Pubertà precoce

La pubertà prematura (PPP) è un disturbo dello sviluppo della ragazza, manifestato da uno o tutti i segni della pubertà all'età di 2,5 o più deviazioni standard (2,5 DS o σ) sotto l'età media della loro comparsa nella popolazione dei bambini sani. Ora nella maggior parte dei paesi del mondo la pubertà è considerata prematura in presenza di uno qualsiasi dei suoi segni nelle ragazze di razza bianca a 7 anni e nella corsa al negroide a 6 anni di vita.

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Epidemiologia

La pubertà precoce si verifica nello 0,5% delle ragazze nella popolazione. Tra l'intera patologia ginecologica dell'infanzia, la pubertà prematura è del 2,5-3,0%. Nel 90% delle ragazze, la forma completa della pubertà prematura è dovuta alla patologia del sistema nervoso centrale (SNC), anche rispetto allo sfondo delle formazioni del volume del cervello (45%). La sindrome di McCune-Albright-Breitsev si trova nel 5%, i tumori ovarici produttori di estrogeni - nel 2,6% delle ragazze con pubertà prematura. Il fisico prematuro si incontra nell'1% delle ragazze al di sotto dei 3 anni ed è 2-3 volte più alto della frequenza delle forme vere di pubertà prematura. La frequenza di iperplasia congenita della corteccia surrenale con una deficienza di 21-idrossilasi è dello 0,3% nella popolazione di bambini di età inferiore agli 8 anni.

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Le cause pubertà prematura

La pubertà precoce dipendente da HT può essere causata da una predisposizione familiare (variante idiopatica), da tumori o da altri processi patologici nella regione ipotalamo-ipofisaria (variante cerebrale). Una rara causa di pubertà precoce dipendente da HT è la sindrome ereditaria di Russell-Silver, accompagnata da una produzione moderatamente eccessiva di gonadotropine sin dalla prima infanzia.

Pubarhe precoce può essere causata da eccessiva secrezione di androgeni surrenali in forma di non-classico iperplasia surrenalica congenita, tumori ovarici androgeni (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya tumore gonadoblastoma, disgerminoma, teratoma, coriocarcinoma) o ghiandole surrenali (adenoma, androblastoma). I tumori che producono gli androgeni delle ghiandole surrenali e delle ovaie interessano raramente le ragazze.

Telarca prematura e menarca (molto raro) possono verificarsi sui precedenti persistenti cisti follicolari, granulosa tumori ovarici, ipotiroidismo congenito e / o non trattati (Van sindrome Wick-Grombaha), producendo tumori estrogeni, gonadotropina corionica umana e gonadotropina e quando esogeno somministrazione di estrogeni e composti estrogeno-simili nella forma di formulazioni o cibo. Sindrome di pubertà precoce Izoseksualnoe HT-indipendente si verifica quando Mac-Kyung-Albright Braitseva quando Telarca precoce menarca e sviluppare come conseguenza di congenita proteina recettore mutazione del gene (GSα-proteina) provoca l'attivazione incontrollata della sintesi degli estrogeni.

Nelle ragazze con pubertà prematura parziale, è possibile una regressione spontanea delle caratteristiche sessuali secondarie e l'ulteriore sviluppo del bambino avviene secondo gli standard di età. D'altra parte, lo stato di fondo che ha causato l'insorgenza di un segno sessuale secondario può attivare le strutture ipotalamiche con feedback e portare alla completa pubertà prematura.

Forme

Non esiste una classificazione ufficialmente accettata di pubertà precoce. Attualmente, la pubertà prematura dipendente dalla gonadotropina (centrale o vera) e gonadotropina (periferica o falsa) è isolata. Secondo ICD-10, la pubertà prematura gonadotropin-dipendente (HT-dipendente) è designata come pubertà prematura di origine centrale. La pubertà precoce dipendente da HT è sempre completa, poiché si manifesta con tutti i segni della pubertà e la chiusura accelerata delle zone di crescita nelle ragazze sotto gli 8 anni, pur mantenendo il tasso fisiologico di maturazione di altri organi e sistemi.

I pazienti con HT-indipendenti pubertà precoce in accordo con la causa della malattia hanno izoseksualnye eterosessuale o manifestazione. Parziale pubertà precoce HT-indipendente è caratterizzata dallo sviluppo di una prematuri segni di pubertà - seno (Telarca precoce), la distribuzione dei peli pubici (pubarhe prematuro), le mestruazioni (menarca precoce), almeno - due caratteristiche (Telarca e menarca).

Telegee premature: ingrandimento di una o due parti delle ghiandole mammarie a Ma2 da parte di Tanner, più spesso seno sinistro. In questo caso, di regola, non c'è pigmentazione dell'areola dei capezzoli, non ci sono capelli e segni di estrogenazione degli organi genitali esterni e interni.

Puerpera prematura - peli pubici nelle ragazze 6-8 anni, non combinati con lo sviluppo di altri segni di pubertà. Se un parto pretermine appare nelle ragazze che hanno virilizzazione dei genitali esterni, allora si parla di pubertà prematura indipendente dall'ormone indipendente dalla gonadotropina (indipendente dal GnRH).

Menarche prematuro - la presenza di sanguinamento uterino ciclico nelle ragazze sotto i 10 anni di età in assenza di altre caratteristiche sessuali secondarie.

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Diagnostica pubertà prematura

L'obiettivo principale della diagnosi di pubertà prematura:

• definizione della forma della malattia (completa, parziale);
• rivelando la natura dell'attivazione della pubertà prematura (dipendente dalla GT e indipendente dalla GT);
• determinazione della fonte di eccessiva secrezione di ormoni gonadotropici e steroidei.

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Anamnesi ed esame fisico

Obbligatorio per tutte le ragazze con qualsiasi segno di metodi prematuri di pubertà:

• collezione di anamnesi;
• Esame fisico e confronto del grado di maturazione fisica e sessuale secondo Tanner con gli standard di età;
• misurazione della pressione arteriosa nelle ragazze con pubertà precoce eterosessuale;
• chiarimento delle caratteristiche psicologiche del paziente.

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Metodi di laboratorio

Determinazione del livello di FSH, LH, prolattina, TSH, estradiolo, testosterone, 17-idrossiprogesterone (17-OP), deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), cortisolo, T4 e T3. Una singola determinazione del livello di LH e FSH è poco informativa nella diagnosi di pubertà prematura.

Condurre campioni che stimolano e sopprimono la produzione di ormoni steroidei

Un campione con un analogo sintetico del GnRH viene effettuato nelle ore del mattino dopo un sonno completo. Poiché la secrezione di gonadotropine ha carattere pulsata, i valori iniziali di LH e FSH Determinare due volte - 15 min e immediatamente prima della somministrazione di GnRH. La concentrazione basale è calcolata come media aritmetica di 2 misurazioni. La preparazione contenente l'analogo GnRH per uso quotidiano (triptorelina) viene somministrato in una singola dose veloce / in una dose di 25-50 mg / m ² (tipicamente 100 g) seguito da un recinto di sangue venoso al basale, 15, 30, 45, 60 e 90 min . Confronta la linea di base con 3 valori stimolati più alti. L'aumento massimo del livello di LH è determinato, di regola, 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco, FSH - dopo 60-90 minuti. Aumento del livello di LH e FSH più di 10 volte dall'iniziale o ai valori caratteristici per il periodo puberale, ad es. Superiore a 5-10 IU / l, indica lo sviluppo della pubertà prematura completa dipendente dalla GT. L'aumento dei livelli di FSH con le concentrazioni più basse di LH in risposta alla prova con triptorelina in pazienti con Telarca prematura indica una bassa probabilità di sviluppo della pubertà precoce GT-dipendente. Nei bambini con altre forme di pubertà precoce parziale del livello di LH e FSH dopo che il campione è pari a quella di bambini fino a 8 anni.

Un piccolo campione con glucocorticoidi deve essere eseguito in ragazze con puartha prematura se vi è un aumento del contenuto di 17-OP e / o DHEAS e testosterone nel sangue venoso. I preparati contenenti ormoni glucocorticoidi (desametasone, prednisolone) devono essere assunti per via orale per 2 giorni. La dose giornaliera di desametasone deve essere di 40 μg / kg e di prednisolone nelle bambine sotto i 5 anni - 10 mg / kg, 5-8 anni - 15 mg / kg. Quando si esegue il prelievo, è necessario prendere sangue venoso al mattino alla vigilia di assumere il farmaco e la mattina del terzo giorno (dopo il secondo giorno di ammissione). Normalmente, in risposta all'assunzione del farmaco, c'è una diminuzione del livello di 17-OP, DHEAS e testosterone del 50% o più. La mancanza di dinamica della concentrazione ormonale suggerisce la presenza di un tumore che produce androgeni.

Un campione con un'ACTH sintetico breve o prolungata (tetrakozaktidom) viene eseguita quando rileva arteriosa plasma 17-OP, e DHEAS normale livello di cortisolo ridotto o per escludere forme non classiche di CAH. Il campione deve essere eseguito in ambiente ospedaliero, poiché è possibile un forte aumento della pressione arteriosa e lo sviluppo di reazioni allergiche dopo la somministrazione del farmaco. Tetrakosaktid [α- (1-24) -corticotropin] viene somministrato alla dose di 0,25-1 mg p / c o IV immediatamente dopo il prelievo di sangue venoso alle 8-9 del mattino. Quando viene somministrato un farmaco a vita breve, il campione viene valutato dopo 30 e 60 minuti. Dopo l'introduzione di un'azione prolungata di tetracosactide, la raccolta ripetuta di sangue venoso viene prodotta dopo almeno 9 ore.Quando si valutano i risultati del campione, i livelli iniziali e stimolati di 17-OP e cortisolo devono essere confrontati. Nei pazienti con puerperosi prematura, una forma non classica di HBHC può essere assunta con un aumento del livello iniziale di 17-OP del 20-30% o più di 6 DS dal livello basale. Il livello di 17-OP stimolato, superiore a 51 nmol / l, è il marker più significativo della forma non classica del CGNA. Quando si esegue un test con l'azione prolungata di tetrakozaktidom, è possibile concentrarsi sull'indice di discriminazione:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2) / (17-OP2),

Dove D è l'indice di discriminazione; K1 e 17-OP1 - il livello basale di cortisolo e 17-OP-progesterone; K2 e 17-OP2 - il livello degli ormoni 9 ore dopo la somministrazione di tetracosactide. La diagnosi di una deficienza non classica di 21-idrossilasi è considerata confermata con un indice di discriminazione superiore a 0,069.

Metodi strumentali

• Esame ecografico degli organi genitali interni con valutazione del grado di maturità dell'utero e delle ovaie, delle ghiandole mammarie, della tiroide e delle ghiandole surrenali.
• Radiografia dell'articolazione del polso e del polso sinistro con la definizione del grado di differenziazione dello scheletro (età biologica) del bambino. Confronto tra età biologica e cronologica.
• Elettroencefalografico e ehoentsefalograficheskoe studio identificare cambiamenti non specifici (comparsa del ritmo patologico, irritazione delle strutture sottocorticali, aumentando convulsioni), più spesso accompagnate da pubertà precoce sullo sfondo di disturbi organici e funzionali del SNC.
• MRI del cervello in modalità T 2 pesate mostra tutte le bambine con lo sviluppo delle ghiandole mammarie a 8 anni, l'avvento di pilosis sessuale a 6 anni a livello di estradiolo superiori a 110 pmol / L per evitare hamartomas e altre lesioni occupanti spazio III ventricolo e ghiandola pituitaria. La risonanza magnetica dello spazio retroperitoneale e la ghiandola surrenale sono mostrate a ragazze con puartha prematura.
• Studio biochimico del contenuto di sodio, potassio, cloro nel sangue venoso in pazienti con segni di pubertà precoce eterosessuale.

Metodi aggiuntivi

• Studio citogenetico (definizione di cariotipo).
• Esame genetico molecolare per identificare difetti specifici del gene attivatore degli enzimi steroidogenesi (21-idrossilasi), il sistema HLA nelle ragazze con pubertà precoce eterosessuale.
• Esame oftalmologico, compreso esame del fondo, determinazione dell'acuità e campi visivi in presenza di segni caratteristici della sindrome di McCune-Albright-Breitsev.

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Diagnosi differenziale

Pubertà prematura dipendente da HT

• Variante idiopatica (sporadica o familiare) della malattia. In una storia familiare, questi bambini hanno indicazioni di uno sviluppo sessuale precoce o prematuro nei parenti. La maturazione sessuale inizia in un momento vicino al fisiologico, c'è un salto precoce nella crescita e nello sviluppo delle ghiandole mammarie. I valori puberali di LH, FSH, estradiolo o risposta puberale alla stimolazione dell'ormone rilasciante gonadotropina in assenza di patologia organica e funzionale del SNC.
• la malattia non neoplastica incarnazione si verifica nei pazienti che avevano una storia di istruzioni per post-traumatico (tra cui trauma della nascita), postinflammatory o congenita cambiamento del sistema nervoso centrale; precedente infezione durante il periodo prenatale della vita (tsitomegalo- e infezione da herpes virus, la toxoplasmosi, la sifilide, la tubercolosi, sarcoidosi) durante l'infanzia e la prima infanzia (meningite, aracnoidite, encefalite, ascesso o processi granulomatosi di post-infiammatorie). Nello stato psychoneurological ci sono segni di una psicosincrono organica: aumento di eccitabilità, disinibizione emotiva. L'esame neurologico rivela i sintomi della lesione al SNC di natura non specifica.
• Malattie tumorali forma di realizzazione è formato come risultato della crescita amartoma ipotalamico, glioma, ependimoma, cisti aracnoidee cisti adenoma III ventricolo, e pituitaria inferiore o parassiti, pinealoma, molto raramente - tra sviluppo craniofaringioma. Una caratteristica distintiva di maggior parte dei tumori è la crescita benigna e lenta nella cavità ventricolare con limitato contatto con la parete del ventricolo III come un gambe strette. Sintomi che si verificano durante lo sviluppo di tumori dello stesso tipo e sono dovute alla posizione di fissaggio, dimensioni e grado di disturbo di deflusso liquorale. I tumori di piccole dimensioni, oltre alla pubertà prematura, possono manifestarsi clinicamente solo con attacchi di mal di testa con ampi intervalli di luce. I bambini al culmine di un attacco di mal di testa è talvolta osservato una debolezza generale, pretenzioso postura a causa decerebrazione rigidità, la risata violenta (in corrispondenza della posizione del tumore è vicino al campo, la realizzazione di motori di regolazione risate). Più raramente osservate convulsioni epilettiformi a disturbi vasomotori e irritazioni sensibili (oznobopodobnoe jitter come brevi parossismi, sudorazione profusa, febbre da subfebrile a 38-39 ° C, a meno di - perdita di coscienza e convulsioni toniche). I disturbi mentali rappresentano rigidità e apatia, ma è possibile lo sviluppo di attacchi di ansia motoria.

Una diretta conseguenza della sindrome di idrocefalo-ipertensivo sono vari sintomi di perdita a causa di un edema capezzolo lesioni chiasma ottico o la stimolazione cranica patologica, soprattutto oculomotorie nervi (anisocoria, paresi sguardo verso l'alto et al.). Gliomi multipli, compresi quelli emananti da nuclei ipotalamici, possono causare la pubertà prematura in pazienti con neurofibromatosi (malattia di Recklinghausen). Questa malattia è ereditata in maniera autosomica dominante, caratterizzata da crescita eccessiva multiplo focale della glia e accumuli di elementi di tessuto fibroso (appare sui campioni di colore caffè liscia pelle o placche sottocutanee). Quando uno dei numerosi neuroglicomi si trova nella zona del clitoride, si può creare una falsa impressione sulla mascolinizzazione dei genitali esterni, cioè E. Sulla pubertà prematura eterosessuale. Come caratteristiche peculiari si notano lo spotting delle ascelle e la molteplicità delle lesioni viscerali. Dal primo anno di vita, sono stati identificati difetti ossei (cisti, curvature). Un ispessimento simile a un manubrio delle radici dei nervi spinali può causare dolori intensi che limitano il movimento del bambino. Crampi, deficit visivo, ritardo mentale sono possibili. La pubertà precoce nei bambini con neurofibromatosi si sviluppa come una vera e completa pubertà prematura nei primi anni di vita.

Nella patologia cerebrale organica, i sintomi della pubertà prematura di solito compaiono più tardi o contemporaneamente allo sviluppo di sintomi neurologici. Spesso, la coincidenza del l'inizio della crescita delle ghiandole mammarie e menarca HT-dipendente pubertà precoce accompagna la comparsa di completamente formato dei caratteri sessuali secondari (Ma4-5 / R4-5 Tanner) e completa sempre menarca precoce. L'età cronologica del debutto clinico della malattia varia da 8 mesi a 6,5 anni. Tra tutte le ragazze con pubertà precoce dipendente da HT, solo 1/3 ha mantenuto la sequenza e le percentuali di pubertà. Nei primi anni di sviluppo della malattia nel quadro clinico, i sintomi estrogeno-dipendenti della pubertà predominano in assenza di sintomi androgeno-dipendenti (forma isoxuale). Le ghiandole mammarie di grado moderato di maturità (Ma2 secondo Tanner), di regola, appaiono nelle ragazze di 1-3 anni di età contemporaneamente da entrambe le parti. L'esordio precoce e la rapida progressione delle caratteristiche sessuali secondarie sono caratteristiche dell'amartoma ipotalamico. In un certo numero di ragazze, la malattia, che ha avuto inizio con l'apparizione delle ghiandole mammarie (telarche precoce), non può apparire a lungo con altri segni di pubertà. La forma incompleta di pubertà prematura HT-dipendente spesso rimane fino ad adrenarche (6-8 anni), dopo di che rapidamente (in 1 a 2 anni) ci sono puubache e menarca. Durante l'esame ormonale, si osserva un aumento del contenuto di estrogeni sullo sfondo di un aumento del livello iniziale e del livello di ormoni gonadotropici stimolati dalla tripsina (LH, FSH). Quando il HT-dipendente pubertà precoce, uterino e dimensioni ovaie (volume superiore a 3 mm multifollikulyarnye cambiamento della struttura - la comparsa di più di 6 follicoli con diametro superiore a 4 mm) corrispondono a quelle ragazze pubertà. Nelle donne mestruate con pubertà prematura, il volume di entrambe le ovaie e la dimensione dell'utero corrispondono agli indici sessualmente maturi. In tutti i pazienti con HT-dipendente pubertà precoce ha accelerato lo sviluppo del tessuto osseo porta a superare l'età calendario di età ossea 2 anni o più, e la rapida successiva chiusura delle zone di crescita. All'inizio della pubertà queste ragazze sono in modo significativo in vista dello sviluppo fisico della stessa età, ma durante l'adolescenza hanno fisico displastica a causa di arti corti e larghi bacino osseo, della colonna vertebrale lunga e stretta cingolo scapolare. L'eccezione sono le ragazze con pubertà prematura dipendente dalla GT nella sindrome di Russell-Silver. Si tratta di una malattia ereditaria caratterizzata da ritardo di crescita intrauterina, violazione della formazione delle ossa del cranio (viso triangolare) e dello scheletro (asimmetria pronunciato del tronco e delle estremità con bassa crescita) nella prima infanzia. La malattia si verifica con una produzione moderatamente eccessiva di gonadotropine. I neonati femminizzati con questa patologia hanno una lunghezza e un peso corporeo insufficienti (in genere meno di 2000 g) e sono in ritardo rispetto ai coetanei nella crescita in tutte le fasi della vita. Tuttavia, l'età di osso e calendario di questi bambini è la stessa. L'intera forma di pubertà prematura si sviluppa nelle ragazze con sindrome di Russell-Silver a 5-6 anni.

Nelle ragazze con la forma completa di pubertà precoce dipendente da HT, lo sviluppo mentale, emotivo e intellettuale, nonostante l'età adulta esterna, corrisponde all'età del calendario.

Forme complete possono verificarsi in ragazze con pubertà prematura indipendente dall'HT, così come dopo radiazioni e chemioterapia o dopo trattamento chirurgico di tumori cerebrali intracranici.

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Pubertà prematura indipendente da HT (isosessuale)

Telarca precoce. L'allargamento selettivo del seno è più comune nelle ragazze con meno di 3 anni e oltre i 6 anni. Di norma, non vi è pigmentazione dell'areola dei capezzoli, peli sessuali e segni di estrogenazione degli organi genitali esterni e interni. Nell'anamnesi di ragazze con caporale prematuro, di regola, non ci sono prove di patologia grossolana nei periodi prenatale e postnatale. Lo sviluppo fisico corrisponde all'età. L'avanzamento della maturazione del sistema osseo non supera 1,5-2 anni e non progredisce ulteriormente. In un certo numero di casi, le ragazze con telarche prematuro hanno esplosioni episodiche di FSH e secrezione di estradiolo sullo sfondo del livello ammissibile di LH. Nelle ragazze con isolati Telarca premature nel 60-70% dei casi di follicoli ovarici si incontrano, a volte raggiunge un diametro di 0,5-1,5 cm. Lo stato ormonale dei bambini deviazioni dalle tariffe standard per l'età di LH, FSH, spesso assente. Quando testato con GnRH nelle ragazze con telarcheo prematuro, si riscontra un aumento del livello di risposta di FSH rispetto ai coetanei sani. La risposta è che LH è aduabatico. Il telarche precoce non accompagna l'accelerazione dello sviluppo fisico. Di solito, le ghiandole mammarie sono ridotte in modo indipendente a dimensioni normali durante tutto l'anno, ma in alcuni casi rimangono ingrandite fino al periodo della pubertà. L'instabilità della regolazione gonadotropica può portare alla progressione dello sviluppo sessuale nel 10% dei pazienti.

Menarche prematuro - la comparsa di sanguinamento mestruale ciclico nelle ragazze sotto i 10 anni senza altre caratteristiche sessuali secondarie. Le cause di questa condizione non sono specificate. Lo studio dell'anamnesi (l'uso di farmaci ormonali, l'ingestione di un gran numero di fitoestrogeni) aiuta nella diagnosi. La crescita e l'età ossea delle ragazze corrispondono al calendario. Durante l'esame, un aumento transitorio del livello di estrogeni viene spesso rilevato durante i periodi di scarico del sangue aciclico dal tratto genitale.

La pubertà precoce è più comune nelle ragazze di età compresa tra 6-8 anni. La causa del banga prematuro isolato nelle ragazze può essere un'eccessiva conversione del testosterone (anche a valori normali) nel metabolita attivo deidrotestosterone nel sangue periferico. Il deidrotestosterone rompe il ritmo naturale dello sviluppo del follicolo del follicolo sebaceo, mantenendolo nello stadio di crescita. Lo sviluppo sessuale e fisico di ragazze con attività aumentata di 5α-reductase non differisce da standard di età. Forse un aumento moderato del clitoride, quindi, per lungo tempo questa forma di puartha prematura è stata designata come idiopatica o costituzionale. La crescita prematura dei peli pubici può essere causata da un aumento della formazione periferica di testosterone in uno sfondo di aumento prematuro della secrezione di androgeni surrenalici. Il marker del puartha prematuro è l'aumento del livello di DHEAS alla pubertà. I puerperi prematuri sono indicati come condizioni non progressive che non influenzano il tasso di pubertà normale. L'età e la crescita ossea corrispondono quasi sempre all'età del calendario e, se sono in anticipo, non più di 2 anni. Le ragazze non hanno segni di influenza estrogenica: il tessuto ghiandolare delle ghiandole mammarie, la dimensione dei genitali interni corrisponde all'età. I parametri ormonali (gonadotropine, estradiolo) corrispondono a quelli dei bambini in età prepuberale, spesso il livello di DHEAS nel siero è aumentato a valori puberali. Quando si esaminano i bambini con il puarthace prematuro, si riscontrano le cosiddette forme non classiche (tardive, postnatali, cancellate o puberali) di CCD. Il puerbera prematuro è spesso il primo marker di un certo numero di disordini metabolici che portano allo sviluppo della sindrome metabolica in donne sessualmente mature.

La sindrome di Van Vika-Grombach si sviluppa nei bambini con ipotiroidismo primario scompensato. Grave insufficienza primario di entrambi gli ormoni tiroidei (tiroxina e triiodotironina) è il rallentamento della crescita, la comparsa del corpo sproporzionato e ritardo di sviluppo dello scheletro facciale (ampio affondata ponte del naso, ipoplasia della mandibola, un ampio fronte, un piccolo aumento della fontanella). Nell'anamnesi dei pazienti, si notano la comparsa tardiva e il cambiamento ritardato dei denti. I primi sintomi sono la malattia non specifico, il bambino non mangia, piange raramente, nel periodo neonatale dura più a lungo ittero notato ipotonia, macroglossia, ernia ombelicale, stipsi, sonnolenza. Più tardi, la malattia clinica in pazienti non trattati hanno riflessi tendinei letargia e il declino della forza muscolare, pelle secca, bradicardia, ipotensione, bassa voce aspra, ritardo psicomotorio e ha espresso le deviazioni di intelligence fino al cretinismo, l'obesità, mixedema. L'età ossea è di 2 o più anni prima dell'anno solare e si nota l'apparizione prematura delle caratteristiche sessuali secondarie. Quando ispezione rivela un aumento ormonale secrezione di prolattina, e ovaie policistiche trovano spesso cambiamenti o l'aspetto dei singoli cisti follicolari. È molto meno comune sviluppare i capelli sessuali e la pubertà prematura diventa completa.

pubertà precoce nella sindrome di Mc-Kyung-Albright Braitseva di solito inizia con sanguinamento uterino che appare precoce (media di 3 anni) e molto prima Telarca e pubarhe. Per i pazienti caratterizzati dalla presenza di macchie pigmentate asimmetrici sulla pelle che assomigliare ad un colore del caffè luce di programma, più displasia fibrocistica delle ossa lunghe e le ossa della volta cranica. Spesso in questa funzione tiroidea sindrome alterata (gozzo nodulare), molto meno si incontrano acromegalia e ipercortisolismo. Una caratteristica del PPP sullo sfondo della sindrome di Mc Kyung-Albright-Braitseva riconosce il percorso ondulato della malattia ad un aumento transitorio degli estrogeni nel siero a valori pubertà a bassa (dopubertatnogo) la realizzazione di gonadotropine (LH, FSH).

tumori Estrogenprodutsiruyuschie (folliculoma, lyuteoma), follicolare cisti ovarica e dalle ghiandole surrenali. Nell'infanzia, le più comuni cisti follicolari delle ovaie. Il diametro di queste cisti varia da 2,5 a 7 cm, ma più spesso si tratta di 3-4 cm. Sullo sfondo delle cisti follicolari sintomi clinici si sviluppano rapidamente. Le bambine appaiono areole pigmento e capezzoli, accelerando la crescita del seno e dell'utero, seguita dalla comparsa di scarico sangue dal tratto genitale senza lo sviluppo del corpo capelli sessuale. Spesso osservato una notevole accelerazione dello sviluppo fisico. Le cisti follicolari possono subire uno sviluppo inverso indipendente entro 1,5-2 mesi. Quando regressione spontanea o dopo la rimozione delle cisti hanno osservato una diminuzione graduale del seno e dell'utero. Tuttavia, in cisti recidiva o grandi oscillazioni effetti estrogenici possono provocare l'attivazione della regione ipotalamo-ipofisi con lo sviluppo della piena forma di pubertà precoce. In contrasto con pubertà precoce, si è verificato sullo sfondo dello sviluppo autonomo di cisti follicolari ovariche, in vero la rimozione di cisti pubertà precoce non consente di riportare l'attività del sistema riproduttivo ad un livello corrispondente all'età calendario. Granulose cellule stromali, e stromale iperplasia gipertekoz, teratoblastomy con elementi chorionepithelioma tessuto ormonale attivo, lipidokletochnye tumori ovarici raramente incontrato nelle femmine, ma sono diventati la seconda causa più comune di batteria secrezione di estrogeni in grado di provocare la comparsa di segni di pubertà precoce. In alcuni casi, gli estrogeni possono secernere gonadoblastomy disposto in tyazhevidnyh gonadi, cystadenoma e cistoadenocarcinoma delle ovaie. Spesso la sequenza di comparsa dei caratteri sessuali secondari distorte (menarca precoce Telarca precede con pubarhe tempestivo). Sanguinamento uterino preferibilmente aciclico, sessuale offline pelosità (nelle fasi iniziali) o scarsamente espresso. In un esame di laboratorio clinico e di determinare l'aumento delle dimensioni dell'utero a maturare, unilaterale aumento ovarico o taglie surrenali con un alto livello di estradiolo nel siero del sangue periferico valori di fondo dopubertatnogo gonadotropine. Il segno distintivo di pubertà precoce che è sorto contro i tumori del fondale estrogenprodutsiruyuschih è l'assenza o lieve anticipo età biologica (osso) Calendario (non più di 2 anni).

Pubertà prematura indipendente da HT (eterosessuale)

Pubertà precoce sullo sfondo di CGNA. Eccessiva produzione di androgeni, soprattutto androstenedione provoca bambine virilization in utero - ipertrofia del clitoride (I fase di Prader) prima di formare micropenis (V passo Prader) dall'apertura uretra alla testa del clitoride / pene. Le ragazze acquisiscono tratti eterosessuali. La presenza del seno urogenitale, colmando vestibolo profondità, alto cavallo, sottosviluppo di piccole e grandi labbra può causare il bambino alla nascita è talvolta erroneamente registrato come un maschio con ipospadia e criptorchidismo. Anche in grave cromosoma mascolinizzazione impostato nei bambini con CAH - cromosoma 46 XX - uterina e lo sviluppo delle ovaie si verifica in conformità con il sesso genetico. All'età di 3-5 anni, i segni della pubertà prematura eterosessuale sono associati ai segni della mascolinizzazione congenita. Compaiono l'embriologia sessuale e l'acne sulla pelle del viso e della schiena. Sotto l'influenza di steroidi androgeni in eccesso, soprattutto DHEA, nelle ragazze avviene scatto di crescita, il corrispondente valore di picco di crescita puberale, ma dall'età di 10, i pazienti cessano di crescere a causa delle fessure completi di fusione delle epifisi. La sproporzione dello sviluppo fisico è espressa dalla bassa statura dovuta a brevi arti massicci. A differenza di ragazze con le GT-dipendente PPP, hanno anche bassa statura nei pazienti con pubertà precoce CAH su sfondo rivelano tratti maschili costruire (spalle larghe e fianchi stretti the-forma di imbuto). L'azione anabolica di DHEAS e androstenedione porta alla densificazione del tessuto adiposo e dell'ipertrofia muscolare. Le ragazze sembrano "piccoli Ercole". Virilizzazione progressiva accompagnata dalla crescita di peli sul viso e sulle estremità, sulla linea mediana del ventre e schiena, la voce diventa grossolani, aumenta cricoid. Le ghiandole mammarie non sono sviluppate, i genitali interni rimangono stabilmente di una dimensione preubberale. Il quadro clinico è dominato dai segni androgeni dipendenti dalla pubertà. La presenza in una famiglia di fratelli con pubertà precoce o infermieri con le manifestazioni cliniche di virilizzazione, così come le indicazioni della mascolinizzazione dei genitali esterni con periodo neonatale suggerisce CAH. In caso di prematura dei capelli corpo sessuato in combinazione con altri segni di virilizzazione nelle ragazze con eterosessuale pubertà precoce è necessario specificare il tipo di difetto enzimatico. In forma classica CAH relativi alla carenza di 21-idrossilasi, aumento del livello basale di OP-17 e androgeni surrenali, specialmente androstenedione, a livelli normali o elevati di testosterone e DHEA e bassi livelli di cortisolo. Deficit di 21-idrossilasi espressa porta ad una limitazione sostanziale di fusione come desossicortisolo e desossicorticosterone, che a sua volta provoca lo sviluppo di manifestazioni cliniche di carenza di aldosterone. Mancanza cause mineralcorticoidi sviluppo precoce solteryayuschey formare CAH causati significativo deficit di 21-idrossilasi (sindrome di Debre Fibiger).

Per la diagnosi precoce di tali forme bambine con CAH misurazione eterosessuali HT-indipendente pubertà precoce necessaria pressione sanguigna, e per migliorarla - ricerca di potassio, sodio e cloruro nel plasma sanguigno. Uno dei primi sintomi clinici delle varianti non classiche di CCHP è il puerperio accelerato. L'esame ecografico consente di rilevare l'allargamento surrenale bilaterale, insignificante nella forma non classica, o essenziale nella versione classica, superando gli standard di età. Quando difficoltà nell'interpretazione del livello basale di ormoni steroidei (moderato aumento del livello di OP-17 e DHEA siero) in pazienti con sospetta CAH un campione nonclassical è effettuata con un ACTH sintetico (tetrakozaktidom). Un test genetici approfonditi con HLA-tipizzazione consente di specificare il sesso genetico del bambino, per confermare la diagnosi di CAH, per identificare le ragazze appartenenti ai vettori etero- o omozigoti del difetto e per predire il rischio di recidiva della malattia nella prole.

Maturazione sessuale precoce sullo sfondo di un tumore ovarico producente androgeni (arenoblastoma, teratoma) o ghiandola surrenale. Una particolarità di questa forma di pubertà precoce riconoscere la progressione costante dei sintomi hyperandrogenaemia (adrenarche prematura, untuosità della pelle e del cuoio capelluto, più semplice acne sul viso, schiena, barifoniya espresso odore di sudore). Androgeni tumore ovarico o surrenalico dovrebbe in primo luogo escludere i pazienti con pubertà precoce, avendo rapido allargamento del clitoride, in assenza di sintomi di virilizzazione alla nascita. La sequenza di comparsa delle caratteristiche sessuali secondarie è interrotta, il menarca, di regola, è assente. Con ultrasuoni e risonanza magnetica del retroperitoneo e degli organi pelvici, si riscontra un aumento di una delle ovaie o delle ghiandole surrenali. Salvato ritmo circadiano della secrezione di steroidi (cortisolo, 17-OP, testosterone, DHEA) determinato nel siero (a 8 he 23 h), permette di eliminare la produzione autonoma di steroidi surrenali. Studio ormonale suggerisce che il livello di steroidi androgeni (testosterone, androstenedione, 17-idrossiprogesterone, DHEAS) è dieci volte superiore a quello delle norme di età.

Trattamento pubertà prematura

L'obiettivo del trattamento della pubertà prematura HT-dipendente:

• Regressione delle caratteristiche sessuali secondarie, soppressione della funzione mestruale nelle ragazze.
• Soppressione dei tassi accelerati di maturazione ossea e miglioramento della prognosi della crescita.

La terapia farmacologica con HT-indipendente forme pubertà precoce a causa di persistenti oltre tre mesi cisti follicolari o tumori di ovaie producono ormoni o le ghiandole surrenali, così come i tumori intracranici (tranne amartoma ipotalamico) non è stato sviluppato. Il principale metodo di terapia è il trattamento chirurgico.

Indicazioni per il ricovero in ospedale

• Per il trattamento chirurgico delle formazioni volumetriche del cervello in un ospedale specializzato del profilo neurochirurgico.
• Per il trattamento chirurgico delle formazioni di massa delle ghiandole surrenali, delle formazioni ormonali attive delle ovaie e del fegato.
• Condurre un campione con tetracosactide (ACTH).

Trattamento non farmacologico

Dati che confermano la fattibilità della terapia non farmacologica per SNC formazioni di volume di rilevamento (ad eccezione ipotalamici Amartoma-nomico), i tumori ormonale attivi surrenali, cisti ovariche e follicolari, alle ovaie, che persistono per più di 3 mesi, no.

Medicazione

Il principale patogenetico vista ragionevole della terapia farmacologica GT-dipendente pubertà precoce riconosciuto l'uso di analoghi del GnRH lunga durata d'azione che contribuiscono a livelli di gonadotropine ipofisarie la rapida desensibilizzazione gonadotrofov diminuire e, infine, ridurre il livello di steroidi sessuali. Analoghi Terapia del GnRH condotti in bambini con HT-dipendente pubertà precoce, con una rapida progressione della malattia clinica (l'accelerazione di età ossea di 2 anni e di accelerare il tasso di crescita di oltre il 2 SD), con la comparsa di altri segni di maturazione sessuale nei bambini con forme parziali di HT-indipendenti prematura pubertà, con ripetute mestruazioni nelle ragazze di età inferiore ai 7 anni.

L'uso di agonisti del GnRH per migliorare la prognosi finale della crescita è consigliabile per l'età ossea non superiore a 11,5-12 anni. L'effetto della terapia con agonisti dopo l'ossificazione delle zone di crescita (12-12,5 anni) non è solo debolmente espresso, ma può anche essere sfavorevole.

Nei bambini con un peso corporeo superiore a 30 kg viene utilizzata una dose completa di 3,75 mg, con un peso corporeo inferiore a 30 kg, una mezza dose di triptorelina o buserelina. Il farmaco viene somministrato / m una volta ogni 28 giorni fino all'età di 8-9 anni. Forse l'uso transnazale di un analogo di breve durata di GnRH - buserelin. La dose giornaliera è di 900 μg per i bambini di peso superiore a 30 kg o 450 μg con una massa inferiore a 30 kg (1 iniezione 3 volte al giorno); se i sintomi della pubertà prematura non si fermano, è possibile aumentare la dose giornaliera a 1350 mcg o 900 mcg (2 iniezioni 3 volte al giorno) in base al peso del corpo del bambino. Durante i primi 6 mesi di terapia si osserva una dinamica positiva affidabile dei sintomi clinici della malattia. Il controllo dell'efficacia della terapia viene effettuato 3-4 mesi dopo l'inizio con test ripetuti con agonisti del GnRH. La terapia è reversibile. Un aumento del livello delle gonadotropine e degli ormoni sessuali ai valori basali si verifica tra 3 e 12 mesi dopo l'ultima iniezione, il ripristino della funzione mestruale nelle ragazze - 0,5-2 anni dopo l'interruzione del trattamento. Con l'uso prolungato in rari casi, è possibile danneggiare le epifisi dei femori.

I progestinici (medrossiprogesterone, ciproterone) sono usati per prevenire il sanguinamento uterino sullo sfondo della pubertà prematura progressiva indipendente dall'HT. L'effetto terapeutico è dovuto all'effetto antiestrogenico sull'endometrio con un debole effetto sui sintomi della pubertà. Nel trattamento della vera pubertà, l'efficacia è bassa. Medrossiprogesterone ad una dose giornaliera di 100-200 mg / m ² somministrata / m 2 una volta alla settimana. Con l'uso prolungato, è possibile sviluppare sintomi di ipercorticismo, che è dovuto ad alcune attività glucocorticoide del progestinico. La dose giornaliera di ciproterone è 70-150 mg / m ². L'uso a lungo termine del farmaco promuove la maturazione ossea che ritardare, senza intaccare la previsione di crescita finale, ma può portare a un indebolimento della resistenza allo stress a causa di inibizione della secrezione di glucocorticoidi dalla corteccia surrenale.

Corpo isolato precoce

I dati che confermano l'opportunità del trattamento farmacologico con teleraphy prematuro sono assenti. Viene mostrata un'osservazione annuale e un'astinenza temporanea dalle vaccinazioni nelle ragazze con un teleruttore prematuro, data la possibilità di ingrossamento del seno dopo la loro attuazione.

Con un teloparca isolato sullo sfondo di una ridotta funzionalità tiroidea, la sindrome di Van-Vika-Grombach mostra una terapia sostitutiva patogenetica con gli ormoni tiroidei. Secondo lo standard internazionale, il calcolo della dose giornaliera viene effettuato tenendo conto della superficie del corpo (PPT), che è calcolata con la formula: PPT = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × 10 ^-4,

Dove M è la massa del corpo, kg; P - crescita, vedi In questo calcolo, la dose giornaliera di levotiroxina di sodio nei bambini sotto 1 anno è di 15-20 μg / m ², oltre 10 anni - 10-15 μg / m ². Levotiroxina sodio viene utilizzato nel funzionamento continuo - al mattino a stomaco vuoto per 30 minuti prima di mangiare sotto il controllo di TSH e tiroxina libera (T4) nel siero non è inferiore a 1 volta in 3-6 mesi. I criteri di adeguatezza del trattamento sono normali indicatori TSH e T4 normali dinamiche di crescita e inibizione di età ossea, scomparsa di scarico sangue dal tratto genitale, regressione dei caratteri sessuali secondari, senza costipazione, recupero impulso e la normalizzazione dello sviluppo mentale.

Puerbo precoce

I dati che confermano l'opportunità del trattamento farmacologico con puartha prematuro sono assenti. Effettuare misure preventive volte a formare uno stereotipo di alimentazione sana e prevenire l'aumento di peso:

• Riduzione della dieta di cibi ricchi di carboidrati raffinati e grassi saturi. La quantità totale di grassi nella razione giornaliera non deve superare il 30%;
• lotta con l'ipodynamia e il mantenimento di un normale rapporto massa-crescita con l'aiuto di regolari esercizi fisici;
• l'esclusione di carichi mentali e fisici nelle ore serali, l'osservanza della durata del sonno di una notte non inferiore a 8 ore.

Sindrome di McCune-Albright-Breitsev

La terapia patogenetica non è sviluppata. Con sanguinamento frequente e massiccio, è possibile utilizzare il ciproterone. La dose giornaliera Qi proterona acetato è 70-150 mg / m ². Il ciproterone acetato ha un effetto antiproliferativo sull'endometrio, che porta alla cessazione delle mestruazioni, ma non impedisce la formazione di cisti ovariche. Con ricorrenti cisti follicolari ovariche utilizzando tamoxifene ad una dose giornaliera di 10-30 mg, che è in grado di legare i recettori nucleari e per controllare il contenuto di estrogeni in pazienti con sindrome Mc-Kyung-Albright Braitseva. L'uso di un preparato di più di 12 mesi promuove lo sviluppo di leucopenia, trombocitopenia, ipercalcemia, cambia il tono di piccoli vasi, e di conseguenza, lo sviluppo della retinopatia. Un effetto medicamentoso alternativo è l'uso dell'inibitore dell'aromatasi della prima generazione di testolattone. Il meccanismo di azione del farmaco si riduce alla inibizione dell'aromatasi e, di conseguenza, ridurre la conversione di estrone e testosterone in estradiolo. Il farmaco è altamente tossico, quindi il suo uso nei bambini è limitato.

Pubertà prematura indipendente da HT (eterosessuale)

Nel tipo eterosessuale di pubertà prematura sullo sfondo di CGPN senza segni di perdita di sale, il trattamento iniziato prima dei 7 anni è il più efficace. Quando si trattano i bambini con CGAP, l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (desametasone) deve essere evitato e deve essere calcolata la dose del farmaco utilizzato equivalente a idrocortisone. Le dosi giornaliere iniziali di glucocorticoidi devono essere 2 volte superiori alla dose di cortisone, che fornisce una soppressione completa della produzione di ACTH. Per le ragazze di età compresa tra 2 iniziale dosaggio giornaliero di prednisolone era 7,5 mg / m ², all'età di 2-6 anni - 10-20 mg / m ², più di 6 anni - 20 mg / m ². Di supporto prednisolone dose giornaliera per le ragazze di età compresa tra 6 è di 5 mg / m ², più di 6 anni - 5-7,5 mg / m ². Attualmente, l'idrocortisone è il farmaco di scelta nel trattamento della forma virale del CGAP nelle ragazze oltre 1 anno. Esso viene somministrato in una dose giornaliera di 15 mg / m ² in 2 ore a ragazze di età compresa tra 6 e 10 mg / m ² in bambine di 6 anni. Per la massima soppressione della secrezione di ACTH, i glucocorticoidi devono essere assunti dopo i pasti, con abbondanza di liquidi, 2/3 della dose giornaliera al mattino e 1/3 della dose prima di coricarsi per tutta la vita. La dose di glucocorticoids è ridotta gradualmente solo dopo la normalizzazione di indicatori di laboratorio. Il controllo della dose di mantenimento minimamente efficace dei glucocorticoidi viene effettuato in base al livello di 17-OP e al cortisolo nel sangue prelevato alle 8 del mattino e ai mineralcorticoidi dall'attività renina del sangue. Nelle aree chiuse di crescita dovrebbe essere sostituito idrocortisone prednisolone (4 mg / m ² ) o desametasone (0,3 mg / m ² ). È importante prestare particolare attenzione ai parenti della ragazza che, sullo sfondo dello stress, della malattia acuta, dell'intervento chirurgico, dei cambiamenti climatici, della stanchezza, dell'avvelenamento e di altre situazioni stressanti, deve essere assunta una dose raddoppiata del farmaco. È necessario offrire ai parenti l'acquisto di un braccialetto per la ragazza, indicando la diagnosi e la dose più efficace di idrocortisone, che deve essere somministrata in casi potenzialmente letali.

Eterosessuali tipo pubertà precoce tra surrenale congenita con segni di perdita di sale nell'infanzia e solteryayuschey formare CAH consiglia di utilizzare fludrocortisone, la sola sostituzione sintetico fallimento mineralcorticoidi glucocorticoidi. La terapia viene eseguita tenendo conto dell'attività del plasma reninico. La dose giornaliera iniziale del farmaco è di 0,3 mg. L'intera dose giornaliera deve essere assunta nella prima metà della giornata. Quindi, entro pochi mesi, la dose giornaliera viene ridotta a 0,05-0,1 mg. Manutenzione dose giornaliera per i bambini sotto 1 anno è 0,1-0,2 mg oltre 1 anno - 0,05-0,1 mg. Quando la malattia è moderata e severa combinata consigliare di assegnazione compresse di idrocortisone mattina di 15-20 mg con 0,1 mg di fludrocortisone, e dopo cena - solo idrocortisone in una dose di 5-10 mg. Nella dieta quotidiana di ragazze con una forma salina di CGAP, è necessario includere 2-4 g di sale da cucina.

Heterosexual Tipo di pubertà precoce su uno sfondo di iperplasia surrenalica congenita con l'attivazione secondaria del sistema ipotalamo-ipofisi-ovarica dovrebbe essere combinato con analoghi glucocorticoidi GnRH - triptorelina, o buserelin in una dose di 3,75 mg per via intramuscolare 1 volta in 28 giorni, fino all'età di 8-9 anni.

Trattamento chirurgico

Terapie chirurgiche utilizzate in bambini con pubertà precoce, in via di sviluppo sullo sfondo di tumori surrenalici ormonale attivi, alle ovaie e delle strutture del sistema nervoso centrale di massa, ma non la rimozione di tumori porta alla regressione della pubertà precoce. L'amartoma ipotalamico è rimosso solo da severe indicazioni neurochirurgiche. Le cisti ovariche follicolari che producono estrogeni che persistono per più di 3 mesi sono soggette a rimozione chirurgica obbligatoria. Il trattamento chirurgico viene utilizzato se è necessario correggere la struttura dei genitali esterni nelle ragazze con pubertà prematura eterosessuale sullo sfondo del CGAP. Clitoride pene-simile o ipertrofico deve essere rimosso immediatamente dopo la diagnosi, indipendentemente dall'età del bambino. La dissezione del seno urogenitale è più conveniente da condurre dopo la comparsa dei segni di estrogenizzazione degli organi genitali - a 10-11 anni. L'uso a lungo termine dei glucocorticoidi e le influenze estrogeniche naturali contribuiscono al rilassamento del tessuto perineale, il che facilita notevolmente l'operazione di formazione dell'ingresso nella vagina.

Indicazioni per la consultazione di altri specialisti

• Consultazione di un neurochirurgo in caso di rilevamento di formazioni volumetriche di CNS per decidere la fattibilità del trattamento chirurgico.
• Consultazione dell'endocrinologo per chiarire lo stato funzionale della ghiandola tiroidea in pazienti con segni clinici di ipotiroidismo, ipertiroidismo, allargamento diffuso della ghiandola tiroidea; inoltre, tutti i pazienti con sindrome di McCune-Albright-Breitsev per escludere la patologia concomitante del sistema endocrino.
• Consultazione di un neurologo per chiarire lo stato neurologico dei pazienti con forme centrali di pubertà prematura in assenza di patologia organica del sistema nervoso centrale.
• Consultazione di un oncologo con sospetto di malignità dell'istruzione volumetrica delle ovaie o delle ghiandole surrenali.

Ulteriore gestione del paziente

Indipendentemente dal tipo di farmaci essenziali per l'effetto terapeutico di successo della vera o completa pubertà precoce secondaria HT-indipendente riconoscere il principio della continuità e della durata della terapia, così come il trattamento cancellazione dopo 3-4 mesi provoca la scomparsa di soppressione gonadotropic e riprendere i processi della pubertà. La terapia deve essere eseguita fino all'età non inferiore a 8-9 anni. Dopo l'abolizione del trattamento, le ragazze dovrebbero essere registrate dal ginecologo dei bambini prima della fine dello sviluppo sessuale. Tutti i bambini con una diagnosi di pubertà prematura richiedono un'osservazione dinamica (almeno una volta ogni 3-6 mesi) prima e durante l'intero periodo del periodo puberale fisiologico. La determinazione dell'età ossea viene effettuata in ragazze con qualsiasi forma di pubertà prematura una volta all'anno. Ragazze che riceve GnRH, per guardare uno ogni 3-4 mesi per completare fermata pubertà (normalizzazione del tasso di crescita, diminuire o bloccare lo sviluppo delle ghiandole mammarie, l'inibizione della sintesi di LH, FSH). Il test con GnRH deve essere eseguito nelle dinamiche di osservazione per la prima volta dopo 3-4 mesi di terapia, quindi una volta all'anno.

Prevenzione

Non ci sono dati che confermino la disponibilità di misure sviluppate per prevenire la pubertà prematura nelle ragazze.

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Previsione

Nella pubertà prematura, un tumore maligno in crescita del cervello, delle ovaie e delle ghiandole surrenali può portare alla morte.

È stato notato un significativo miglioramento nella prognosi della crescita nei pazienti con qualsiasi forma di pubertà prematura all'inizio della terapia. Diagnosi tardiva e apertura ritardata del trattamento limitano considerevolmente la prognosi crescita di pazienti con HT-dipendente pubertà precoce e provocano la trasformazione della malattia in forma integrale nel parziale pubertà precoce GT-indipendente.

Nei pazienti con neoplasie, la prognosi per la vita è sfavorevole, che è causata da un'alta percentuale di tumori maligni delle cellule germinali. L'irradiazione di tumori di localizzazione intracranica può portare allo sviluppo di insufficienza ipofisaria seguita da disturbi endocrini che richiedono metodi appropriati di riabilitazione endocrina.

Le telepee premature solo nel 10% dei casi si trasformano in una vera pubertà prematura.

Non ci sono dati affidabili sulla fertilità e sulla salute riproduttiva nelle donne con una storia di pubertà precoce.

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