Difenina

La difenina, conosciuta anche con il nome comune internazionale fenitoina, è un farmaco ampiamente utilizzato in neurologia per il trattamento e la prevenzione di alcuni tipi di convulsioni ed epilessia. La fenitoina appartiene a una classe di farmaci noti come anticonvulsivanti o farmaci antiepilettici.

La fenitoina stabilizza l'attività di soglia dei neuroni nel cervello, limitando l'eccessiva propagazione del segnale nervoso che può portare a convulsioni. Funziona rallentando i canali del sodio nelle cellule nervose, il che aiuta a ridurre l'attività nel cervello necessaria per innescare un episodio convulsivo.

Indicazioni Difenina

1. Epilessia: la difenina è comunemente usata per prevenire vari tipi di crisi, comprese crisi tonico-cloniche generalizzate, crisi parziali e altre forme di epilessia.
2. Emicrania: in alcuni casi, la difenina può essere utilizzata come agente profilattico per ridurre la frequenza e la gravità dell'emicrania.
3. Aritmie cardiache: la fenitoina viene talvolta utilizzata per trattare alcuni tipi di aritmie cardiache.
4. Tremore: la difenina può essere utilizzata per ridurre i tremori in pazienti con varie malattie neurologiche, come il morbo di Parkinson.
5. Nevralgia del trigemino: in rari casi, la difenina può essere prescritta per trattare la nevralgia del trigemino, sebbene questo non sia l'uso più comune.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: la difenina è solitamente disponibile sotto forma di compresse orali. Le compresse possono avere un dosaggio diverso a seconda dello scopo medico specifico.
2. Soluzione: talvolta Difenin può essere fornito come soluzione per la somministrazione orale. La soluzione può essere utilizzata nei casi in cui le compresse non possono essere deglutite o se è richiesto un dosaggio più accurato.
3. Soluzione iniettabile: Difenin può anche essere presentato sotto forma di soluzione iniettabile, utilizzata per una rapida introduzione della sostanza medicinale nell'organismo. Questo tipo di forma di rilascio viene solitamente utilizzata in situazioni in cui è richiesta una rapida insorgenza d'azione o quando è impossibile assumere farmaci per via orale.

Farmacodinamica

1. Blocco dei canali del sodio nativi: la fenitoina blocca il ripristino dei canali del sodio nativi, impedendo ai neuroni di riattivarsi e riducendo la loro eccitabilità.
2. Riduzione dell'eccitabilità neuronale: questo meccanismo d'azione previene la comparsa e la propagazione di scariche epilettiche nel cervello.
3. Prevenzione delle crisi epilettiche: la fenitoina è utilizzata come agente profilattico per prevenire lo sviluppo di vari tipi di crisi epilettiche, comprese quelle parziali e generalizzate.
4. Effetto antiaritmico: oltre ai suoi effetti antiepilettici, la fenitoina può anche avere un effetto antiaritmico attraverso l'inibizione dell'attività del canale cardiaco del sodio.
5. Effetti aggiuntivi: in alcuni casi, la fenitoina può anche presentare proprietà ansiolitiche e miorilassanti, che possono essere utili nel trattamento di alcune altre condizioni come disturbi d'ansia e spasticità.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: la fenitoina può essere somministrata per via orale o endovenosa. Se assunta per via orale, l'assorbimento della fenitoina avviene nel tratto gastrointestinale superiore, principalmente nel duodeno. La velocità e l'entità dell'assorbimento possono variare a seconda del farmaco e del singolo paziente.
2. Distribuzione: la fenitoina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Questo fattore può influenzare la distribuzione della fenitoina nei tessuti e la sua attività farmacologica.
3. Metabolismo: la fenitoina viene metabolizzata nel fegato, dove i principali metaboliti sono la fenitoina idrossilata (5-(4-idrossifenil)-5-fenilidantoina) e l'acido fenitoico. Il metabolismo della fenitoina può avvenire attraverso diverse vie, tra cui idrossilazione, glucuronidazione e ossidazione dell'anello aromatico.
4. Escrezione: la fenitoina viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'emivita di eliminazione della fenitoina è di circa 22 ore, ma può essere prolungata nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Dosaggio e somministrazione

1. Modalità di applicazione:

   • Compresse: le compresse vengono solitamente assunte per via orale, cioè per via orale. Vanno deglutiti interi con acqua. Non rompere, masticare o frantumare le compresse se non indicato nelle istruzioni.
   • Soluzione: la soluzione di difenina può essere assunta per via orale. Il dosaggio deve essere misurato utilizzando il contagocce o il misurino forniti.
   • Soluzione iniettabile: la soluzione iniettabile di difenina viene somministrata per via endovenosa da personale medico.

2. Dosaggio:

   • Il dosaggio della difenina può variare notevolmente a seconda delle condizioni mediche specifiche del paziente.
   • Il dosaggio di solito inizia con un basso livello e viene gradualmente aumentato sotto la supervisione di un medico fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.
   • La dose iniziale abituale per gli adulti è di 100 mg 2-3 volte al giorno. Tuttavia, questo può variare a seconda della risposta del paziente al farmaco e della natura della malattia.
   • Ai bambini può essere somministrata una dose inferiore a seconda dell'età e del peso.

Utilizzare Difenina durante la gravidanza

L'uso di fenitoina (difenina) durante la gravidanza è associato ad alcuni rischi e potenziali complicanze. Ecco alcuni importanti risultati degli studi:

1. Effetti teratogeni: la fenitoina è classificata come sostanza potenzialmente teratogena, soprattutto se assunta nelle prime fasi della gravidanza. La ricerca mostra un aumento del rischio di difetti congeniti come labbro leporino e/o palatoschisi, difetti cardiaci e anomalie minori nei neonati (Monson et al., 1973).
2. Sindrome da idantoina fetale: i bambini esposti alla fenitoina in utero possono presentare caratteristiche della sindrome da idantoina fetale, che comprende anomalie craniofacciali, microcefalia, ritardo mentale e altri disturbi fisici e dello sviluppo (Gladstone et al., 1992).
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3. Reazioni immunologiche: la fenitoina può anche causare reazioni immunologiche, comprese reazioni allergiche, che possono potenzialmente peggiorare durante la gravidanza (Silverman et al., 1988).

A causa di questi rischi, l'uso della fenitoina durante la gravidanza richiede uno stretto controllo medico. I medici di solito raccomandano di valutare attentamente i potenziali rischi e benefici di questo farmaco, soprattutto se viene utilizzato per controllare l'epilessia, dove il rischio di convulsioni può anche danneggiare la madre e il bambino.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità alla fenitoina o ad altri componenti del farmaco non devono usare Diphenin.
2. Porfiria: la difenina è controindicata in presenza di porfiria, un raro disturbo metabolico ereditario che può essere aggravato dalla fenitoina.
3. Blocco atrioventricolare: i pazienti con blocco atrioventricolare (difficoltà di conduzione degli impulsi elettrici nel cuore) dovrebbero evitare l'uso di Difenina, poiché potrebbe aumentare questo effetto.
4. Sindrome di Wolff-Parkinson-White: i pazienti affetti dalla sindrome di Wolff-Parkinson-White (una sindrome atriale che può portare ad una frequenza cardiaca accelerata) dovrebbero evitare l'uso di Difenina.
5. Insufficienza epatica: i pazienti con insufficienza epatica devono usare la difenina con cautela poiché viene metabolizzata nel fegato. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio in base al grado di danno epatico.
6. Gravidanza e allattamento: l'uso della difenina può essere controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Il medico deve valutare i potenziali rischi e benefici del suo utilizzo in ciascun caso specifico.
7. Altre condizioni mediche: le persone con altre condizioni mediche gravi, come aritmie cardiache, disturbi del sangue, disturbi mentali, ecc., dovrebbero discutere l'uso di Diphenin con un medico prima di iniziare il trattamento.

Effetti collaterali Difenina

1. Sonnolenza e vertigini: questi sono alcuni degli effetti collaterali più comuni della difenina. Possono influire sulla capacità di guidare e svolgere altre attività che richiedono concentrazione.
2. Coordinazione motoria instabile: i pazienti possono provare goffaggine o difficoltà nel coordinare i movimenti.
3. Sensazione di malessere: alcune persone possono sentirsi stanche o generalmente poco bene.
4. Compromissione della memoria: la difenina può influire sulla memoria a breve e lungo termine.
5. Aumento della pressione sanguigna: alcuni pazienti possono avere un aumento della pressione sanguigna.
6. Perdita di capelli: la difenina può causare perdita di capelli in alcune persone.
7. Disturbi digestivi: possono verificarsi disturbi allo stomaco, nausea, vomito o cambiamenti nell'appetito.
8. Reazioni allergiche: in rari casi, possono verificarsi reazioni allergiche come orticaria, prurito o gonfiore.
9. Diminuzione del numero di globuli bianchi: la difenina può ridurre il numero di globuli bianchi, rendendo il corpo più vulnerabile alle infezioni.
10. Osteopenia: l'uso a lungo termine di la difenina può portare a osteopenia o diminuzione della densità ossea.

Overdose

1. Disturbi cardiaci: includono aritmia, tachicardia e persino insufficienza cardiaca.
2. Sistema nervoso centrale: comparsa di sonnolenza, depressione, convulsioni, diminuzione della coscienza e coma.
3. Insufficienza respiratoria: può svilupparsi depressione respiratoria o arresto respiratorio.
4. Disturbi gastrointestinali: possibili nausea, vomito, diarrea e altri disturbi gastrointestinali.
5. Disturbi metabolici: possono verificarsi cambiamenti nei livelli di elettroliti (ad esempio, ipernatriemia), acidosi metabolica o squilibrio alcalino.
6. Altre complicazioni: includono reazioni allergiche, eruzioni cutanee, febbre e altre reazioni insolite.

Interazioni con altri farmaci

1. Interazioni farmacocinetiche: la fenitoina può influenzare il metabolismo e le concentrazioni di altri farmaci inducendo gli enzimi del citocromo P450 nel fegato. Ciò potrebbe far sì che altri farmaci vengano metabolizzati più rapidamente e ridurne l’efficacia. Questi farmaci includono warfarin, carbamazepina, lamotrigina, digossina, ecc.
2. Interazioni farmacodinamiche: la fenitoina può potenziare o diminuire gli effetti di altri farmaci, come i depressori centrali (ad esempio alcol, sedativi, antidepressivi) o farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale.
3. Interazioni a livello plasmatico: la fenitoina può competere con altri farmaci per il legame con le proteine plasmatiche, il che può comportare un aumento della frazione plasmatica libera dell'altro farmaco e un aumento del suo effetto.
4. Interazioni con gli elettroliti: la fenitoina può causare iperglicemia e ipomagnesiemia, che possono anche influenzare l'azione di altri farmaci, in particolare quelli che influenzano i livelli di glucosio e magnesio nel corpo.