Zolmigren

Zolmigren è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'emicrania. È un agonista selettivo di specifiche terminazioni serotoninergiche 5HT1 e contiene il principio attivo zolmitriptan.

Indicazioni Zolmigrén

Viene utilizzato per alleviare gli attacchi di emicrania (con o senza aura).

Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata in compresse, confezionate in blister da 2 o 10 pezzi. Ogni scatola contiene 1 blister.

Farmacodinamica

Lo zolmitriptan è un agonista selettivo di specifici recettori 5-HT1B/1D-terminali della serotonina di tipo ricombinante presenti nei vasi sanguigni umani. Il farmaco mostra un'affinità moderata per i suddetti recettori, senza un'affinità significativa o un'attività terapeutica significativa per i recettori 5-HT2-terminali, 5-HT3-terminali e 5-HT4-terminali della serotonina, i recettori α1-terminali, α2-terminali e β1-terminali adrenergici, nonché i recettori H1-terminali e H2-terminali dell'istamina, i recettori M-colinici e i recettori D1-terminali e D2-terminali della dopamina.

Il farmaco ha un effetto vasocostrittore sui vasi cranici e, allo stesso tempo, blocca i processi di rilascio di neuropeptidi (incluso il peptide intestinale vasoattivo, che è il principale modulatore effettore dell'eccitazione riflessa; provoca il processo di vasodilatazione, che è il principale nella patogenesi dell'emicrania). Inoltre, arresta il processo di insorgenza degli attacchi di emicrania, senza avere un effetto analgesico diretto.

In combinazione con l'alleviamento degli attacchi di emicrania insorti, il farmaco riduce la gravità della nausea con vomito (soprattutto quando si sviluppano attacchi al lato sinistro), nonché la fonofobia e la fotofobia. Oltre all'effetto periferico, agisce sui centri del tronco encefalico associati agli attacchi di emicrania, il che spiega il risultato ripetuto durante il trattamento di una serie di attacchi separati consecutivi in un paziente.

Zolmigren dimostra un'elevata efficacia in combinazione con altri farmaci per il trattamento dell'emicrania (una serie di attacchi di emicrania gravi e successivi della durata di 2-5 giorni). Allevia anche l'emicrania che si manifesta durante le mestruazioni. Dosi elevate del farmaco hanno un effetto sedativo e possono causare sonnolenza.

L'effetto medicinale si manifesta dopo 15-20 minuti di utilizzo, raggiungendo il massimo dopo 60 minuti. Il massimo effetto terapeutico si osserva quando il farmaco viene assunto durante l'insorgenza di un attacco di emicrania.

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Farmacocinetica

Assunto per via orale, il farmaco è ben assorbito, penetrando nel tratto gastrointestinale. Il grado di assorbimento non è legato all'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta media è di circa il 40%. La sintesi con le proteine del sangue nel plasma è del 25%. Occorrono 60 minuti per raggiungere il livello Cmax del farmaco; gli indicatori terapeutici del farmaco nel plasma vengono mantenuti per le successive 4-6 ore. Dopo un uso ripetuto, la componente terapeutica non si accumula.

Il farmaco subisce un'intensa biotrasformazione epatica, durante la quale si forma un derivato N-desmetilico, che ha un effetto terapeutico più forte (2-6 volte) rispetto all'elemento originale e ad alcuni prodotti metabolici inattivi.

L'escrezione della maggior parte del farmaco avviene attraverso i reni, sotto forma di prodotti metabolici, mentre circa un altro 30% viene escreto immodificato attraverso l'intestino.

Sono stati identificati tre principali prodotti metabolici dello zolmitriptan: l'eteroauxina (considerata il costituente principale nelle urine e nel plasma), gli analoghi N-desmetil e N-ossido. La sostanza N-desmetilata è attiva, mentre gli altri due prodotti di degradazione sono inattivi.

L'emivita media dello zolmitriptan è di 2,5-3 ore.

Nelle femmine, i valori di Cmax e biodisponibilità sono più alti che nei maschi (mentre i valori di clearance sono più bassi).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave, la clearance renale del principio attivo e dei suoi metaboliti è 7-8 volte inferiore rispetto ai volontari. L'emivita aumenta di 60 minuti (massimo 3-3,5 ore), mentre la biodisponibilità dello zolmitriptan con il suo metabolita attivo aumenta solo del 16%, mentre aumenta del 35%.

Nei soggetti affetti da disfunzione epatica, il metabolismo del componente attivo del farmaco diminuisce in base alla gravità della malattia.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è vietato per uso profilattico contro gli attacchi di emicrania. Deve essere assunto il prima possibile dopo l'insorgenza di un attacco di dolore.

La dose raccomandata è 1 compressa di LS (contiene 2,5 mg di sostanza). Se l'uso non produce alcun effetto o si verifica una ricaduta, è possibile assumere un'altra compressa. Le dosi ripetute devono essere assunte almeno 2 ore dopo la prima dose.

Se il dosaggio da 2,5 mg ha avuto un effetto debole, è consentito aumentarlo a 5 mg (la dose singola massima consentita). È consentito un massimo di 10 mg di farmaco al giorno.

I soggetti affetti da gravi forme di disfunzione epatica possono assumere al massimo 5 mg del farmaco al giorno.

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Utilizzare Zolmigrén durante la gravidanza

La sicurezza del farmaco durante la gravidanza non è stata determinata. I test sugli animali non hanno determinato un effetto teratogeno diretto del farmaco, ma i dati individuali dei test di embriotossicità mostrano una riduzione della vitalità embrionale. Le donne in gravidanza possono assumere Zolmigren solo in situazioni in cui la probabilità di un beneficio per la madre è superiore al rischio di complicazioni nel feto.

I test dimostrano inoltre che il farmaco viene escreto nel latte degli animali in allattamento. Non ci sono informazioni sul passaggio della sostanza nel latte materno umano. Per questo motivo, le donne in allattamento devono usare il farmaco con molta cautela. L'effetto del farmaco sul neonato deve essere ridotto al minimo, pertanto l'allattamento deve essere effettuato almeno 24 ore dopo l'assunzione di Zolmigren.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di forte sensibilità agli elementi medicinali;
• pressione sanguigna elevata di entità moderata o grave, nonché un aumento incontrollato e di bassa intensità della pressione sanguigna;
• IHD o manifestazioni simili, tra cui una storia di infarto del miocardio;
• angina spontanea;
• storia di disturbi cerebrovascolari o TIA;
• il livello di CC raggiunge valori inferiori al limite di 15 ml al minuto;
• somministrazione combinata con ergotamina o sostanze che ne sono derivati (compresi i metisergidi), e anche con naratriptan o sumatriptan, e anche altri agonisti delle terminazioni 5HT1B/1D;
• malattie che colpiscono la funzionalità dei vasi periferici;
• uso negli anziani (età superiore ai 65 anni).

Effetti collaterali Zolmigrén

I sintomi avversi associati all'assunzione di Zolmigren sono spesso lievi e solitamente temporanei. Si verificano durante le prime 4 ore dopo l'assunzione del farmaco, ma non aumentano con l'uso ripetuto; scompaiono spontaneamente, senza l'uso di ulteriori misure terapeutiche. Tra gli altri effetti collaterali:

• danni al sistema immunitario: sintomi di intolleranza, tra cui edema di Quincke, orticaria e reazioni anafilattiche;
• Disturbi cardiaci: tachicardia, palpitazioni, angina pectoris o infarto del miocardio, nonché spasmo coronarico;
• problemi di funzionalità dei vasi sanguigni: leggero aumento dei valori della pressione arteriosa, così come aumento transitorio dei livelli della pressione arteriosa;
• disfunzione del sistema nervoso: vertigini, parestesia, forte sensazione di calore, evidente disturbo della sensibilità o significativa sensazione di sonnolenza, iperestesia e mal di testa;
• manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale: nausea, disfagia, dolori addominali, secchezza delle fauci, vomito, e anche ischemia o infarto (ad esempio forma intestinale o infarto della milza), che si manifestano sotto forma di diarrea sanguinolenta o dolore al peritoneo;
• disturbi della funzione urinaria o renale: aumento della frequenza della minzione, poliuria e urgenza impellente di urinare;
• lesioni della struttura muscolo-scheletrica e dei tessuti connettivi: dolore o sensazione di debolezza nei muscoli;
• disturbi sistemici: sensazione di costrizione, forte pesantezza o pressione, oppure dolore al collo o alla gola, e anche all'interno dello sterno o degli arti, oppure astenia.

Alcuni sintomi possono essere una conseguenza dell'emicrania stessa.

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Overdose

I volontari che hanno assunto una singola dose di zolmitriptan (0,05 g) hanno sperimentato un effetto sedativo.

L'emivita dell'elemento è di 2,5-3 ore, motivo per cui in caso di sovradosaggio è necessario monitorare le condizioni della vittima per almeno le successive 15 ore o fino alla scomparsa dei sintomi. Il farmaco non ha antidoto.

In caso di avvelenamento grave, è necessario adottare misure di terapia intensiva, tra cui garantire il libero passaggio dell'aria attraverso le vie respiratorie, un'adeguata ventilazione con ossigenazione e, in combinazione con ciò, il monitoraggio e il supporto del sistema cardiovascolare.

Non ci sono dati su come la dialisi peritoneale e l'emodialisi influenzino i valori dei componenti sierici.

Interazioni con altri farmaci

È consentita l'associazione del componente medicinale con paracetamolo o rifampicina, caffeina, nonché con metoclopramide, propranololo, fluoxetina e pizotifene.

Poiché, in teoria, la probabilità di spasmo coronarico nel paziente può aumentare, il farmaco deve essere assunto almeno 24 ore dopo l'assunzione di farmaci contenenti ergotamina. Al contrario, i farmaci contenenti ergotamina devono essere assunti almeno 6 ore dopo l'assunzione di Zolmigren.

Dopo l'assunzione di moclobemide (un farmaco specifico MAO-A per via intramuscolare), è stato osservato un lieve aumento dell'AUC (del 26%) per lo zolmitriptan, nonché un aumento di 3 volte dello stesso indicatore per il prodotto metabolico attivo. A tale proposito, i soggetti che assumono MAO-A per via intramuscolare devono assumere un massimo di 5 mg di zolmitriptan al giorno. È vietato l'uso concomitante di questi farmaci con l'assunzione di moclobemide in dosi superiori a 0,15 g 2 volte al giorno.

Con l'uso di cimetidina (un inibitore sistemico del citocromo P450), l'emivita dello zolmitriptan aumenta del 44% e l'AUC del 48%. Inoltre, la cimetidina raddoppia l'emivita e l'AUC del prodotto metabolico attivo, il componente N-dimetilato (183C91). I pazienti che assumono cimetidina devono assumere un massimo di 5 mg di Zolmigren al giorno.

Considerando i parametri generali di interazione, è possibile che vi sia una correlazione con farmaci specifici che rallentano l'attività del componente CYP 1A2. Per questo motivo, in caso di associazione di tali composti (fluvoxamina e chinoloni, gruppo che include la ciprofloxacina), è necessario ridurre anche i dosaggi.

Quando i triptani vengono utilizzati in combinazione con SSRI o SNRI, è stata segnalata intossicazione da serotonina (i sintomi includono instabilità autonomica, alterazioni dello stato mentale e anomalie neuromuscolari).

Come altri agonisti 5HT1B/1D, il farmaco può rallentare la velocità di assorbimento di altri farmaci terapeutici.

È necessario astenersi dall'uso combinato del farmaco con altri agonisti del recettore 5-HT1B/1D per un periodo di almeno 24 ore dopo la loro assunzione e viceversa.

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Condizioni di archiviazione

Zolmigren deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. La temperatura indicata è di massimo 25 °C.

Data di scadenza

Zolmigren può essere utilizzato entro 3 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.

Domanda per i bambini

Il farmaco non è prescritto in pediatria.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Rapimig, Antimigren, Relpax con Migrepam e Imigran, oltre ad Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren con Sumamigren e Frovamigran con Migranol. L'elenco include anche Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan e Antimigren-Zdorovye.

Recensioni

Zolmigren riceve molte recensioni positive. La maggior parte dei pazienti che hanno assunto il farmaco per alleviare gli attacchi di emicrania ne ha notato l'elevata efficacia. Per molti, questo rimedio si è rivelato l'unico ad avere risultati.