Acido valproico

L'acido valproico è un anticonvulsivante ed è usato per trattare vari tipi di disturbi convulsivi, inclusa l'epilessia. In alcuni casi viene anche utilizzato per trattare il disturbo bipolare e prevenire l'emicrania. L'acido valproico appartiene a una classe di farmaci noti come derivati ​​del valproato e può essere disponibile in una varietà di forme tra cui compresse, capsule, liquidi orali e soluzioni iniettabili.

Indicazioni Acido valproico

L'acido valproico (o i suoi sali, come il valproato di sodio) è un farmaco utilizzato per trattare una varietà di condizioni mediche. Ecco alcune delle principali indicazioni per l'acido valproico:

1. Epilessia : l'acido valproico è spesso usato per controllare le crisi epilettiche in pazienti con varie forme di epilessia, comprese le crisi generalizzate e parziali.
2. Emicrania : il valproato di sodio può essere utilizzato per prevenire l'emicrania nei pazienti che soffrono di attacchi frequenti e gravi.
3. Disturbo bipolare : il valproato di sodio può essere utilizzato come stabilizzatore dell'umore per trattare il disturbo affettivo bipolare.
4. Prevenzione degli effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio: il valproato di sodio può essere utilizzato come farmaco aggiuntivo per ridurre il rischio di effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio.
5. Lesioni del sistema nervoso centrale: l’acido valproico può talvolta essere usato per trattare lesioni del sistema nervoso centrale come nevralgia e dolore neuropatico .

Modulo per il rilascio

L'acido valproico è disponibile in una varietà di forme di dosaggio, rendendolo facile da somministrare a seconda delle esigenze del singolo paziente e delle raccomandazioni del medico.

Le principali forme di dosaggio dell'acido valproico includono:

1. Compresse : solitamente contenenti sodio valproato o valpromide, sono una delle forme più comuni. Le compresse possono essere a rilascio immediato o a rilascio prolungato (rilascio prolungato).
2. Capsule : spesso contengono microgranuli a rilascio prolungato, che aiutano a mantenere un livello più stabile della sostanza nel sangue durante tutta la giornata. Le capsule possono essere riempite con microgranuli solidi o liquidi.
3. Sciroppo o soluzione : la forma liquida dell'acido valproico facilita l'assunzione del medicinale nei bambini e negli adulti che hanno difficoltà a deglutire compresse o capsule. Il dosaggio in questa forma consente di regolare con precisione la quantità assunta.
4. Iniezione : la soluzione per somministrazione endovenosa viene utilizzata clinicamente, spesso per il controllo rapido di una condizione quando la somministrazione orale non è possibile o è inefficace.

Farmacodinamica

La farmacodinamica dell’acido valproico comprende diversi meccanismi d’azione chiave attraverso i quali esercita effetti terapeutici sul sistema nervoso centrale, soprattutto nel trattamento dell’epilessia, del disturbo bipolare e in alcuni casi per la profilassi dell’emicrania.

Meccanismi d'azione dell'acido valproico:

1. Aumento dei livelli di GABA : l'acido valproico aumenta la concentrazione di acido gamma-aminobutirrico (GABA) nel cervello. Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale. L'acido valproico aumenta la sintesi del GABA e/o ne diminuisce la degradazione e può potenziare l'azione del GABA sui recettori postsinaptici. Ciò si traduce in una diminuzione dell’eccitabilità dei nervi e aiuta a controllare le convulsioni.
2. Inibizione dei canali del sodio: l'acido valproico modula i canali ionici, in particolare blocca i canali del sodio, rallentando la ripolarizzazione dei neuroni. Ciò riduce la capacità dei neuroni di generare impulsi ripetitivi ad alta frequenza, che è il meccanismo alla base dell’attività convulsiva.
3. Effetto sui canali del calcio : l'acido valproico può anche avere un effetto sui canali del calcio di tipo T nei neuroni, contribuendo a ridurre l'eccitabilità neuronale.
4. Effetti sulle vie di segnalazione : si ritiene che l'acido valproico influenzi varie vie di segnalazione nei neuroni, comprese le vie regolate da proteine ​​come GSK-3 (glicogeno sintasi-3). Ciò potrebbe avere un ruolo nei suoi effetti antimaniacali e stabilizzanti l’umore.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'acido valproico descrive come viene assorbito, metabolizzato ed escreto dall'organismo. Ecco gli aspetti principali della farmacocinetica dell’acido valproico:

1. Assorbimento : l'acido valproico è generalmente ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Tuttavia, l'assorbimento può variare a seconda della forma del farmaco e dei fattori associati come la presenza di cibo nello stomaco.
2. Metabolismo : l'acido valproico viene metabolizzato nel fegato. Le principali vie del metabolismo sono la glucuronidazione, la beta-ossidazione e l'idrolisi ciclica. Il principale metabolita è l'acido 4-en-valproico.
3. Biodisponibilità : la biodisponibilità dell'acido valproico se assunto per via orale può essere circa l'80-90%. Ciò può variare a seconda delle caratteristiche individuali del paziente e delle condizioni concomitanti.
4. Distribuzione : l'acido valproico è ampiamente distribuito in tutti i tessuti del corpo. Ha uno scarso legame con le proteine ​​plasmatiche, che ne favorisce la distribuzione nei tessuti.
5. Eliminazione : l'eliminazione dell'acido valproico avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati, nonché attraverso i polmoni e, in piccola misura, attraverso l'intestino. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l’emivita di eliminazione dell’acido valproico è di circa 9-16 ore.

Dosaggio e somministrazione

Il metodo di somministrazione e il dosaggio dell'acido valproico dipendono dalla malattia specifica, dall'età del paziente, dal peso e dalla risposta individuale al trattamento. È importante seguire rigorosamente le istruzioni e le raccomandazioni del medico specificate nelle istruzioni per l'uso del farmaco. Di seguito sono riportate raccomandazioni generali per l'uso e il dosaggio dell'acido valproico, ma ricorda che solo il tuo medico può determinare il dosaggio ottimale in base alla tua condizione.

Per il trattamento dell'epilessia:

• Adulti e bambini di peso superiore a 20 kg : la dose iniziale è solitamente di 10-15 mg/kg di peso corporeo al giorno, la dose viene gradualmente aumentata fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. La dose massima giornaliera può arrivare fino a 60 mg/kg di peso corporeo, a seconda della risposta al trattamento e della tollerabilità del farmaco.
• Bambini di peso inferiore a 20 kg : il dosaggio viene calcolato individualmente dal medico, prestando particolare attenzione a ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali.

Per il trattamento del disturbo bipolare:

• La dose iniziale per gli adulti è solitamente di 750 mg al giorno, suddivisa in più dosi. Il dosaggio può essere aggiustato da un medico in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Per la prevenzione dell’emicrania:

• La dose raccomandata per gli adulti inizia con 250 mg due volte al giorno e può essere aggiustata da un medico fino al raggiungimento dell'effetto ottimale.

Linee guida generali per l'applicazione:

• L'acido valproico può essere assunto indipendentemente dai pasti, ma assumerlo con il cibo può aiutare a ridurre l'irritazione dello stomaco.
• Si deve evitare la brusca interruzione dell’acido valproico senza consultare un medico, poiché ciò potrebbe portare ad un peggioramento della condizione.
• È importante un controllo medico regolare per monitorare l’efficacia del trattamento e individuare possibili effetti collaterali.

Utilizzare Acido valproico durante la gravidanza

L’acido valproico durante la gravidanza è una delle principali preoccupazioni a causa dell’alto rischio di difetti alla nascita e di effetti avversi sullo sviluppo fetale. Gli studi hanno dimostrato che l'uso di acido valproico durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre, aumenta significativamente il rischio di difetti congeniti come difetti del tubo neurale (ad esempio spina bifida ), anomalie facciali, difetti cardiovascolari, deterioramento cognitivo e ritardo dello sviluppo nella gravidanza. Il bambino.

A causa di questi rischi, l’acido valproico non è generalmente raccomandato per le donne in età fertile e soprattutto per le donne in gravidanza, a meno che i potenziali benefici del farmaco non superino i rischi per il feto. Se una donna sta pianificando una gravidanza o è già incinta, dovrebbe discutere con il suo medico le possibili alternative all'acido valproico.

Per le donne in trattamento con acido valproico che stanno pianificando una gravidanza, i medici possono raccomandare:

1. Rivalutazione del regime terapeutico : sostituzione del farmaco con un'opzione più sicura o aggiustamento della dose di acido valproico se l'interruzione del trattamento non è possibile.
2. Supplementazione aggiuntiva di acido folico : assumere prima e durante la gravidanza per ridurre il rischio di difetti del tubo neurale, sebbene l'acido folico non garantisca una protezione completa contro i difetti congeniti correlati all'acido valproico.
3. Esami medici regolari e monitoraggio della gravidanza : compresi gli ultrasuoni per la diagnosi precoce di possibili anomalie fetali.

L'uso dell'acido valproico durante la gravidanza richiede un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici e le decisioni sul trattamento devono essere prese insieme a un medico qualificato specializzato nella gestione della gravidanza e nel trattamento dell'epilessia o del disturbo bipolare.

Controindicazioni

L'acido valproico ha diverse controindicazioni e il suo utilizzo deve essere effettuato sotto lo stretto controllo di un medico. Di seguito sono elencate le principali controindicazioni all'uso dell'acido valproico:

1. Ipersensibilità o reazione allergica : i pazienti con allergia nota all'acido valproico o ad altri ingredienti del farmaco non devono usare questo farmaco.
2. Insufficienza epatica : l'acido valproico è metabolizzato nel fegato, pertanto il suo uso può essere controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave o nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
3. Malattia delle porfirine : l'uso dell'acido valproico può essere controindicato nei pazienti con disturbi delle porfirine, poiché può causare un'esacerbazione della malattia.
4. Gravidanza : l'uso dell'acido valproico durante la gravidanza può essere associato ad un aumento del rischio di difetti congeniti nel feto, pertanto l'uso deve essere strettamente limitato nelle donne in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre.
5. Pancreatite : il farmaco può essere controindicato in presenza o predisposizione alla pancreatite.
6. Diabete Mellito : l'acido valproico può aumentare il rischio di sviluppare diabete mellito o peggiorarne il decorso nei pazienti con diabete esistente.
7. Bambini di età inferiore a 2 anni : l'uso di acido valproico nei bambini di età inferiore a due anni può essere controindicato a causa del rischio di insufficienza epatica.

Effetti collaterali Acido valproico

Ecco alcuni degli effetti collaterali più comuni:

Effetti collaterali comuni:

• Nausea e vomito : alcuni degli effetti collaterali più comuni, soprattutto durante la fase iniziale del trattamento.
• Aumento di peso : può verificarsi a causa di cambiamenti nell'appetito o nel metabolismo.
• Tremore (tremore delle mani) : spesso si verifica a dosi elevate.
• Alopecia (perdita di capelli) : solitamente temporanea e reversibile.
• Sonnolenza e affaticamento : soprattutto all'inizio del trattamento.

Effetti collaterali gravi:

• Epatotossicità (danno al fegato) : può essere grave e potenzialmente pericoloso per la vita. Richiede il monitoraggio regolare della funzionalità epatica.
• Pancreatite : infiammazione del pancreas, che può essere grave e richiedere un intervento immediato.
• Trombocitopenia (bassa conta piastrinica) : può aumentare il rischio di sanguinamento.
• Iperammoniemia : livelli elevati di ammoniaca nel sangue possono causare cambiamenti nello stato mentale.
• Teratogenicità : può causare difetti alla nascita se assunto durante la gravidanza, quindi è importante discutere la contraccezione e la pianificazione familiare con il medico.

Effetti collaterali rari ma gravi:

• Encefalopatia : può manifestarsi come confusione, declino cognitivo.
• Sindrome DRESS (reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) : una condizione rara ma grave che richiede l'immediata sospensione del farmaco.

Overdose

Il sovradosaggio di acido valproico può portare a conseguenze gravi e potenzialmente pericolose. I sintomi di un sovradosaggio possono variare a seconda del livello di farmaco in eccesso nel corpo e delle caratteristiche individuali del paziente. Ecco alcuni dei possibili sintomi di sovradosaggio di acido valproico:

1. Sonnolenza e diminuzione della veglia.
2. Vertigini e perdita di coordinazione.
3. Crampi e tremori.
4. Gonfiore e problemi respiratori.
5. Vomito e nausea.
6. Un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna.
7. Disturbi mentali, tra cui agitazione, ansia o allucinazioni.
8. Aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia).

Se si sospetta un sovradosaggio di acido valproico, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. Il trattamento del sovradosaggio comprende il mantenimento delle funzioni vitali, il monitoraggio del sistema cardiovascolare e della respirazione e l'adozione di misure per ridurre il livello del farmaco nell'organismo, come la somministrazione di lavanda gastrica , con carbone attivo e la terapia sintomatica.

Interazioni con altri farmaci

L'acido valproico può interagire con altri farmaci, alterandone l'efficacia o aumentando il rischio di effetti collaterali. Ecco alcune delle interazioni più significative con altri medicinali:

1. Farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento : farmaci come l'aspirina, gli anticoagulanti (ad esempio warfarin) o gli antiaggreganti piastrinici (ad esempio clofibrato) possono aumentare il rischio di sanguinamento se assunti in concomitanza con acido valproico.
2. Farmaci che influenzano la funzionalità epatica: farmaci come carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, il che può portare ad una diminuzione della sua concentrazione nel sangue e ad una ridotta efficacia.
3. Farmaci che riducono la concentrazione di acido valproico : alcuni farmaci come i carbapenemi (ad esempio imipenem, meropenem) possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, che può anche diminuirne la concentrazione nel sangue e ridurne l'efficacia.
4. Farmaci che aumentano la concentrazione di acido valproico : alcuni farmaci, come la lamotrigina, possono aumentare la concentrazione di acido valproico nel sangue, aumentando il rischio di effetti collaterali.
5. Farmaci sedativi : quando l'acido valproico è combinato con altri farmaci sedativi (p. Es., sonniferi, antidepressivi o antistaminici), la sedazione può essere aumentata.

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di conservazione dell'acido valproico devono essere seguite secondo le istruzioni del produttore e le raccomandazioni del medico. Le seguenti condizioni sono generalmente considerate ottimali per la conservazione dell'acido valproico:

1. Temperatura : conservare l'acido valproico a temperatura ambiente, tra 20°C e 25°C circa. Evitare il surriscaldamento del farmaco e temperature estreme.
2. Protezione dalla luce : è importante conservare l'acido valproico nella confezione originale o in un contenitore scuro protetto dalla luce solare diretta. La luce può distruggere i principi attivi del farmaco.
3. Secchezza e protezione dall'umidità : Durante lo stoccaggio, assicurarsi che il preparato non sia esposto a condizioni di umidità. Conservarlo in un luogo asciutto per evitare la decomposizione e il cambiamento delle proprietà del preparato.
4. Bambini e animali domestici : tenere l'acido valproico fuori dalla portata dei bambini e degli animali domestici. Questo è importante per prevenire l'uso accidentale e per garantire la sicurezza degli altri.
5. Confezione originale : conservare il farmaco nella confezione o nel contenitore originale per evitare confusione accidentale con altri medicinali.

Data di scadenza

Guarda la data di scadenza dell'acido valproico e non usarlo dopo la data di scadenza. Osservare anche le istruzioni per l'uso date dopo l'apertura della confezione.