiscono dagli adulti.

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Utilizzare Imuran durante la gravidanza

Quando i reni vengono trapiantati in persone con insufficienza renale, con cui viene assunto Imuran, si osserva un aumento della fertilità sia nelle donne che negli uomini.

È vietato prescrivere compresse a donne in stato di gravidanza senza prima valutare il rapporto rischio / beneficio del loro uso.

Non ci sono informazioni univoche riguardo alla teratogenicità dei farmaci negli esseri umani. Test su animali dimostrano che l'uso del farmaco durante l'organogenesi causa lo sviluppo di anomalie congenite con vari gradi di gravità. Come nel caso di assumere altri farmaci citotossici, durante il periodo di utilizzo del farmaco da parte di uno dei partner sessuali, entrambi dovrebbero usare contraccettivi di qualità.

Vi sono informazioni sulla nascita prematura, così come sulla nascita di neonati con peso ridotto, quando una donna prendeva il medicinale durante la gravidanza, specialmente quando lo si combinava con l'SCS. Inoltre, ci sono dati sui casi di aborto dopo l'applicazione di imuran da parte della madre o del padre.

C'era anche un trasferimento significativo del componente attivo con i suoi prodotti di decadimento dalla madre al bambino attraverso la placenta.

Alcuni bambini, le cui madri hanno usato il farmaco durante la gravidanza, hanno sviluppato trombocitopenia e leucopenia. A questo proposito, è necessario monitorare attentamente i livelli ematici nelle donne in gravidanza.

Se possibile, è necessario evitare l'assunzione di compresse durante la gravidanza, poiché il farmaco può avere un effetto negativo sul feto. È anche vietato prescriverlo a donne incinte che soffrono di artrite reumatoide. Quando si decide se assumere farmaci durante la gravidanza o in caso di concepimento già durante il periodo di terapia, è necessario avvertire immediatamente il paziente dell'elevata probabilità di rischio per il bambino.

Le madri che allattano al seno dovrebbero essere consapevoli che dopo l'assunzione del medicinale, l'elemento 6-MP penetra nel latte materno. Pertanto, si raccomanda di abbandonare l'allattamento al seno per il momento del consumo di droga.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni: la presenza di ipersensibilità a 6-MP, così come l'azatioprina e altri elementi del farmaco. Non è possibile prescrivere anche un medicinale per bambini affetti da sclerosi multipla.

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Effetti collaterali Imuran

L'assunzione di compresse è in grado di provocare lo sviluppo di alcuni effetti collaterali:

• complicazioni di tipo invasivo o infettivo: spesso le persone dopo il trapianto di organi trattati con Imuran in combinazione con altri immunosoppressori sviluppano infezioni fungine, virali o batteriche. A volte aumenta la sensibilità dei pazienti a batteri e virus con aumento di funghi (inclusi infezioni gravi e disturbi atipici causati da virus del vaiolo, herpes zoster e altri ceppi infettivi). L'encefalopatia sottocorticale di tipo progressivo, associata al virus JC, è stata osservata singolarmente;
• tumori benigni e maligni del tipo (qui incluso anche con cisti polipi) di tumori occasionalmente, compreso il melanoma (e altri tipi di cancro della pelle), NHL, sarcomi (compresi sarcoma e altre specie), cancro della cervice uterina, e in aggiunta, un acuti stadio della leucemia mieloide e della mielodisplasia. La probabilità del verificarsi di NHL e altri tumori maligni come (soprattutto cancro della pelle), cancro della cervice uterina o sarcoma aumenti nelle persone che sono trattati con l'aiuto di agenti immunosoppressivi, in particolare dopo il trapianto d'organo. A questo proposito, il trattamento deve essere effettuato con dosaggi minimamente efficaci. L'aumentata probabilità di insorgenza di NHL nelle persone con artrite reumatoide che assumono immunosoppressori è molto probabilmente associata alla stessa malattia;
• linfa e flusso sanguigno sistemico: spesso si osserva la leucopenia o la soppressione della funzione del midollo osseo. Abbastanza spesso si sviluppa trombocitopenia. A volte c'è l'anemia. Occasionalmente vi sono pancitopenia, anemia di tipo megaloblastico o aplastico, nonché agranulocitosi ed ipoplasia eritroide. In particolare, questi disturbi sono tipici per le persone con una tendenza a sviluppare mielotossicità - ad esempio, in persone con una carenza dell'elemento TPMT e in aggiunta a insufficienza renale / epatica. Inoltre, tali disturbi possono svilupparsi in coloro che, in combinazione con allopurinolo, non riducevano il dosaggio di Imuran. Durante il trattamento, è stato rilevato un aumento induribile del volume di eritrociti (a seconda delle dimensioni della dose), nonché un aumento del contenuto di emoglobina all'interno degli eritrociti. Insieme a questo, sono stati notati cambiamenti nel tipo megaloblastico della funzione midollare, sebbene le irregolarità in forma grave si sviluppino abbastanza di rado;
• Disturbi immunitari: a volte ci sono reazioni di intolleranza. Esiste una sindrome TEN o Stevens-Johnson. L'assunzione periodica di pillole causa lo sviluppo di alcune manifestazioni cliniche, che sono sintomi di ipersensibilità. Tra questi, vomito, brividi, vertigini, diarrea, sensazione di malessere generale, nausea, eruzioni cutanee, condizioni febbre, vasculite con esantema, e in aggiunta, con mialgia artralgia, disturbi epatici / renale funzionale, abbassando la pressione sanguigna e la colestasi. Abbastanza spesso dopo l'applicazione ripetuta di droghe, questi effetti collaterali sono apparsi di nuovo. Spesso, il ritiro immediato del farmaco e (se necessario) tenendo attività di trattamento di supporto ha aiutato il paziente a riprendersi. Con lo sviluppo di altri cambiamenti significativi nel corpo, i decessi sono stati segnalati sporadicamente. Se il paziente sviluppa intolleranza, è necessario valutare attentamente la fattibilità di proseguire il corso di trattamento;
• lesioni ai polmoni e allo sterno: si noti lo sviluppo di una polmonite trattabile;
• lesioni del tratto gastrointestinale: spesso c'è nausea (questo può essere evitato mangiando un medicinale dopo aver mangiato). Qualche volta si sviluppa la pancreatite. È stata osservata una singola diverticolite o colite, oltre alla perforazione intestinale dopo trapianto di organi e diarrea in forma grave in individui con infiammazioni intestinali;
• disturbi della funzione del sistema epatobiliare: a volte è probabile che siano associati a manifestazioni di disturbi di ipersensibilità nel fegato o colestasi (nel caso dell'apparizione di questi disturbi, la condizione di solito si normalizza dopo il ritiro del farmaco). Occasionalmente si sviluppa un danno epatico potenzialmente letale (con somministrazione cronica di farmaci, specialmente dopo trapianti di organi). I test istologici dimostrano la porpora epatica, l'allargamento delle sinusoidi e, in aggiunta, la trombosi e l'iperplasia nodulare di tipo rigenerativo. Ci sono stati casi in cui l'annullamento della somministrazione di Imuran ha causato un miglioramento transitorio o stabile delle manifestazioni istologiche nella regione del fegato. Le proprietà epatotossiche si manifestano sotto forma di aumento dei valori di bilirubina, APF e transaminasi sieriche del sangue;
• sconfitta dello strato sottocutaneo e della pelle: occasionalmente appare alopecia. Spesso, tale violazione è scomparsa da sola, anche in condizioni di trattamento continuato. Non è stato possibile trovare una relazione al 100% tra l'uso di droghe e lo sviluppo dell'alopecia;
• Altri disturbi e sintomi: aritmia in via di sviluppo, la meningite, comparsa di mal di testa o parestesie, la comparsa di lesioni sulle labbra e della bocca, peggioramento del flusso di malattie come la dermatomiosite o miastenia grave, e il disordine del gusto o di recettori olfattivi.

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Overdose

Tra le manifestazioni di un sovradosaggio: la comparsa di ulcere all'interno della gola, e oltre a sanguinamento con lividi e infezioni - questi sono i principali segni di intossicazione da farmaci, in via di sviluppo in relazione alla soppressione della funzione del midollo osseo. L'impatto massimo si verifica dopo un intervallo di 9-14 giorni. Sintomi simili si verificano spesso con avvelenamento cronico, che a seguito di acuta. Vi sono informazioni sulla vittima che ha assunto una singola dose di 7,5 grammi di farmaco. Il risultato è stato vomito immediato con nausea e diarrea. Ulteriore sviluppo della leucopenia e un disturbo della funzione epatica. Durante il recupero, non ci sono state complicazioni.

Poiché il farmaco non ha un antidoto, è necessario monitorare attentamente la conta ematica, nonché eseguire procedure di supporto di natura generale. Tali misure attive come l'uso di carbone attivo possono rivelarsi inefficaci se non vengono prese entro la prima ora dopo l'avvelenamento.

Il trattamento di supporto viene eseguito in accordo con le condizioni della vittima, così come le raccomandazioni nazionali per la terapia per l'intossicazione.

Non ci sono informazioni su quanto sia efficace la dialisi in caso di intossicazione da farmaci, ma è noto che l'azatioprina è parzialmente dializzata.

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Interazioni con altri farmaci

Vaccino.

Le proprietà immunosoppressive del farmaco possono avere un effetto atipico e potenzialmente negativo sull'attività dei vaccini vivi e pertanto è vietato vaccinare le persone trattate con Imuran.

Ci può essere una debole risposta ai vaccini non viventi - questo è stato notato per un vaccino contro l'epatite B di tipo B durante l'iniezione a persone che sono state trattate, combinando il farmaco con GCS.

I risultati di una piccola sperimentazione clinica hanno mostrato che quando si assumono dosaggi medicinali standard di farmaci, non vi è alcuna violazione della risposta del corpo all'iniezione del vaccino pneumococcico polivalente (basato su un anticorpo anti-capsulare medio).

Combinazioni del farmaco con altri farmaci.

Ribavirina.

La ribavirina inibisce l'enzima IMPDG, che porta ad una diminuzione della quantità di 6-TGN attivo prodotta. Durante l'uso combinato di Imuran con questo farmaco, è stato osservato lo sviluppo di mielosoppressione in forma grave. Pertanto, per combinare questi farmaci è vietato.

Mielosoppressori con citostatici.

Si raccomanda di cercare di evitare l'uso combinato di farmaci con farmaci che hanno proprietà mielosoppressive (ad esempio, penicillamina), nonché con citostatici. Vi sono informazioni sullo sviluppo di gravi disturbi ematologici quando si utilizza un farmaco con co-trimossazolo.

Ci sono anche dati sulla probabile comparsa di anomalie ematologiche durante l'uso combinato di azatioprina con ACE inibitori.

Si può anche aspettarsi un potenziamento delle proprietà mielosoppressive dell'indometacina con cimetidina nel caso di trattamento combinato con Imuran.

Allopurinolo con tiopurinolo e ossipurinolo.

L'attività della xantina ossidasi è inibita dalle suddette sostanze, in conseguenza della quale il grado di conversione dell'acido 6-tioinosinico bioattivo all'acido 6-tiocarico, che non ha attività biologica, è ridotto. Pertanto, quando si combinano i suddetti farmaci con azatioprina o dosaggi da 6 MP, questi ultimi devono essere ridotti del 25%.

Aminosalicilati.

Esistono prove che i derivati di aminosalicilati in vitro e in vivo (come la meslazina con olsalazina o sulfosalazina) inibiscono l'enzima TPMT. Per questo motivo, quando combinato con questi componenti, è necessario prendere in considerazione l'eventuale necessità di ridurre la dose di Imuran.

Methotrexate.

Orale sostanza assunzione di 20 mg / m ² di aumento in media 6-MP all'interno urine di circa il 31%, e l'iniezione endovenosa di metotressato 2 o 5 g / m ² è aumentato, rispettivamente questi valori del 69% e 93%. A questo proposito, quando si utilizza l'azatioprina in combinazione con metotrexato in una dose elevata, è necessario regolare le porzioni del farmaco per mantenere il numero necessario di globuli bianchi.

L'effetto del farmaco su altre medicine.

Anticoagulanti.

Vi sono informazioni sulla soppressione degli effetti anticoagulanti di acenocumarolo e warfarin se combinati con azatioprina. Questo può richiedere l'assunzione di anticoagulanti a dosaggi più elevati. A questo proposito, quando si combinano i dati sui farmaci, è necessario monitorare attentamente le indicazioni dei campioni di coagulazione.

Condizioni di archiviazione

Imuran è tenuto fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura che non superi i 25 ° C.

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Istruzioni speciali

Recensioni

L'imuran ha recensioni piuttosto contrastanti. Ci sono pazienti che hanno preso il medicinale per eliminare malattie di origine autoimmune e sono stati completamente soddisfatti dell'effetto del farmaco. Hanno anche notato l'assenza di gravi reazioni avverse (rispetto all'uso di farmaci ormonali). Ma c'è anche un altro gruppo di pazienti che non ha aiutato completamente il farmaco, così sono passati all'utilizzo di altri farmaci.

Va notato che l'Imuran è indicato per l'eliminazione di malattie abbastanza gravi, quindi può essere nominato esclusivamente da uno specialista qualificato che ha esperienza nel trattamento di tali disturbi. In connessione con questo, l'automedicazione con l'uso di questo rimedio è vietata a impegnarsi categoricamente. Prima della nomina di un farmaco è necessario sottoporsi a un esame completo, in base ai risultati di cui il medico determinerà l'opportunità di utilizzare questo farmaco.

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Data di scadenza

Imuran può essere usato nel periodo di 5 anni dopo il rilascio del farmaco.

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