Temodal

Temodal ha proprietà anti-tumorali.

Indicazioni Temodala

È usato per eliminare tali patologie:

• glioblastoma multiforme, che è stato diagnosticato per la prima volta. In questo caso, il farmaco deve essere utilizzato in combinazione con procedure di radioterapia e in aggiunta alla necessità di attività di supporto;
• glioma maligno - per eliminare la ricorrenza di questa malattia, o nella sua progressione anche nel caso di procedure mediche standard;
• melanoma, che si sviluppa come una neoplasia maligna metastatica di natura diffusa. Temodal è usato come medicina principale.

[1], [2]

Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco avviene in capsule con un volume di 5 e 20 mg e in aggiunta 0,1, 0,14, 0,18 e 0,25 grammi - 5 capsule all'interno del blister, 4 blister all'interno della confezione.

Prodotto anche sotto forma di polvere, da cui viene prodotta la soluzione, in flaconcini da 0,1 g di capacità.

[3], [4]

Farmacodinamica

Entrato nel sistema circolatorio, l'elemento attivo del farmaco viene sottoposto a un processo di conversione rapida di un carattere non enzimatico (a valori fisiologici di pH) - viene trasformato in un composto attivo di MTIC. Si ritiene che la citotossicità di questo elemento sia dovuta al fatto che il DNA subisce processi di alchilazione.

L'alchilazione della guanina viene spesso effettuata nelle posizioni O6 e N7. Questi dati ci permettono di concludere che il danno citotossico derivante da questo processo si sviluppa come attivatore dell'attività riducente del residuo metilico.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmacocinetica

Assorbimento.

Temozolomide ad alta velocità e quasi completamente assorbito, raggiungendo il livello di Cmax dopo un intervallo di 1 ora (in media). Il cibo riduce il grado e la velocità di aspirazione dell'elemento. I valori medi di Cmax all'interno del plasma sono ridotti del 32% e il periodo di azione del componente attivo è raddoppiato (da 1 a 2,25 ore). Un effetto simile si nota con l'uso di droghe subito dopo una ricca colazione, che includeva cibi grassi, che contengono anche un gran numero di atomi di carbonio.

Processi di distribuzione

Il volume di distribuzione di temozolomide è di 0,4 l / kg (con% CV = 13%). La sintesi con proteina intracellulare è molto debole. Il valore medio della radioattività totale della sostanza è del 15%.

Processi di scambio

L'idrolisi della sostanza viene effettuata spontaneamente (se il pH è fisiologico), prima della formazione delle specie attive, del MTIC e del prodotto di decomposizione - acidi temozolomidici. Il MTIC viene poi idrolizzato all'elemento di 5-ammino-imidazolo-4-carbossamide (APC), che è un componente intermedio della biosintesi dell'acido nucleico con purina, nonché della metilidrazina. Elementi di emoproteina P450 non sono partecipanti importanti nel metabolismo di temozolomide e MTIC. Per quanto riguarda l'ATS di temozolomide, l'effetto di MTCR con AIC è rispettivamente del 2,4% e del 23%.

L'escrezione.

Circa il 38% del temozolomide utilizzato dalla porzione radioattiva totale viene escreto nell'intervallo della prima settimana: del 37,7% insieme con l'urina e dello 0,8% con le feci.

Il periodo di escrezione dell'elemento attivo dal plasma è leggermente inferiore a 120 minuti. La maggior parte del farmaco viene escreto dai reni. Un giorno dopo il consumo, circa il 10% di temozolomide viene escreto nelle urine. Questo componente può anche essere derivato come prodotti di decomposizione polare, che non possono essere identificati. I valori di clearance e l'emivita non variano con le dimensioni della porzione.

[10], [11], [12], [13],

Dosaggio e somministrazione

Il medicamento deve essere usato in un dosaggio di 75 mg / m ² una volta al giorno durante il periodo di 42 giorni, in combinazione con i trattamenti radioterapici effettuano accompagnamento (per un dosaggio totale di 60 Gy frazioni quantità somministrata è 30 sessioni).

Interrompere il corso del consumo di droga non è possibile, anche se occasionalmente questa azione può essere prescritta dal medico curante (se il paziente ha manifestazioni negative stabili). Se il farmaco è stato interrotto, la terapia deve essere ripresa durante il segmento degli assistenti di 42 giorni, sebbene possa protrarsi per 49 giorni, fatte salve tutte le condizioni descritte di seguito:

• la conta assoluta dei neutrofili è maggiore o uguale a 1,5 × 109 / L e il conteggio delle piastrine è maggiore o uguale a 100 × 109 / L;
• il valore tossico totale è inferiore o uguale a uno (ad eccezione dei casi di vomito, alopecia o nausea).

Quando si eseguono procedure terapeutiche con l'uso di questo agente terapeutico, è necessario eseguire regolarmente un esame del sangue. La frequenza di questa procedura è una volta alla settimana. La terapia deve essere interrotta per un po 'o interrotta se ci sono i criteri descritti nella lista 1.

Elenco №1.

Criteri per sospendere o annullare l'uso di droghe:

• con un livello di tossicità AHN maggiore o uguale a 0,5 e inferiore a 1,5 × 109 / l;
• a valori di tossicità al di sotto della cifra di 0,5 × 109 / L;
• con conta piastrinica superiore o uguale a 10 e inferiore a 100 × 109 / l;
• con conta piastrinica inferiore a 10 × 109 / l;
• con CTC che ha una forma non ematologica di tossicità del 2 °, 3 ° o 4 ° livello (ad eccezione di disturbi come vomito con alopecia e nausea).

Ciclo n. 1:

Alla fine della 1a fase, dopo 1 mese Temodal + RT il farmaco viene prescritto per un periodo di 6 cicli aggiuntivi di trattamento di mantenimento. Servire dimensioni nel 1 ° ciclo pari a 150 mg / m ², con un ricevimento di tutti i giorni per 5 giorni. Successivamente, è necessario sospendere la terapia per 23 giorni.

Numero di cicli 2-6:

Nella fase iniziale del secondo ciclo è consentito di aumentare il numero di elemento attivo consumata a 200 mg / m ², a condizione che il livello di STS tossicità ematologica durante il primo ciclo uguale o inferiore al livello 2, valori di livello ANC superiore o uguale a 1,5 × 109 / l, e il conteggio delle piastrine è superiore o uguale alla cifra di 100 × 109 / l.

Il dosaggio giornaliero di 200 mg / m ² è assegnato per l'uso durante i 5 giorni di ogni nuovo ciclo. Allo stesso tempo, se il dosaggio non è stato aumentato nel 2 ° ciclo, nel successivo non è necessario.

Durante la seconda fase del corso, la riduzione del tasso di consumo di droga deve essere conforme ai criteri elencati negli elenchi 2 e 3.

Quando si usa Temodal 3 settimane dopo l'uso della prima porzione del farmaco, è richiesta una procedura completa per l'analisi del sangue.

Elenco №2.

I parametri di temozolomide, richiesto con le procedure di supporto:

• a valori risoluzione porzioni -1 dose giornaliera è di 100 mg / m ², deve essere ridotta tossicità provvisorio;
• porzioni a tariffe pari a zero, il dosaggio giornaliero è 150 mg / m ², è la norma nel primo ciclo di terapia;
• ad un livello di dosaggio pari all'unità, la porzione è 200 mg / m ² / giorno, è la norma nei cicli 2-6-th della terapia (in assenza di tossicità).

Elenco №3.

Criteri per ridurre il dosaggio o la cancellazione di farmaci con misure di supporto:

• se il livello di tossicità dell'ACCH è inferiore a 1x109 / l, è necessario ridurre il TMZ di 1 livello della dose;
• se è necessaria una riduzione della porzione, il farmaco deve essere interrotto;
• quando la conta piastrinica è inferiore a 100 × 109 / l, l'uso di droghe deve essere ridotto dell'1% nella TMZ;
• a CTC con forma non ematologica di tossicità (eccetto per alopecia e vomito con nausea), avendo il 3o livello, è necessario abbassare TMP al 1o livello di dosaggio;
• con tossicità non ematologica CTC (escludendo complicazioni quali vomito, alopecia e nausea) con il livello 4, è vietata l'ulteriore somministrazione di Temodal.

[18], [19],

Utilizzare Temodala durante la gravidanza

Usare Temodal durante la gravidanza o l'allattamento - è vietato.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato per le persone con una forte intolleranza per quanto riguarda il suo elemento attivo o altri componenti. L'intolleranza si esprime sotto forma di sintomi allergici, compresa l'anafilassi, e in aggiunta, sotto forma di orticaria.

Inoltre, il farmaco non è prescritto a persone con alta sensibilità rispetto all'elemento della dacarbazina, poiché il processo metabolico procede con la partecipazione del componente MTIC.

Temodal non può essere usato durante l'infanzia.

[14]

Effetti collaterali Temodala

L'uso del farmaco può causare lo sviluppo di effetti collaterali, i più frequenti dei quali costipazione, mal di testa, vomito con nausea, sensazione di debolezza o affaticamento e anche perdita di appetito.

Vomito con nausea può avere un grado piuttosto grave di gravità, quindi per eliminarli, potrebbe essere necessario assumere farmaci. Inoltre, una diminuzione della gravità di alcune di queste reazioni può contribuire a cambiamenti nella dieta nutrizionale. Se una qualsiasi di queste complicanze persiste o peggiora, deve consultare immediatamente il medico.

Più raramente, l'uso di droghe provoca alopecia transitoria. Alla normale crescita dei capelli, la situazione di solito ritorna dopo la fine della terapia.

Un singolo farmaco causa anche lo sviluppo di complicazioni così gravi come gonfiore alle gambe o alle caviglie, ulcere sulla mucosa orale, emorragie deboli o lividi e in aggiunta alla difficoltà della funzione respiratoria. Inoltre, Temodal può indebolire la resistenza del corpo agli effetti di varie infezioni.

Sebbene il temozolomide sia usato come terapia per il cancro, in situazioni isolate, la possibilità di sviluppare un'altra forma di cancro (ad esempio il cancro nel midollo osseo) aumenta in alcuni pazienti a causa della sua somministrazione.

Se si nota gonfiore delle ghiandole, iperidrosi e perdita di peso improvvisa o inspiegabile quando si utilizza il farmaco, si deve contattare immediatamente il medico.

Forti manifestazioni di allergia al farmaco si sviluppano solo una volta, anche se la loro comparsa è del tutto possibile. Tra i segni di prurito, eruzioni cutanee, gonfiore (soprattutto lingua con la gola e sul viso), difficoltà respiratoria e forti capogiri.

[15], [16], [17]

Overdose

L'effetto dei dosaggi di 0,5, 0,75, 1 e 1,25 g / m ²  (dose totale per un ciclo di 5 giorni) è stato studiato nei pazienti . Il dosaggio del limite di tossicità era la tossicità ematologica osservata con l'uso di qualsiasi parte del farmaco. Pertanto, maggiore è la dimensione della dose del farmaco utilizzato, maggiore è il valore di tossicità ematologica.

Avvelenamento è stato notato quando un paziente ha avuto un dosaggio di 2 g / die. La durata della domanda era di 5 giorni. In questo caso, la vittima ha sviluppato ipertermia, pancitopenia e insufficienza di molti organi interni, con conseguente morte.

Ci sono dati su persone a cui Temodal è stato prescritto per l'uso per più di 5 giorni (fino a 2 mesi), con conseguente soppressione della funzione del midollo osseo e quindi si è verificata la morte.

[20], [21]

Interazioni con altri farmaci

L'associazione con ranitidina non influisce sul grado di assorbimento del farmaco.

In combinazione con carbamazepina, desametasone, fenobarbital, fenitoina, e in aggiunta alla proclorperazina, bloccanti dell'istamina H2-finali, e ondansetron non è segnato variazioni dei tassi di liquidazione temozolomide.

La diminuzione dei valori di clearance dell'elemento attivo del farmaco si verifica quando combinato con acido valproico. Allo stesso tempo, i tassi di liquidazione diminuiscono leggermente.

La combinazione di Temodal con farmaci che contengono elementi che sopprimono l'attività del midollo osseo aumenta il rischio di mielosoppressione.

[22], [23], [24], [25]

Condizioni di archiviazione

Temodal è necessario per contenere in un luogo in cui l'umidità non penetra, con valori di temperatura entro 2-30 ° C.

Data di scadenza

Temodal può essere usato per 2 anni dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

[26]

Analoghi

Analoghi del farmaco sono preparazioni di Temozolomide, Temozolomide-Rus e Temozolomide-Teva e in aggiunta Temomid e Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recensioni

Temodal riceve un gran numero di recensioni diverse, la maggior parte delle quali è caratterizzata dalla sua elevata efficacia medicinale e dall'assenza di reazioni negative. Tra gli svantaggi, solo l'emergere di nausea e mal di testa - tali effetti collaterali compaiono in ogni terza persona che utilizza questo medicinale.