Zolinza

Zolinza è un farmaco antineoplastico.

Indicazioni Zolinza

Viene utilizzato per la terapia con linfoma cutaneo a cellule T (forma progressiva o recidivante). Il trattamento con il farmaco viene effettuato senza riferimento alla chemioterapia parallela.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco è prodotto in capsule, 120 pezzi all'interno di una bottiglia di polietilene. In un pacchetto - 1 una bottiglia del genere.

Farmacodinamica

Vorinostat - una sostanza che inibisce in modo efficace una deacetilasi degli istoni (come HDAC1, HDAC2 e con HDAC3 (categoria I) e HDAC6 (categoria II)) (valori di IC50 di <86 nM). Questi enzimi catalizzano la scissione degli elementi acilici dai residui proteici della lisina, tra cui i fattori di trascrizione e gli istoni.

L'effetto antitumorale di vorinostat si sviluppa sopprimendo l'attività del componente HDAC e l'ulteriore accumulo di proteine acetilate, tra cui gli istoni. Processo di acetilazione degli istoni innesca l'attivazione trascrizionale del gene (qui includere geni che hanno un effetto soppressivo sul tumore), mentre la loro espressione promuove la differenziazione cellulare, o apoptosi, e l'inibizione della crescita tumorale. Insieme a questo, i parametri di vorinostat richiesti per l'accumulo di istoni acetilati aiutano a fermare il ciclo cellulare e, in aggiunta, l'apoptosi o la differenziazione delle cellule modificate.

All'interno della coltura cellulare induce apoptosi sostanza modificando la pluralità di tipi di cellule tumorali. All'interno delle colture cellulari neoplastiche medicamento ha mostrato un effetto sinergico o aggiuntive in combinazione con altri tipi di trattamento del cancro, comprese le sessioni radioterapia, nonché l'uso di farmaci citotossici, farmaci che rallentano l'attività di chinasi, e induttori del differenziamento cellulare.

In vivo, vorinostat mostra l'effetto antitumorale di una gamma relativamente ampia di modelli di cancro nei roditori. Tra questi modelli vi sono xenotrapianti di neoplasie di natura maligna nell'area delle ghiandole mammarie umane e della prostata con intestino crasso.

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Farmacocinetica

Aspirazione.

Le proprietà farmacocinetiche del farmaco sono state studiate in 23 pazienti con una forma comune di cancro, che ha un carattere refrattario o ricorrente.

Quando PM monouso in porzioni 0,4 g (insieme con cibi grassi) media (± valore AUC standard) di farmaco nel siero Cmax, rispettivamente, 5,5 ± 1,8 pmol / hr e 1,2 ± 0,62 pmol e il livello del suo Tmax raggiunge 4 (entro 2-10) ore.

Con un singolo dosaggio di 0,4 g a stomaco vuoto, il valore medio di AUC e Cmax è di 4,2 ± 1,9 μmol / h, e di 1,2 ± 0,35 μmol, e il Tmax medio è di 1,5 (entro lo 0, 5-10) ore.

Ciò porta alla conclusione che l'uso di farmaci in combinazione con pasto grasso porta ad un aumento del 33% la durata del suo assorbimento, ed una piccola diminuzione della sua velocità (rate Tmax registrato per 2,5 ore dopo) rispetto all'utilizzo Zolinzy digiuno. Durante i test clinici, in soggetti con linfoma cutaneo a cellule T, il vorinostat è stato assunto con il cibo.

L'ingestione riutilizzabile del farmaco (porzione da 0,4 g) insieme al cibo ha portato a valori medi di AUC e Cmax di equilibrio, raggiungendo, rispettivamente, 6,0 ± 2,0 μmol / h e 1,2 ± 0,53 μmol, e in aggiunta a ciò, il livello medio di Tmax, pari al 4 ° (nell'intervallo di 0,5-14) ore.

Processi di distribuzione

Nello spettro degli indici plasmatici di 0,5-50 μg / ml, circa il 71% della sostanza viene sintetizzato con proteine all'interno del plasma sanguigno. Vorinostat ad alta velocità penetra nella placenta (nei ratti con conigli - quando si usano dosi giornaliere, uguali, rispettivamente, 15 e 150 mg / kg). In questo caso, l'equilibrio transplacentare viene raggiunto approssimativamente dopo mezz'ora dopo l'ammissione.

Processi di scambio

Tra i principali modi di trasformazione metabolica farmaci - i processi di glicuronizzazione, così come l'idrolisi con ulteriore β-ossidazione. All'interno del siero di sangue umano, sono stati misurati i parametri di due prodotti di decadimento: o-glucuronide vorinostato con acido 4-analano-4-oxobutanoico. Entrambi gli elementi non hanno attività farmacologica.

In confronto con un elemento vorinostatin, esposizione di equilibrio 2 metaboliti farmaco superiore a quella di vorinostat, rispettivamente, 4 (O-glucuronide vorinostat) e 13 volte (acido 4-anilina-4-oxobutanoic).

Test in vitro condotti su microsomi epatici umani mostrano che il farmaco è scarsamente biotrasformato sotto l'influenza degli enzimi del sistema di emoproteina P450 (CYP).

L'escrezione.

Il vorinostato viene principalmente escreto durante il metabolismo e solo meno dell'1% del dosaggio viene escreto invariato insieme all'urina. Questo ci permette di determinare che l'escrezione attraverso i reni gioca quasi nessun ruolo nei processi di escrezione dei farmaci dal corpo.

Valori di equilibrio nelle urine sono terapeuticamente inattivo prodotto 2 metabolismo dei farmaci - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5,8% batch) e acido 4-anilina-4-oxobutanoic (36 ± 8,6% porzioni). L'escrezione totale del componente attivo e dei suoi 2 prodotti di decadimento era in media del 52 ± 13,3% del dosaggio di Zolinz.

L'emivita dell'elemento attivo del farmaco e del metabolita O-glucuronide è di circa 2 ore e l'emivita dell'acido 4-analano-4-oxobutanoico è di circa 11 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene consumato per via orale, insieme al cibo. La dose raccomandata è di 0,4 g (corrisponde a 4 capsule), con una dose giornaliera al giorno. Se necessario, il dosaggio può essere ridotto a 3 capsule (0,3 g di sostanza), che richiedono anche 1 giorno per un giorno. Il regime posologico può essere ridotto a 5 giorni consecutivi a settimana.

La terapia viene eseguita fino al momento in cui tutti i sintomi della progressione della patologia scompaiono completamente o vi sono segni di tossicità.

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Utilizzare Zolinza durante la gravidanza

Non sono stati eseguiti test adeguati e adeguatamente controllati sull'uso di Zolinz durante la gravidanza. Le donne in età riproduttiva sono raccomandate di abbandonare la pianificazione del concepimento per il periodo della terapia. Se è necessario assumere farmaci durante la gravidanza o quando si presenta durante la terapia, il paziente deve essere informato che il trattamento può potenzialmente avere un effetto negativo sul feto.

Non ci sono prove se il farmaco sia in grado di passare nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e vi è il rischio di gravi effetti collaterali nel bambino, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante la terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• forte sensibilità a qualsiasi elemento del farmaco;
• un disturbo nel lavoro del fegato, che ha una forma grave di espressione.

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Effetti collaterali Zolinza

L'uso una tantum di 0,4 g di sostanza al giorno porta alla comparsa di tali effetti collaterali:

• disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, stitichezza, perdita di peso, diarrea, indebolimento dell'appetito, vomito e anoressia;
• manifestazioni comuni: brividi e senso di debolezza;
• disturbi dell'attività ematopoietica: anemia o trombocitopenia;
• disturbi del gusto: mucosa della bocca secca o disgeusia.

Oltre ai disturbi sopra descritti, compaiono anche spesso segni negativi (dopo 1 assunzione di 0,4 g di farmaco al giorno):

• sconfitta dell'epidermide: sviluppo di alopecia;
• disturbi che interessano il sistema muscolo-scheletrico: spasmi muscolari;
• dati di test di laboratorio: un aumento dei valori ematici di creatinina.

Nelle persone che assumevano il farmaco in altre parti, il profilo dei sintomi negativi era generalmente simile:

• segni infettivi o invasivi: occasionalmente si sviluppava la batteriemia di origine streptococcica;
• disturbi dei processi nutrizionali e metabolici: disidratazione spesso marcata;
• disfunzione del sistema vascolare: a volte abbassare la pressione sanguigna o sviluppare trombosi nelle vene profonde;
• problemi con l'attività respiratoria: spesso embolia nei vasi polmonari;
• segni che influenzano il lavoro del tratto digestivo: a volte c'era sanguinamento nel tratto gastrointestinale;
• disturbi del funzionamento del tratto epatobiliare: occasionalmente c'era ischemia nella regione del fegato;
• problemi con il lavoro dell'Assemblea nazionale: a volte si sono verificati uno svenimento o un ictus ischemico;
• manifestazioni sistemiche: a volte ci sono state sensazioni dolorose all'interno dello sterno o un aumento della temperatura e, per una ragione sconosciuta, è arrivata la morte.

Overdose

Non ci sono dati specifici sulla terapia per l'intossicazione da Zolinzoy.

Durante i test clinici sono state testate dosi giornaliere: 0,6 g (una volta al giorno), 0,8 g (2 volte al giorno per 0,4 g) e 0,9 g (3 volte al giorno per 0,3 g). In 4 persone che hanno usato un dosaggio superiore a quello raccomandato (ma non il più alto), non sono state osservate reazioni negative.

L'effetto terapeutico dei farmaci può svilupparsi anche dopo che l'elemento farmaco non è più rilevato nel siero del sangue. Non ci sono dati sul grado di escrezione della sostanza in dialisi.

In caso di sovradosaggio è necessario tenere le comuni misure di supporto: per ritirare il farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, e quindi seguire il lavoro di importanti organi e sistemi, e impostare (se necessario) le procedure di supporto.

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Interazioni con altri farmaci

Derivati cumarinici insieme con anticoagulanti.

La combinazione delle forme cumariniche di anticoagulanti con il farmaco porta ad un aumento dei valori di PTV e ad un aumento del livello di INR. Se è necessaria la terapia con l'uso simultaneo di Zolinz e derivati cumarinici, è necessario monitorare regolarmente gli indici di MNO e PTV durante l'intero periodo di terapia.

Altri farmaci che rallentano l'attività dell'istone-deacetilasi.

È vietato combinare il farmaco con altri agenti con un effetto simile (ad esempio, con acido valproico), poiché ciò può potenziare la gravità dei sintomi negativi caratteristici di questa categoria di farmaci.

L'uso combinato di zolinasi e acido valproico ha portato alla comparsa di pazienti con trombocitopenia, che è pronunciata (grado 4), così come anemia e sanguinamento nel tratto gastrointestinale.

Farmaci restanti

Vorinostat inibisce isoenzimi microsomiali raggio sistema emoproteina CYP, che sono coinvolti nel metabolismo di altri farmaci, solo quando utilizzati in concentrazioni superiori (IC50 livello> 75-mol). Durante lo studio dell'espressione genica in epatociti umani è stato rilevato potenziale attività di inibizione vorinostat CYP2C9 e CYP3A4, ma a valori di ≥10-cinque micromoli - superiore a terapeuticamente prezioso.

Pertanto, nella pratica clinica, non è previsto l'effetto dei farmaci sulle caratteristiche farmacocinetiche di altri farmaci. Poiché i partecipanti al sistema isoenzimi CYP trasformazioni metaboliche non sono emoproteina PM non ci si aspetta e lo sviluppo di interazione con altri farmaci nella reception in combinazione con sostanze Zolinzy soppressione o indurre sistema emoproteina enzimi CYP.

Ma è necessario tener conto che non sono stati eseguiti i corrispondenti test clinici con lo studio delle interazioni di altri farmaci e vorinostat.

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Condizioni di archiviazione

Gli zoleni dovrebbero essere tenuti in un luogo chiuso dall'accesso da parte di bambini piccoli. I valori di temperatura non sono superiori a 30 ° C.

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Data di scadenza

Zolinza può essere usato entro 24 mesi dal rilascio del farmaco terapeutico.

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Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni sulla possibile efficacia e sicurezza del farmaco nei bambini, motivo per cui non è usato in pediatria.

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Analoghi

Un analogo del farmaco è il Vorinostat della droga.

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