Difenina

La difenitoina, nota anche con il nome generico di fenitoina, è un farmaco ampiamente utilizzato in neurologia per trattare e prevenire alcuni tipi di crisi convulsive ed epilessia. La fenitoina appartiene a una classe di farmaci noti come anticonvulsivanti o antiepilettici.

La fenitoina stabilizza l'attività soglia dei neuroni nel cervello, limitando l'eccessiva diffusione dei segnali nervosi che può portare a crisi convulsive. Agisce rallentando i canali del sodio nelle cellule nervose, contribuendo a ridurre l'attività cerebrale necessaria per innescare un episodio convulsivo.

Indicazioni Difenina

1. Epilessia: la difenina è comunemente usata per prevenire vari tipi di crisi convulsive, tra cui le crisi tonico-cloniche generalizzate, le crisi parziali e altre forme di epilessia.
2. Emicrania: in alcuni casi, la difenina può essere utilizzata come misura preventiva per ridurre la frequenza e la gravità delle emicranie.
3. Aritmie cardiache: la fenitoina è talvolta utilizzata per trattare alcuni tipi di aritmie cardiache.
4. Tremore: la difenina può essere utilizzata per ridurre il tremore nei pazienti affetti da varie malattie neurologiche, come il morbo di Parkinson.
5. Nevralgia del trigemino: in rari casi, la Difenina può essere prescritta per trattare la nevralgia del trigemino, sebbene questo non sia l'uso più comune.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: la difenina è solitamente disponibile in compresse per somministrazione orale. Le compresse possono avere dosaggi diversi a seconda della specifica indicazione terapeutica.
2. Soluzione: Talvolta Diphenin può essere fornito in soluzione per somministrazione orale. La soluzione può essere utilizzata nei casi in cui le compresse non possano essere deglutite o quando è necessario un dosaggio più preciso.
3. Soluzione iniettabile: la difenina può anche essere presentata come soluzione iniettabile, utilizzata per introdurre rapidamente il farmaco nell'organismo. Questo tipo di formulazione a rilascio prolungato viene solitamente utilizzato in situazioni in cui è necessaria una rapida insorgenza d'azione o quando è impossibile assumere il farmaco per via orale.

Farmacodinamica

1. Blocco dei canali nativi del sodio: la fenitoina blocca la rigenerazione dei canali nativi del sodio, impedendo la rieccitazione dei neuroni e riducendone l'eccitabilità.
2. Diminuzione dell'eccitabilità neuronale: questo meccanismo d'azione impedisce il verificarsi e la diffusione di scariche epilettiche nel cervello.
3. Prevenzione delle crisi epilettiche: la fenitoina è utilizzata come agente profilattico per prevenire lo sviluppo di vari tipi di crisi epilettiche, tra cui quelle parziali e generalizzate.
4. Effetto antiaritmico: oltre al suo effetto antiepilettico, la fenitoina può anche avere un effetto antiaritmico inibendo l'attività dei canali del sodio cardiaci.
5. Effetti aggiuntivi: in alcuni casi, la fenitoina può anche manifestare proprietà ansiolitiche e miorilassanti, che possono rivelarsi utili nel trattamento di altre condizioni, come i disturbi d'ansia e la spasticità.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: la fenitoina può essere somministrata per via orale o endovenosa. Se assunta per via orale, la fenitoina viene assorbita nel tratto gastrointestinale superiore, principalmente nel duodeno. La velocità e l'entità dell'assorbimento possono variare a seconda del farmaco e del singolo paziente.
2. Distribuzione: la fenitoina è altamente legata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Questo fattore può influenzare la distribuzione tissutale della fenitoina e la sua attività farmacologica.
3. Metabolismo: la fenitoina viene metabolizzata nel fegato, dove i principali metaboliti sono la fenitoina idrossilata (5-(4-idrossifenil)-5-fenilidantoina) e l'acido fenitoinico. Il metabolismo della fenitoina può avvenire attraverso diverse vie, tra cui idrossilazione, glucuronidazione e ossidazione dell'anello aromatico.
4. Eliminazione: la fenitoina viene eliminata principalmente per via renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'emivita di eliminazione della fenitoina è di circa 22 ore, ma può essere aumentata nei pazienti con insufficienza renale.

Dosaggio e somministrazione

1. Modalità d'uso:

   • Compresse: le compresse si assumono solitamente per via orale. Devono essere deglutite intere con acqua. Non rompere, masticare o frantumare le compresse, salvo diversa indicazione.
   • Soluzione: la soluzione di difenina può essere assunta per via orale. Il dosaggio deve essere misurato utilizzando il contagocce o il misurino in dotazione.
   • Soluzione iniettabile: la soluzione iniettabile di difenina viene somministrata per via endovenosa da personale medico.

2. Dosaggio:

   • Il dosaggio di Diphenin può variare notevolmente a seconda delle specifiche condizioni mediche del paziente.
   • Di solito, il dosaggio iniziale è basso e viene gradualmente aumentato sotto la supervisione di un medico fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.
   • La dose iniziale abituale per gli adulti è di 100 mg 2-3 volte al giorno. Tuttavia, questa può variare a seconda della risposta del paziente al farmaco e della natura della patologia.
   • Ai bambini può essere somministrata una dose inferiore a seconda dell'età e del peso.

Utilizzare Difenina durante la gravidanza

L'uso di fenitoina (Diphenin) durante la gravidanza è associato ad alcuni rischi e potenziali complicazioni. Ecco alcuni importanti risultati degli studi:

1. Effetti teratogeni: la fenitoina è classificata come potenziale teratogeno, soprattutto se assunta nelle prime fasi della gravidanza. Studi dimostrano un aumento del rischio di difetti congeniti come labbro leporino e/o palatoschisi, difetti cardiaci e anomalie minori nei neonati (Monson et al., 1973).
2. Sindrome fetale da idantoina: i bambini esposti alla fenitoina in utero possono presentare caratteristiche della sindrome fetale da idantoina, che comprende anomalie craniofacciali, microcefalia, ritardo mentale e altre anomalie fisiche e dello sviluppo (Gladstone et al., 1992).
3. Reazioni immunologiche: la fenitoina può anche causare reazioni immunologiche, tra cui reazioni allergiche, che possono potenzialmente peggiorare durante la gravidanza (Silverman et al., 1988).

A causa di questi rischi, l'uso di fenitoina durante la gravidanza richiede un'attenta supervisione medica. I medici generalmente raccomandano di valutare attentamente i potenziali rischi e benefici di questo farmaco, soprattutto se utilizzato per controllare l'epilessia, dove il rischio di convulsioni può anche danneggiare la madre e il bambino.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità alla fenitoina o ad altri componenti del farmaco non devono usare Diphenin.
2. Porfiria: la difenina è controindicata in presenza di porfiria, una rara malattia metabolica ereditaria che può essere aggravata dalla fenitoina.
3. Blocco atrioventricolare: i pazienti affetti da blocco atrioventricolare (conduzione alterata degli impulsi elettrici nel cuore) devono evitare di usare Diphenin, poiché potrebbe potenziarne l'effetto.
4. Sindrome di Wolff-Parkinson-White: nei pazienti affetti dalla sindrome di Wolff-Parkinson-White (una sindrome atriale che può portare ad un aumento della frequenza cardiaca), l'uso di Diphenin deve essere evitato.
5. Insufficienza epatica: i pazienti con insufficienza epatica devono usare la difenina con cautela, poiché viene metabolizzata nel fegato. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio a seconda del grado di danno epatico.
6. Gravidanza e allattamento: l'uso di Diphenin può essere controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Il medico deve valutare i potenziali rischi e benefici del suo utilizzo in ogni caso specifico.
7. Altre condizioni mediche: le persone affette da altre gravi condizioni mediche, quali aritmie cardiache, disturbi del sangue, disturbi mentali, ecc., dovrebbero discutere l'uso di Diphenin con il proprio medico prima di iniziare il trattamento.

Effetti collaterali Difenina

1. Sonnolenza e vertigini: questi sono alcuni degli effetti collaterali più comuni della fenitoina. Possono influire sulla capacità di guidare e svolgere altre attività che richiedono concentrazione.
2. Incoordinazione: i pazienti possono manifestare goffaggine o difficoltà nel coordinare i movimenti.
3. Malessere: alcune persone possono avvertire una sensazione di stanchezza o di malessere generale.
4. Compromissione della memoria: la difenina può compromettere la memoria a breve e a lungo termine.
5. Aumento della pressione sanguigna: alcuni pazienti potrebbero riscontrare un aumento della pressione sanguigna.
6. Perdita di capelli: in alcune persone la fenitoina può causare la caduta dei capelli.
7. Disturbi digestivi: possono verificarsi mal di stomaco, nausea, vomito o cambiamenti dell'appetito.
8. Reazioni allergiche: in rari casi possono verificarsi reazioni allergiche come orticaria, prurito o gonfiore.
9. Diminuzione del numero di globuli bianchi: la difenina può ridurre il numero di globuli bianchi, rendendo l'organismo più vulnerabile alle infezioni.
10. Osteopenia: l'uso a lungo termine di fenitoina può portare a osteopenia, ovvero a una riduzione della densità ossea.

Overdose

1. Disturbi cardiaci: includono aritmia, tachicardia e persino insufficienza cardiaca.
2. Sistema nervoso centrale: possono verificarsi sonnolenza, depressione, convulsioni, perdita di coscienza e coma.
3. Insufficienza respiratoria: può svilupparsi depressione respiratoria o arresto respiratorio.
4. Disturbi gastrointestinali: possono verificarsi nausea, vomito, diarrea e altri disturbi gastrointestinali.
5. Disturbi metabolici: possono verificarsi alterazioni nei livelli degli elettroliti (ad esempio ipernatriemia), acidosi metabolica o squilibrio alcalino.
6. Altre complicazioni: includono reazioni allergiche, eruzioni cutanee, febbre e altre reazioni insolite.

Interazioni con altri farmaci

1. Interazioni farmacocinetiche: la fenitoina può influenzare il metabolismo e la concentrazione di altri farmaci inducendo gli enzimi del citocromo P450 nel fegato. Ciò può portare ad un metabolismo accelerato di altri farmaci e a una riduzione della loro efficacia. Tali farmaci includono warfarin, carbamazepina, lamotrigina, digossina, ecc.
2. Interazioni farmacodinamiche: la fenitoina può potenziare o indebolire gli effetti di altri farmaci, come i depressori centrali (ad esempio alcol, sedativi, antidepressivi) o i farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale.
3. Interazioni plasmatiche: la fenitoina può competere con altri farmaci per il legame alle proteine plasmatiche, il che può portare a un aumento della frazione libera dell'altro farmaco nel plasma e a un aumento del suo effetto.
4. Interazioni elettrolitiche: la fenitoina può causare iperglicemia e ipomagnesemia, che possono anche interferire con l'azione di altri farmaci, in particolare quelli che influenzano i livelli di glucosio e magnesio nell'organismo.