Reataz

Reyataz è un farmaco che rallenta la proteasi dell'HIV. Contiene sostanza atazanavir.

Indicazioni Reataza

È usato per la terapia antiretrovirale nelle persone con un test HIV positivo.

Modulo per il rilascio

Il rilascio viene effettuato in capsule, in una quantità di 6 pezzi all'interno del blister. In un pacco - 10 piatti di bolla.

Farmacodinamica

Il farmaco ha un effetto selettivo di blocco sull'attività specifica del virus delle proteine virali come Gag-Pol all'interno delle cellule infette da HIV. Questo aiuta a prevenire il danno alle cellule vicine, seguito dalla formazione di virioni maturi.

Farmacocinetica

Durante gli studi clinici, le caratteristiche farmacocinetiche di atazanavir sono state studiate in volontari, così come in persone con un test HIV positivo. In questi gruppi, non vi era alcuna differenza significativa nella farmacocinetica.

L'atazanavir ha parametri farmacocinetici non lineari e una significativa variabilità intra-, nonché intersoggettiva, che spesso scompare quasi completamente quando si usano droghe insieme al cibo.

Dopo uso ripetuto in porzioni giornaliere Reyataz 400 mg con il cibo, i valori massimi di equilibrio osservati dopo 2-3 ore (indici di equilibrio di siero per la maggior parte dei pazienti con osservato dopo 4-8 giorni in E-rate). Migliorando la biodisponibilità del farmaco si osserva quando combinato con un pasto. Tuttavia, l'uso di capsule dopo i pasti può aiutare a ridurre la variabilità individuale della farmacocinetica dei farmaci.

Circa l'86% della sostanza è sintetizzato con proteine del siero di latte (α-1-glicoproteine e albumine). Questo indicatore non dipende dalla dimensione della porzione presa.

L'atazanavir passa all'interno della maggior parte dei fluidi biologici nel corpo (tra cui il liquido seminale e cerebrospinale).

La trasformazione della sostanza avviene con l'aiuto dell'isoenzima CYP3 A4. Come risultato di questo processo, si formano derivati ossidati, escreti dal corpo con la bile sotto forma di elementi coniugati dall'acido glucuronico, o in forma libera. Una piccola parte della porzione consumata viene convertita per mezzo di processi di N-dealchilazione, nonché di idrolisi.

Con un singolo uso di atazanavir marcato nella quantità di 400 mg con feci, fino al 79% della porzione è stata escreta e un ulteriore 13% attraverso i reni. La forma immodificata ha il 20% della sostanza escreta con le feci e il 7%, che viene escreta nelle urine (in caso di uso quotidiano di 400 mg del farmaco).

Nei volontari, così come nelle persone con HIV +, l'emivita media del farmaco è di circa 7 ore (con 400 mg del farmaco al giorno insieme a pasti leggeri).

Dosaggio e somministrazione

Devi prendere le capsule dentro. La nomina della terapia e il monitoraggio della sua implementazione dovrebbero essere uno specialista esperto che ha precedentemente trattato le persone con un test positivo per l'HIV.

Per gli adulti, assunzione somministrata spesso di 0,4 g di farmaco al giorno. Il medico curante può anche prescrivere una terapia complessa, che di solito usa una singola dose al giorno (insieme al cibo) di atazanavir (0,3 g) e ritonavir (0,1 g).

Se si desidera prescrivere farmaci per le persone che assumono la didanosina, è necessario stabilire un intervallo tra l'uso di entrambi i farmaci, che sarà di almeno 2 ore.

Alle persone con insufficienza renale devono essere prescritti farmaci con cautela (perché in questo caso è possibile modificare i valori massimi del farmaco all'interno del siero, nonché la velocità della sua rimozione).

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Utilizzare Reataza durante la gravidanza

Reyataz può essere usato durante la gravidanza, ma esclusivamente con la nomina di un medico e solo con una maggiore probabilità di un risultato positivo per una donna rispetto alla possibilità di un rischio di complicanze per il feto.

Le donne con HIV + dovrebbero astenersi dall'allattamento al seno, perché questo potrebbe portare all'infezione del bambino.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità ad atazanavir o ad elementi aggiuntivi del farmaco;
• appuntamento per le persone con grave grado di insufficienza epatica, e in aggiunta, con una forma moderata della malattia;
• usare nelle persone con intolleranza alla lattasi;
• l'uso di droghe per i pazienti durante l'infanzia.

Si deve usare cautela quando il paziente ha un'epatite concomitante di tipo B o C, un carattere infetto (a causa del fatto che questo aumenta la probabilità di sviluppare malattie epatiche che potrebbero potenzialmente diventare fatali). Per tali pazienti nominano il controllo permanente del fegato. Con un forte aumento dei valori sierici degli elementi AST o ALT, il farmaco deve essere scartato.

Si richiede cautela quando si prescrive Reytaz a persone con emofilia (tipi A o B), poiché ciò aumenta il rischio di sanguinamento dopo atazanavir.

Effetti collaterali Reataza

Molto spesso, a seguito dell'assunzione di medicinali in porzioni terapeutiche (o una combinazione del farmaco con ritonavir), si sviluppano tali effetti collaterali come nausea, mal di testa e ittero. In questi casi, il rischio di ittero come risultato dell'uso combinato del farmaco con ritonavir (in porzioni di 0,3 e 0,1 g, rispettivamente) era maggiore rispetto alla monoterapia con l'uso di Reatase. L'ittero può svilupparsi nella fase iniziale del corso o dopo alcuni mesi dall'inizio della terapia.

Il corso antiretrovirale combinato durante i singoli test ha causato un cambiamento nella distribuzione dei depositi di grasso sottocutaneo (sviluppo della lipodistrofia). Per esempio, c'è stata la perdita di periferica e con il grasso sottocutaneo in faccia, aumentando il volume di intraperitoneale e grasso viscerale e grasso nella parte posteriore della tomaia, ma a parte che l'allargamento del seno.

La terapia antiretrovirale combinata può causare lo sviluppo di disturbi metabolici. Tra i problemi che sono stati osservati nelle persone sottoposte a tale ciclo di trattamento sono state la resistenza all'insulina, ipertrigliceridemia, iperlattatemia e, in aggiunta, iperglicemia e ipercolesterolemia. Durante i test, è stato riscontrato che il rischio di sviluppare disordini metabolici aumenta con l'uso combinato di diversi farmaci che hanno effetti antiretrovirali.

Inoltre, l'uso di droghe può portare alla comparsa di tali reazioni negative:

• Disturbi dei processi metabolici: sviluppo della lipodistrofia, deterioramento dell'appetito e anche labilità del peso;
• lesioni che colpiscono il sistema nervoso centrale: mal di testa, incubi, disturbi della memoria o del sonno, sensazione di ansia o confusione senza causa, varie manifestazioni neurologiche di natura periferica e lo sviluppo di un episodio depressivo;
• disturbi del tratto gastrointestinale: comparsa di dolore addominale, disturbi di recettori del gusto, gonfiore, sintomi dispepsia, lo sviluppo della gastrite, epatite, pancreatite, ittero o sotto forma stomatite aftosa, e in aggiunta comparsa di vomito o disturbi della sedia;
• manifestazioni sulla superficie della pelle e nello strato sottocutaneo: comparsa di prurito, eruzioni cutanee, orticaria e sviluppo di alopecia;
• disturbi della funzione di APS: lo sviluppo della mialgia, dolore alle articolazioni, così come atrofia muscolare;
• lesioni del sistema urogenitale: accelerazione del processo urinario, sviluppo di ginecomastia o ematuria, e in aggiunta urolitiasi;
• altri: dolore allo sterno, sintomi allergici, ipertermia, astenia e anche una sensazione di grave affaticamento.

Nel trattamento con Reyataz (specialmente in combinazione con una o più sostanze NRTI) può verificarsi in pazienti con iperbilirubinemia, salire tasso CK, AST o ALT e SGPT. Inoltre può essere ridotto i livelli di leucociti neutrofili tipo e aumentare i valori delle transaminasi sieriche (glutammina ossalacetica) e lipasi. La possibilità di aumentare i valori delle transaminasi è maggiore nelle persone che soffrono anche di infezione epatica (come l'epatite di tipo B o C). Ma non ci sono differenze nella probabilità di sviluppo di iperbilirubinemia, e oltre l'incidenza di epatite in persone con patologie epatiche concomitanti e senza di loro - no.

Overdose

Di conseguenza, l'uso di troppo grandi porzioni di pazienti atazanavir possono verificarsi disturbi del ritmo cardiaco (che include l'estensione di PR-intervallo), in aumento di oltre valori bilirubina indiretta (ma sullo sfondo di questo disturbo non sviluppano segni marcati del disturbo attività epatica).

Quando l'avvelenamento del farmaco deve eseguire procedure che contribuiranno a ridurre l'assorbimento sistemico di atazanavir - indurre il vomito e somministrare gli assorbenti della vittima. Nelle persone che hanno superato il dosaggio consentito di farmaci, è necessario monitorare i valori dell'ECG e il lavoro del sistema respiratorio, e in aggiunta le loro condizioni generali. Poiché la maggior parte dell'atazanavir è sottoposta a un processo metabolico ed è sintetizzata con proteine del siero del latte, le procedure di dialisi per eliminare le anormalità associate al sovradosaggio dalla droga saranno inefficaci.

Reyataz non ha un antidoto speciale.

Interazioni con altri farmaci

Reyataz elabora processi metabolici, che vengono effettuati con il sistema di isoenzimi P450 (tra questi l'elemento CYP3 A4), e atazanavir in questo caso aiuta a rallentare l'attività di questo isoenzima. E 'vietato combinare il farmaco con farmaci i cui processi metabolici sono effettuati con la partecipazione del componente CYP3 A4 e che hanno uno spettro ristretto di attività farmacologica. Tra questi - astemizolo e bepridil con chinidina, così come cisapride e terfenadina con pimozide e farmaci delle corna.

Astemizole non è autorizzato a combinare con farmaci che promuovono l'induzione dell'elemento CYP3 A4 - come l'erba di San Giovanni (una combinazione di questi farmaci può indebolire l'attività del farmaco antivirale).

La combinazione con didanosina indebolisce le proprietà di astemizolo (a causa degli effetti antiacidi). Se esiste ancora la necessità di un'applicazione completa di questi farmaci, è necessario osservare l'intervallo tra il loro uso, che è di almeno 2 ore.

Nevirapina con tenofovir ed efavirenz indebolisce l'effetto di atazanavir nel caso della loro somministrazione simultanea. Le informazioni sull'uso clinico di reatasi con nevirapina sono piuttosto piccole, quindi questi farmaci non dovrebbero essere combinati.

C'era un aumentato rischio di iperbilirubinemia dovuta all'uso combinato del farmaco con indinavir (a causa della soppressione dell'elemento UGT1A1). A questo proposito, l'uso simultaneo di questi farmaci è proibito.

L'associazione con ritonavir dimezza l'AUC, così come i valori di picco dei farmaci (7 volte) - rispetto alla monoterapia con Reataz con l'assunzione di 0,4 grammi al giorno. Pertanto, è vietato utilizzare questi farmaci insieme.

La combinazione con antiacidi può portare ad una diminuzione dell'assorbimento di atazanavir. Se si desidera nominare un antiacido per un paziente, si dovrebbe considerare che è possibile prenderli almeno 2 ore prima di usare atazanavir.

Quando il farmaco viene combinato con chinidina, lidocaina e anche amiodarone, i loro valori sierici aumentano. Inoltre, la probabilità di sviluppare effetti collaterali di questi farmaci può aumentare.

Il farmaco può potenziare le proprietà tossiche di irinotecan quando combinato (a causa del rallentamento dell'attività del componente UGT1A1).

L'uso combinato di reatase e beprinil è proibito.

L'uso combinato di dosaggi terapeutici di atazanavir e diltiazem provoca un aumento di quest'ultimo nel siero (due o tre volte), senza alterare la farmacocinetica di atazanavir. Questo effetto può causare un prolungamento dell'intervallo PR (rispetto ai suoi valori quando si usa solo Reatase). Se questi preparati devono essere combinati, è necessario ridurre la porzione iniziale di diltiazem del 50% e, quando si selezionano i dosaggi, monitorare attentamente le letture ECG.

La combinazione con il farmaco può causare un aumento dei valori sierici di verapamil. È necessario combinare queste preparazioni con cura.

L'ammissione simultanea con farmaci può portare ad un aumento del livello sierico di statine. Pertanto, non combinare il medicinale con simvastatina, lovastatina e atorvastatina (poiché ciò aumenta la probabilità di miopatia o rabdomiolisi).

I farmaci che rallentano l'azione della pompa protonica e dei farmaci, bloccando l'attività dei conduttori di istamina (H2) come risultato della combinazione con Reyatase riducono i parametri sierici di quest'ultimo e indeboliscono le sue proprietà medicinali. Esiste anche il rischio di sviluppare resistenza ad atazanavir a causa di una diminuzione dei suoi valori all'interno del siero, motivo per cui la somministrazione combinata di farmaci con farmaci che riducono il livello di pH gastrico non è raccomandata.

L'uso combinato con Reyatase può portare ad un aumento degli indici di immunosoppressori all'interno del siero (qui includono tacrolimus con sirolimus, così come ciclosporina). Pertanto, queste sostanze non dovrebbero essere combinate.

Con prudenza, è necessario nominare un ricevimento simultaneo di preparazioni con claritromicina, così come altri macrolidi. Durante gli studi di uso combinato di farmaci con claritromicina (medicinale dosaggio medio) è stato un aumento dei valori dell'ultimo mezzo, e in aggiunta a questa riduzione del 70% del nucleo derivato di claritromicina e 28% di aumento nel livello atazanavir AUC.

Atazanavir aumenta i tassi sierici contraccettivi orali (ritonavir, al contrario, diminuisce il livello di questi farmaci all'interno del plasma). Non sono stati condotti test riguardanti la somministrazione contemporanea di contraccettivi orali e una combinazione di preparati di atazanavir / ritonavir. Durante il trattamento con Reyataz sono necessari altri metodi contraccettivi.

Cambiamenti significativi nella farmacocinetica clinici di atazanavir con rifabutina al loro complesso ricezione è stato rilevato, ma nel caso di una combinazione di rifabutina con atazanavir / ritonavir, suo dosaggio deve essere ridotto del 75%.

È vietato utilizzare il farmaco in associazione con rifampicina (poiché ciò comporta una riduzione significativa (fino al 90%) dell'effetto dei farmaci che rallentano l'attività della proteasi dell'HIV).

Reyataz è in grado di aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali caratteristici della sostanza sildenafil - perché aumenta i suoi valori sierici. Ad esempio, con una combinazione di questi farmaci, aumenta il rischio di sviluppare disturbi visivi o priapismo, nonché una diminuzione della pressione.

La combinazione con atazanavir e ritonavir porta ad un aumento dei valori dei farmaci che rallentano la proteasi dell'HIV (come itraconazolo o ketoconazolo). È necessario nominare attentamente una dose giornaliera di quest'ultimo ad un tasso di oltre 0,2 g, se il paziente prende anche una combinazione di preparati atazanavir con ritonavir.

L'assunzione di warfarin con Reyatase aumenta il rischio di sanguinamento (possono essere potenzialmente fatali).

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Condizioni di archiviazione

Reyataz deve essere tenuto in un luogo chiuso dall'accesso dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 ° C.

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Data di scadenza

Reyataz può essere utilizzato per 2 anni dopo il rilascio del farmaco.