Neofillina

La neofillina è un broncodilatore del gruppo di metilxantine.

Indicazioni Neofillina

• Asma bronchiale.
• Malattie polmonari ostruttive croniche (bronchite ostruttiva cronica, enfisema polmonare).
• Ipertensione polmonare.
• Sindrome da apnea notturna centrale.

Modulo per il rilascio

Compresse ad azione prolungata.

Proprietà fisico-chimiche di base:

• Compresse 100 mg - colore bianco, forma piatta-cilindrica, smussata;
• Compresse da 300 mg - colore bianco, forma piatta-cilindrica, smussata e scanalata.

1 compressa contiene teofillina monoidrata in termini di teofillina - 100 mg o 300 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, dispersione del copolimero di metacrilato di ammonio, dispersione di copolimero di metacrilato, magnesio stearato, talco.

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione è principalmente dovuto al blocco dei recettori dell'adenosina, all'inibizione delle fosfodiesterasi, all'aumento del contenuto di cAMP intracellulare, alla diminuzione della concentrazione intracellulare di ioni di calcio, a causa della muscolatura liscia di bronchi, del perippamento gastrointestinale diminuisce; Aumenta il tono dei muscoli respiratori (muscoli intercostali e diaframma), riduce la resistenza vascolare polmonare e migliora l'ossigenazione del sangue, attiva il centro respiratorio del midollo oblongata, aumenta la sua sensibilità alla sensibilità al biossido di carbonio, migliora la ventilazione alveolare, che porta a una carenza di severità e di frequenza dell'apnea; Elimina l'angiospasmo, aumenta il flusso sanguigno collaterale e l'ossigenazione del sangue, riduce l'edema cerebrale perifocale e generale, riduce il liquore e, di conseguenza, la pressione intracranica; Migliora le proprietà reologiche del sangue, riduce la trombosi, inibisce l'aggregazione piastrinica (inibendo il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina F2α), normalizza la microcircolazione; ha un effetto anti-allergico, inibendo la degranulazione dei mastociti e riducendo il livello di mediatori allergici (serotonina, istamina, leucotrieni); Aumenta il flusso sanguigno renale, ha un effetto diuretico a causa di una diminuzione del riassorbimento del tubulo, aumenta l'escrezione di acqua, ioni di cloro, sodio.

Farmacocinetica

Se assunta per via orale, la teofillina viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità è di circa il 90%, quando si prende teofillina sotto forma di compresse ad azione prolungata, la concentrazione massima viene raggiunta in 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche nel sangue è: negli adulti sani - circa il 60%, nei pazienti con cirrosi epatica - 35%. Penetra attraverso le barriere istohematiche, distribuendo nei tessuti. Circa il 90% della teofillina viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione di diversi isoenzimi del citocromo P450 a metaboliti inattivi-acido 1,3-dimetil urico, acido 1-metil urico e 3-metilxantina. Escreto principalmente dai reni sotto forma di metaboliti; Invariato escreto negli adulti fino al 13%, nei bambini - fino al 50% del farmaco. Penetra parzialmente nel latte materno. L'emivita di eliminazione della teofillina dipende dall'età e dalla presenza di malattie concomitanti ed è la seguente: nei pazienti adulti con asma bronchiale-6-12 ore; nei bambini da 6 mesi - 3-4 ore; in fumatori - 4-5 ore; Negli anziani e in caso di insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, edema polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica e bronchite - più di 24 ore, che richiede una correzione adeguata dell'intervallo tra l'assunzione di farmaci.

Le concentrazioni terapeutiche di teofillina nel sangue sono: per l'effetto broncodilatatore - 10-20 µg/mL, per effetto eccitatorio sul centro respiratorio - 5-10 µg/mL. Le concentrazioni tossiche sono superiori a 20 µg/mL.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale 30-60 minuti prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto, bevendo abbastanza liquido. Una compressa da 300 mg può essere divisa a metà (compresse da 100 mg - non dividere), ma non deve essere schiacciata, masticata o sciolta in acqua. In alcuni casi, per ridurre l'effetto irritante sulla mucosa gastrica, il farmaco dovrebbe essere assunto durante o immediatamente dopo un pasto.

Il regime di dosaggio viene stabilito individualmente, a seconda dell'età, del peso corporeo del paziente e delle peculiarità metaboliche.

La dose giornaliera iniziale per adulti e bambini di 12 anni con peso corporeo più di 45 kg è di 300 mg (1 compressa di 300 mg una volta al giorno o 3 compresse di 100 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di somministrazione di farmaci, la dose giornaliera può essere aumentata a 450 mg (1½ compresse di 300 mg), dopo altri 3 giorni di trattamento, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 600 mg (1 compressa di 300 mg 2 volte al giorno o 3 compresse di 100 mg 2 volte al giorno).

L'escalation della dose è possibile solo se ben tollerata.

Nei bambini dai 6 ai 12 anni con peso corporeo 20-45 kg la dose giornaliera è di 150 mg (½ compressa 300 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di somministrazione di droga la dose giornaliera può essere aumentata a 300 mg (½ compressa 300 mg 2 volte al giorno), dopo altri 3 giorni di trattamento la dose giornaliera può essere aumentata a 450-600 mg (1½ compresse 300 mg 1 ora al giorno o 1 compressa 300 mg 2 volte al giorno o 3 compresse 100 mg 2 volte al giorno).

Per i pazienti anziani con malattie cardiovascolari la dose giornaliera raccomandata è di 8 mg/kg di peso corporeo. L'effetto terapeutico massimo inizia ad apparire il giorno 3-4 dopo l'inizio del trattamento.

Per i pazienti che fumano, la dose giornaliera può essere gradualmente aumentata a 900-1050 mg (compresse 3-3½ mg).

I pazienti con sindrome dell'apnea notturna centrale possono assumere una singola dose di farmaco al momento di coricarsi.

Ulteriori aumenti della dose sono raccomandati in base alla determinazione delle concentrazioni sieriche di teofillina.

Il dosaggio dovrebbe essere selezionato individualmente, ma di solito le compresse vengono prese 2 volte al giorno. Nei pazienti con la manifestazione clinica più grave dei sintomi, sono appropriate dosi di mattina o sera più elevate.

Per i pazienti i cui sintomi persistono di notte o durante il giorno indipendentemente da altre terapia o se non hanno ricevuto teofillina, la terapia può essere integrata con la dose giornaliera di teofillina raccomandata singola o sera.

Quando si prescrivono alte dosi, durante il trattamento vengono monitorate le concentrazioni plasmatiche di teofillina (la concentrazione terapeutica è entro 10-15 µg/mL).

La dose totale non deve superare il peso corporeo di 24 mg/kg per i bambini e 13 mg/kg per gli adulti. Tuttavia, la determinazione dei livelli di teofillina plasmatica 4-8 ore dopo la somministrazione e almeno 3 giorni dopo ogni modifica della dose consente una valutazione più accurata della necessità di una dose specifica a causa della presenza di differenze individuali significative nel grado di escrezione nei singoli pazienti.

Bambini.

Il medicinale non dovrebbe essere usato in bambini di età inferiore ai 6 anni con un peso corporeo inferiore a 20 kg.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco e altri derivati della xantina (caffeina, pentoxiflina, teobromina), insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, infarto miocardico acuto, disturbi del ritmo cardiaco acuto, ipercicceria cardiaca, polmone parossico Edema, ictus emorragico, glaucoma, emorragia retinica, sanguinamento nell'anamneso, ulcera gastrica e duodenale (in esacerbazione), reflusso gastroesofageo, epilessia, preparazione con sequenza di crisi, imitiro non controllata, ipotiroidismo non controllato, poforroidismo, lifo e/o renala Sepsi, uso nei bambini contemporaneamente con l'efedrina.

Effetti collaterali Neofillina

Le reazioni avverse sono generalmente osservate alle concentrazioni plasmatiche di teofillina e GT; 20 mcg/ml.

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastinali: aumento della frequenza respiratoria.

Tratto gastrointestinale: bruciore di stomaco, riduzione dell'appetito/anoressia con uso prolungato, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, reflusso gastroesofageo, esacerbazione della malattia dell'ulcera peptica, stimolazione della secrezione di acido gastrico, secrezione intestinale, emorragia digestiva.

Tratto epatico e biliare: disfunzione epatica, ittero.

Sistema renale e urinario: aumento della diuresi, specialmente nei bambini, ritenzione urinaria negli uomini anziani.

Metabolismo: iprokalemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, rabdomiolisi, acidosi metabolica.

Sistema nervoso: vertigini, mal di testa, irritabilità, ansia, irrequietezza, agitazione, disturbi del sonno, insonnia, tremore, confusione/perdita di coscienza, delirio, convulsioni, allucinazioni, stato presincopale, encefalopatia acuta.

Sistema cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, riduzione della pressione sanguigna, aritmie, cardialgia, aumento della frequenza di attacchi angina, extrasistole (ventricolare, sopraventricolare), insufficienza cardiaca.

Sistema di sangue e linfatici: aprasia degli eritrociti.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni angiedema, anafilattiche e anafilattoidi, broncospasmo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, dermatite esfoliativa, prurito della pelle, orticaria.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, debolezza, sensazione di febbre e iperemia facciale, aumento della sudorazione, dispnea.

Parametri di laboratorio: squilibrio di elettroliti, squilibrio acido-base e aumento dei livelli di creatinina nel sangue.

Nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali diminuiscono quando la dose del farmaco viene ridotta.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione di un prodotto medicinale è una procedura importante. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio per il prodotto medicinale in questione. I professionisti della salute dovrebbero segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema di reporting nazionale.

Overdose

Si osserva il sovradosaggio se la concentrazione sierica di teofillina supera 20 mg/mL (110 µmol/L).

Sintomi. I sintomi gravi possono svilupparsi 12 ore dopo il sovradosaggio con la forma di dosaggio a rilascio prolungato.

Tratto digestivo: nausea, vomito (spesso forme gravi), dolore epigastrico, diarrea, ematemesi, pancreatite.

Sistema nervoso centrale: delirio, agitazione, ansia, demenza, psicosi tossica, tremore, aumento dei riflessi e convulsioni degli arti, ipertensione muscolare. In casi molto gravi, il coma può svilupparsi.

Sistema cardiovascolare: tachicardia sinusale, ritmo ectopico, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, ipertensione/ipotensione arteriosa, forte diminuzione della pressione sanguigna.

Disturbi metabolici: acidosi metabolica, ipicomia (attraverso il trasferimento di potassio dal plasma alle cellule possono svilupparsi rapidamente e severi), ipofosfatemia, ipercalcemia, ipomagnesemia, iperglicemia, rabdomiolisi.

Altri: alcalosi respiratoria, iperventilazione, insufficienza renale acuta, disidratazione o aumento in altre manifestazioni di reazioni avverse.

Trattamento. Interruzione del farmaco, lavaggio gastrico, carbone attivo endovenoso, lassativi osmotici (entro 1-2 ore dal sovradosaggio); emodialisi. Controllo del livello di teofillina nel siero del sangue fino alla normalizzazione degli indici, monitoraggio dell'ECG e funzione renale.

Il diazepam è indicato per la sindrome da crisi.

Nei pazienti senza asma bronchiale, in caso di tachicardia grave, possono essere usati, adrenoblocatori β-adrenoblocker non selettivi. Nei casi gravi è possibile accelerare l'eliminazione della teofillina mediante emosorbimento o emodialisi.

L'iploymia dovrebbe essere evitata/prevenuta. In caso di ipokalemia, è necessaria l'infusione endovenosa urgente di soluzione di cloruro di potassio, il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio e magnesio.

Se vengono utilizzate grandi quantità di potassio, l'iperkalemia può svilupparsi durante il recupero. Se il livello plasmatico di potassio è basso, la concentrazione plasmatica di magnesio dovrebbe essere misurata il prima possibile.

I farmaci antiaritmici che hanno un'azione anticonvulsivante, come la lidocaina, dovrebbero essere evitati nelle aritmie ventricolari a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni. Per il vomito dovrebbero essere usati antiemetici come metoclopramide o ondansetron.

In tachicardia con adeguato addebito cardiaco, è meglio non usare il trattamento.

Nel sovradosaggio potenzialmente letale con disturbi del ritmo cardiaco-somministrazione di propranololo a pazienti non asmatici (1 mg per adulti e 0,02 mg/kg di peso corporeo per i bambini). Questa dose può essere somministrata ogni 5-10 minuti fino a quando il ritmo cardiaco si normalizza, ma non supera la dose massima di 0,1 mg/kg di peso corporeo. Il propranololo può causare grave broncospasmo nei pazienti con asma, quindi in tali casi dovrebbe essere usato il verapamil.

Ulteriori trattamenti dipendono dal grado di sovradosaggio e dal decorso dell'intossicazione, nonché dai sintomi presenti.

Interazioni con altri farmaci

Drugs that increase the clearance of theophylline: aminoglutethimide, antiepileptics (e.g. Phenytoin, carbamazepine, primidone), magnesium hydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazone, barbiturates (especially phenobarbital and pentobarbital). L'effetto della teofillina può anche essere meno nei fumatori. Nei pazienti che assumono uno o più prodotti medicinali sopra menzionati in concomitanza con la teofillina, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e regolare la dose, se necessario.

Farmaci che riducono la clearance della teofillina: allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, fenilbutazone, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazolo, furosemide, pentossiflina, disulfiram, interferone, nizatidina, antaghi di calcio (verapile) amiodarone, paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, when using ciprofloxacin it is necessary to reduce the dose by at least 60%, Enoxacina - per 30%), macrolidi (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazolo, viloxazina cloridrato, contraccettivi orali, vaccino contro l'influenza. Nei pazienti che prendono in concomitanza uno o più dei farmaci sopra menzionati con teofillina, la concentrazione di teofillina nel siero dovrebbe essere monitorata e la dose dovrebbe essere ridotta, se necessario.

La concentrazione plasmatica della teofillina può essere ridotta dall'uso concomitante della teofillina con medicinali a base di erbe contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum Perforatum).

La co-somministrazione di teofillina e fenitoina può comportare una riduzione dei livelli di quest'ultimo.

L'efedrina migliora gli effetti della teofillina.

La combinazione di teofillina e fluvoxamina dovrebbe essere evitata. Se è impossibile evitare questa combinazione, i pazienti dovrebbero assumere mezza dose di teofillina e monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

Le combinazioni di teofillina e adenosina, benzodiazepina, alotano e lomustina dovrebbero essere usate con particolare attenzione. L'anestesia di alotano può causare gravi disturbi del ritmo cardiaco nei pazienti che assumono teofillina.

Uso simultaneo di teofillina e grandi quantità di alimenti e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, coca-cola e bevande toniche simili), farmaci contenenti derivati di xantina (caffeina, glago non selettivo) di effetti di teofillina.

La co-somministrazione di teofillina con β-adrenoblockers può antagonizzare il suo effetto broncodilante; con ketamina, chinoloni - riduce la soglia convulsiva; Con adenosina, carbonato di litio e antagonisti del recettore β, riduce l'efficacia di quest'ultimo; Con Doxapram - può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

La teofillina può potenziare gli effetti di diuretici e reserpina.

L'uso concomitante di antagonisti della teofillina e del recettore β dovrebbe essere evitato, poiché la teofillina potrebbe perdere la sua efficacia.

Esistono prove contrastanti per il potenziamento degli effetti della teofillina negli stati influenzali.

Le xantine possono esacerbare l'ipokalemia a causa della terapia con agonisti β-adrenorecettori, steroidi, diuretici e ipossia. Ciò vale per i pazienti ospedalizzati con asma grave e è necessario monitorare i livelli sierici di potassio.

Condizioni di archiviazione

Conservare nel pacchetto originale a una temperatura non superiore a 25 ° с.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

La teofillina deve essere somministrata solo quando assolutamente necessario e con cautela nell'angina pectoris instabile, malattie cardiache in cui si può osservare tachyarritmia; Nella cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica, disfunzione renale ed epatica, nell'ipertiroidismo, nella porfiria acuta, in alcolismo cronico e malattie polmonari, pazienti con una storia di ulcera peptica e pazienti di età superiore ai 60 anni.

Uso della teofillina nell'aterosclerosi grave, la sepsi è possibile con cautela, sotto la supervisione medica, in caso di indicazioni per l'uso della teofillina. La limitazione all'uso della teofillina nel reflusso gastroesofageo è associata all'effetto sui muscoli lisci dello sfintere cardioesofageo, che può peggiorare le condizioni del paziente nel reflusso gastroesofageo, aumentando il reflusso.

Il fumo e il consumo di alcol possono portare ad un aumento della clearance della teofillina e, di conseguenza, a una diminuzione del suo effetto terapeutico e alla necessità di dosi più elevate.

Durante il trattamento con teofillina è necessario effettuare un attento monitoraggio e ridurre la dose in pazienti con insufficienza cardiaca, alcolismo cronico, disfunzione epatica (specialmente nella cirrosi), con una ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue (ipossiemia), con febbre, pazienti con polmoniia o infezione virale) a causa della possibile decrescenza della temellina. Allo stesso tempo è necessario monitorare i livelli plasmatici di teofillina che superano l'intervallo normale.

L'osservazione è necessaria quando si trattano i pazienti con ulcera peptica, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa, altre malattie cardiovascolari, ipertiroidismo o stati febbri acuti con teofillina.

I pazienti con una storia di convulsioni dovrebbero evitare la teofillina e utilizzare un trattamento alternativo.

È necessaria una maggiore attenzione quando si utilizza il farmaco nei pazienti che soffrono di insonnia, così come negli uomini anziani con una precedente storia di allargamento della prostata a causa del rischio di ritenzione urinaria.

Se è necessaria l'aminofillina (teofillina-etilenediamina), i pazienti che hanno già usato la teofillina dovrebbero avere i loro livelli plasmatici di teofillina monitorati di nuovo.

Tenendo conto dell'impossibilità di garantire la bioequivalenza dei singoli prodotti medicinali contenenti teofillina con rilascio prolungato, passando dalla terapia con la neofillina del prodotto medicinale, sotto forma di compresse a rilascio prolungato, a un altro prodotto medicinale del gruppo di xantina con rilascio prolungato dovrebbe essere eseguito mediante ripetute titrazioni dose e dopo la valutazione clinica.

Durante il trattamento con teofillina, è necessario prestare particolare attenzione all'asma grave. In tali situazioni, si consiglia di monitorare il livello sierico di potassio.

Il peggioramento dei sintomi dell'asma richiede un cure mediche urgenti. Nel caso di un attacco asmatico acuto in un paziente che riceve teofillina a lunga durata di lunga durata, l'aminofillina endovenosa deve essere somministrata con grande cautela.

La metà della dose di carico raccomandata di aminofillina (di solito 6 mg/kg) deve essere somministrata con cautela, cioè 3 mg/kg.

Se è necessario utilizzare la teofillina nei bambini con piressia o bambini con epilessia e convulsioni nell'anamnesi, è necessario osservare attentamente le loro condizioni cliniche e monitorare i livelli di teofillina plasmatica. La teofillina non è il farmaco preferito per i bambini con asma bronchiale.

La teofillina può alterare alcuni valori di laboratorio: aumentare gli acidi grassi e i livelli di catecolamina nelle urine.

In caso di sviluppo di reazioni avverse è necessario controllare il livello di teofillina nel sangue.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene il lattosio, quindi non dovrebbe essere usato in pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento del glucosio-galattosio.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La teofillina penetra nella placenta.

L'uso del prodotto medicinale durante la gravidanza è possibile in assenza di un'alternativa sicura, se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Nelle donne in gravidanza, la concentrazione sierica di teofillina deve essere determinata più frequentemente e la dose deve essere regolata di conseguenza. La teofillina dovrebbe essere evitata alla fine del periodo gestazionale, perché può inibire la contrazione uterina e causare tachicardia nel feto.

Allattamento al seno.

La teofillina penetra nel latte materno, pertanto le concentrazioni terapeutiche nel siero possono essere raggiunte nei bambini. Il suo uso nelle madri che allatta al seno è consentito solo se il beneficio previsto per la madre supera il rischio per il neonato.

La teofillina può causare una maggiore irritabilità nel neonato, per questo motivo la dose terapeutica della teofillina dovrebbe essere mantenuta il più bassa possibile.

L'allattamento al seno deve essere eseguito immediatamente prima di prendere il medicinale. Eventuali effetti della teofillina nei neonati devono essere attentamente monitorati. Se sono necessarie dosi terapeutiche più elevate, l'allattamento al seno dovrebbe essere sospeso.

Fertilità.

Non ci sono dati clinici sulla fertilità nell'uomo. Gli effetti avversi della teofillina sulla fertilità maschile e femminile sono noti da dati preclinici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto del motore o di altri meccanismi.

Tenendo conto del fatto che i pazienti sensibili possono sperimentare reazioni avverse (vertigini) quando si utilizzano il prodotto medicinale, dovrebbero astenersi dal guidare veicoli e altre attività che richiedono concentrazione di attenzione durante l'assunzione del prodotto medicinale.

Data di scadenza

2 anni.