Acetilcisteina

L'acetilcisteina è una sostanza medicinale che è un derivato della cisteina di aminoacidi. Viene spesso usato in medicina come agente mucolytico, cioè un farmaco che liquefie e migliora l'espetto dell'espettorato.

Il farmaco è usato per trattare varie malattie respiratorie come bronchite, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), asma bronchiale, fibrosi cistica e altri.

L'acetilcisteina funziona rompendo i legami disolfuro nelle mucoproteine dell'espettorato, che porta alla sua liquefazione e al miglioramento dell'espesa. Il farmaco ha anche proprietà antiossidanti, proteggendo i polmoni dai danni dei radicali liberi.

Indicazioni Acetilcisteina

1. Bronchite cronica ed esacerbata: l'acetilcisteina aiuta ad ammorbidire il espettorato e a migliorare la sua espettorazione nelle esacerbazioni o nel corso cronico della bronchite.
2. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO): l'acetilcisteina può essere prescritta ai pazienti con BPCO per aiutarli a respirare più facilmente di assottigliamento dell'espettorato e riducendo la sua viscosità.
3. Asma bronchiale: il farmaco può essere usato nella complessa terapia dell'asma bronchiale per alleviare l'infiammazione del tratto respiratorio e facilitare l'aspettativa.
4. Fibrosi cistica: nei pazienti con fibrosi cistica, l'acetilcisteina può aiutare a ridurre la viscosità dell'espettorato e migliorare l'aspettativa.
5. Polmonite: in caso di polmonite, il farmaco può essere prescritto per facilitare l'aspettativa e il recupero della velocità.
6. Prevenzione della malattia respiratoria ricorrente: l'acetilcisteina può essere utilizzata per prevenire recidive di bronchite e altre malattie respiratorie nei pazienti che sono inclini a loro.

Modulo per il rilascio

1. Forme orali:

   • Compresse o capsule: spesso usate per trattare le malattie respiratorie croniche e in aggiunta alla terapia per migliorare la difesa antiossidante.
   • Compresse frizzanti: disciolte in acqua e consumato sotto forma di una soluzione, che è conveniente per la regolazione del dosaggio e il miglioramento del gusto del farmaco.

2. Forme iniettabili:

   • Soluzioni per l'iniezione o l'infusione: utilizzate in ambito ospedaliero, in particolare per il trattamento urgente di condizioni gravi come l'intossicazione da paracetamolo in cui è necessario un effetto rapido.

3. Forme di inalazione:

   • Soluzioni per inalazione: usato attraverso un nebulizzatore per trattare le malattie respiratorie come la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o la fibrosi cistica facilitando l'espulsione dell'espettorato dalle vie aeree.

4. Forme liquide per somministrazione orale:

   • Scirups o soluzioni: possono essere utilizzati per bambini e adulti che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

Farmacodinamica

1. Azione mucolitica:

   • La principale azione farmacodinamica dell'acetilcisteina risiede nella sua capacità di rompere i legami disolfuro nei mucopolisaccaridi che formano espettorato.
   • Rompendo questi legami, l'acetilcisteina migliora l'aspettativa dell'espettorato in pazienti con patologie broncopolmoni acute e croniche come bronchite, bronchiectasie, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), asma e fibrosi cistica.

2. Azione antiossidante:

   • L'acetilcisteina ha proprietà antiossidanti dovute alla presenza di gruppo tiolo nella sua struttura.
   • È in grado di neutralizzare i radicali liberi come il perossido di idrogeno e i radicali idrossilici, prevenendo lo stress ossidativo e il danno cellulare.

3. Azione antinfiammatoria:

   • L'acetilcisteina può avere effetti antinfiammatori riducendo la concentrazione di citochine e altri mediatori infiammatori.
   • Questa azione aiuta a ridurre l'infiammazione nelle vie aeree e ridurre i sintomi associati come tosse e difficoltà a respirare.

4. Protezione dal danno polmonare:

   • L'acetilcisteina può anche proteggere i polmoni dai danni causati da vari fattori come infezioni, fumo, inquinamento atmosferico e sostanze tossiche.
   • Questo farmaco può ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo nei polmoni, promuovendo la riparazione polmonare e migliorando la funzione respiratoria.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: dopo la somministrazione orale di acetilcisteina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni di picco del sangue sono generalmente raggiunte 1-2 ore dopo l'ingestione.
2. Distribuzione: l'acetilcisteina ha un grande volume di distribuzione, il che significa che è ampiamente distribuito in tutti i tessuti del corpo. Penetra la barriera emato-encefalica e può raggiungere alte concentrazioni nel sistema nervoso centrale.
3. Metabolismo: l'acetilcisteina subisce un metabolismo minimo nel corpo. È prevalentemente metabolizzato nel fegato alla cisteina, che può quindi essere usato per sintetizzare il glutatione, un antiossidante chiave nel corpo.
4. Escrezione: l'acetilcisteina e i suoi metaboliti vengono eliminati dal corpo principalmente attraverso i reni. La maggior parte della dose viene escreta come metaboliti e cisteina nelle urine.
5. L'emivita: l'emivita di acetilcisteina dal corpo è di circa 6-14 ore. In caso di disfunzione renale questa volta può aumentare.
6. Caratteristiche individuali: la farmacocinetica dell'acetilcisteina può essere modificata nei pazienti con funzionalità renale o epatica alterata.
7. Effetti duraturi: dopo aver assunto l'acetilcisteina, c'è un effetto duraturo a causa della sua capacità di aumentare i livelli di glutatione nel corpo, il che aiuta a combattere lo stress ossidativo.

Dosaggio e somministrazione

Per il trattamento delle malattie respiratorie

1. Amministrazione orale:

   • Adulti e adolescenti di età superiore ai 14 anni: la dose abituale è di 200 mg (di solito in una compressa effervescente o in polvere) tre volte al giorno o 600 mg una volta al giorno nella forma ad azione prolungata.
   • Bambini da 6 a 14 anni: 200 mg due o tre volte al giorno.
   • Bambini dai 2 ai 6 anni: 100 mg due o tre volte al giorno.

2. Inalazioni:

   • Adulti e bambini: il dosaggio per l'inalazione può variare, ma una dose tipica è di 3-5 ml di soluzione del 20% o 6-10 ml di soluzione al 10% due volte al giorno.

3. Applicazione intranasale:

   • Per sottili secrezioni nasali: utilizzare la soluzione di acetilcisteina, alcune gocce in ciascun passaggio nasale.

Per curare l'avvelenamento da paracetamolo

• Amministrazione endovenosa:
  • Avvia immediatamente il trattamento se si sospetta un avvelenamento significativo.
  • Il solito regime include una dose iniziale di 150 mg/kg di peso corporeo in 200 ml di destrosio al 5% somministrato in 15 minuti, seguito da 50 mg/kg in 500 ml di destrosio 5% somministrato nelle successive 16 ore.

Raccomandazioni generali

• L'acetilcisteina può causare irritazione gastrointestinale, quindi dovrebbe essere presa dopo i pasti per ridurre il disagio gastrico.
• Le compresse effervescenti devono essere sciolte completamente in acqua prima dell'uso.
• Segui sempre il dosaggio esatto e il regime consigliati dal medico.

Utilizzare Acetilcisteina durante la gravidanza

L'acetilcisteina non ha rigorosi dati clinici sulla sicurezza del suo utilizzo durante la gravidanza, ma i dati preliminari indicano che non ha effetti teratogeni (che causano malformazioni) negli animali. In assenza di chiari prove di sicurezza:

1. Primo trimestre: nei primi tre mesi di gravidanza, l'uso dell'acetilcisteina è raccomandato solo se assolutamente necessario e solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Questo perché il primo trimestre è un periodo critico per lo sviluppo di tutti gli organi principali del feto.

2. Secondo e terzo trimestre: l'uso dell'acetilcisteina può essere più sicuro nel secondo e terzo trimestre, ma richiede ancora cautela e supervisione medica. Dovrebbe essere effettuata una valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Supervisione medica

Se una donna incinta deve usare l'acetilcisteina, dovrebbe essere eseguita sotto una stretta supervisione medica. I medici devono monitorare le condizioni sia della madre che del feto per rilevare eventuali reazioni avverse nel tempo.

Controindicazioni

1. Intolleranceor Allergy: persone con intolleranza individuale nota all'acetilcisteina o qualsiasi altro componente del farmaco dovrebbe evitarne l'uso.
2. Piazza pepticulcerale dello stomaco e del duodeno: il farmaco può aumentare l'irritazione della mucosa gastrica e intestinale, pertanto il suo uso può essere controindicato nella malattia dell'ulcera peptica.
3. Sanguinamento: l'acetilcisteina può aumentare il rischio di sanguinamento e quindi dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione o assumendo anticoagulanti.
4. Gravidanza e lattazione: la sicurezza dell'uso di acetilcisteina durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Pertanto, il suo uso dovrebbe essere coordinato con un medico.
5. Bronchialesthma con periodi di esacerbazioni: l'uso dell'acetilcisteina può aumentare gli spasmi bronchiali nei pazienti con asma bronchiale, specialmente durante le esacerbazioni.
6. Insufficienza epatica: in presenza di gravi malattie del fegato, possono essere richiesti un aggiustamento del dosaggio o il ritiro completo dal farmaco.
7. Età pediatrica: la sicurezza e l'efficacia dell'acetilcisteina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti.

Effetti collaterali Acetilcisteina

1. Reazioni anafilattoidi: le reazioni più comuni alla somministrazione endovenosa di acetilcisteina comprendono eruzioni cutanee, prurito, angioedema, broncospasmo e raramente ipotensione. Queste reazioni sono dovute a meccanismi non immunologici e spesso si verificano all'inizio del trattamento quando le concentrazioni ematiche del farmaco sono più alte (Sandilands & amp; Bateman, 2009).
2. Disturbi gastrointestinali: gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito e diarrea. Questi sintomi sono più comunemente associati alla somministrazione orale di acetilcisteina, in particolare a dosi elevate (Chyka et al., 2000).
3. Effetto sulla coagulazione del sangue: l'acetilcisteina può influire sui parametri di coagulazione del sangue, che è importante nell'interpretazione dei test nei pazienti con sovradosaggio di paracetamolo ma senza evidenza di danno epatico (Schmidt et al., 2002).
4. Interazione con altri farmaci: l'acetilcisteina può interagire con altri farmaci, compresi quelli che influenzano lo stress ossidativo e il metabolismo dei farmaci, che richiedono particolare attenzione nella terapia di combinazione.

Overdose

1. Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco e disagio.
2. Reazioni allergiche gravi: in rari casi, possono verificarsi reazioni allergiche come orticaria, prurito, edema laringeo, anafilassi.
3. Irritazione della mucosa respiratoria: l'irritazione e l'infiammazione della mucosa respiratoria possono verificarsi con inalazione o ingestione di grandi dosi di acetilcisteina.
4. Aumento dei livelli di cisteina nel sangue: i livelli di cisteina nel sangue possono essere elevati, il che può portare a ulteriori problemi, specialmente nei pazienti con disturbi renali o malattie genetiche legate al metabolismo degli aminoacidi.

Interazioni con altri farmaci

1. Paracetamolo (acetaminofene): la combinazione di acetilcisteina con paracetamolo può migliorare il suo effetto epatoprotettivo e aiutare a prevenire danni al fegato associati al sovradosaggio di paracetamolo.
2. Nitroglicerina: l'acetilcisteina può ridurre l'efficacia della nitroglicerina nel trattamento dell'angina pectoris perché l'effetto epatoprotettivo dell'acetilcisteina può ridurre la formazione di ossido nitrico.
3. Farmaci contenenti tetracicline e aminoglicosidi: l'acetilcisteina può interagire con questi antibiotici e ridurre il loro assorbimento dal tratto gastrointestinale.
4. Eparina: l'interazione dell'acetilcisteina con eparina può provocare un maggiore effetto anticoagulante dell'eparina.
5. Carbamazepina: l'acetilcisteina può ridurre la concentrazione di carbamazepina nel sangue a causa dell'accelerazione del suo metabolismo nel fegato.
6. I preparativi contenenti carbone attivo: la combinazione di acetilcisteina con carbone attivo può ridurre il suo effetto epatoprotettivo.
7. Farmaci contenenti nitrofuran: l'acetilcisteina può aumentare la tossicità degli antibiotici di nitrofurano aumentando la loro concentrazione nel fegato.
8. I farmaci che colpiscono la funzione renale: l'interazione con i farmaci che colpiscono la funzione renale possono portare a cambiamenti nella farmacocinetica dell'acetilcisteina.