Sindromi da insufficienza poliglandolare

Sindromi di insufficienza poliglandolare (sindromi poliglandolari autoimmuni, sindromi di carenze poliendocrine) sono caratterizzate da un'interruzione competitiva della funzione di diverse ghiandole endocrine. Eziologia nella maggior parte dei casi. I sintomi sono determinati da una combinazione di carenze endocrine, che possono costituire uno dei tre tipi noti di patologia. La diagnosi si basa sui risultati degli studi ormonali e sulla determinazione dei livelli anticorpali contro le ghiandole endocrine coinvolte nel processo patologico. Il trattamento prevede la sostituzione di un ormone perso o carente.

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Le cause sindrome da insufficienza poliglandolare

La causa dello sviluppo delle carenze endocrine può essere infezioni, infarti o tumori che causano la distruzione parziale o completa della ghiandola endocrina. Tuttavia, il meccanismo scatenante dell'insufficienza poliglandolare è una reazione autoimmune che porta allo sviluppo di infiammazione autoimmune,  infiltrazione linfocitica  e distruzione parziale o completa della ghiandola endocrina. Il coinvolgimento nel processo autoimmune patologico di una ghiandola endocrina è quasi sempre seguito dal coinvolgimento di altre ghiandole, portando allo sviluppo di molteplici carenze endocrine. Sono descritti tre modelli di disordini autoimmuni emergenti.

E scrivi

L'esordio di solito si manifesta durante l'infanzia (soprattutto nel periodo da 3 a 5 anni) o negli adulti di età inferiore ai 35 anni. L'ipoparatiroidismo è la patologia endocrina più frequente (79%), seguita da insufficienza surrenalica (72%). Lo sviluppo di insufficienza gonadica si verifica dopo l'inizio della pubertà nel 60% delle donne e circa il 15% degli uomini. La candidosi cronica della pelle e delle mucose è una patologia caratteristica. Ci può essere malassorbimento associato a una carenza di colecistochinina; altri fattori eziologici includono la linfangiectasia interstiziale, il deficit di IgA, un'eccessiva crescita batterica. Sebbene 2/3 pazienti abbiano anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico pancreatico, lo sviluppo del diabete di tipo 1 non è comune. Possono anche verificarsi malattie da ecododerma (ad esempio, ipoplasia dello smalto dei denti, sclerosi della membrana timpanica, patologia tubulointerstitial, cheratocongiuntivite). Scrivo come una sindrome ereditaria, di solito trasmessa da un tipo autosomico recessivo.

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II tipo (sindrome di Schmidt)

Le carenze endocrine multiple di solito si sviluppano nell'età adulta, con un picco a 30 anni. Nelle donne, questa patologia è 2 volte più comune. C'è sempre coinvolto nel processo patologico della corteccia surrenale e spesso cellule tiroidee e isolotto pancreatico, anormalità che è la causa del diabete di tipo 1 spesso rilevare anticorpi contro gli organi bersaglio, in particolare contro adrenocorticotropo P450 ormone citocromo. Ci può essere un deficit di entrambe le funzioni mineralcorticoidi e glucocorticoidi. Degradazione ghiandole endocrine sviluppa principalmente come risultato di reazioni autoimmuni mediate da cellule, o come risultato di riduzione della funzione soppressore cellule T, o come risultato di altri tipi di danni cellule T-mediata. Una caratteristica è una diminuzione dell'immunità sistemica da cellule T, che si manifesta con risultati negativi di test intradermici per antigeni standard. Nei parenti del 1 ° grado di parentela, anche la reattività è ridotta, di circa il 30%, con normale funzione endocrina.

Alcuni pazienti hanno anticorpi stimolanti la tiroide e inizialmente ci sono sintomi clinici di ipertiroidismo.

Teoricamente, specifici tipi di HLA possono avere una maggiore sensibilità a determinati virus, che possono indurre una reazione autoimmune. La patologia è solitamente ereditata in un tipo autosomico dominante, con espressività variabile.

Tipo malato

Il tipo di malattia è caratterizzato da disturbi endocrini che si sviluppano negli adulti, specialmente nelle donne di mezza età. Inoltre, mentre non coinvolti nella patologia della corteccia surrenale, ma lo sviluppo di almeno 2 delle seguenti patologie: mancanza della tiroide, diabete di tipo 1 anemia perniciosa, vitiligine e alopecia. L'ereditabilità può seguire un tipo autosomico dominante, con penetranza parziale.

Sintomi sindrome da insufficienza poliglandolare

Le manifestazioni cliniche della sindrome delle carenze poliendocrine nei pazienti consistono nella somma dei sintomi delle singole malattie endocrine. Con queste sindromi non ci sono segni clinici specifici, come nel caso della patologia endocrina individuale. Pertanto, nei pazienti con malattia endocrina stabilita dopo un certo periodo deve essere necessariamente sottoposto a screening (esame clinico e diagnosi di laboratorio) e presenza di ulteriori carenze endocrine. I parenti dei pazienti con questa patologia dovrebbero essere consapevoli della diagnosi e si raccomanda vivamente di sottoporsi a un esame medico di screening come prescritto dal medico. La misurazione dei livelli di anticorpi contro l'acido glutammico decarbossilasi può aiutare a stabilire il grado di rischio di sviluppare patologia.

Diagnostica sindrome da insufficienza poliglandolare

La diagnosi è fatta clinicamente ed è confermata quando c'è una carenza di laboratorio dei livelli ormonali. Misurazione di livello autoanticorpi coinvolti nel tessuto endocrino processo patologico possono differenziare sindrome endocrino autoimmune da altre cause intraorgan patologia (ad esempio, hypofunction surrenale eziologia tubercolare, senza ipotiroidismo autoimmune).

La sindrome delle carenze poliendocrine può indicare una patologia della zona ipotalamo-ipofisaria. In quasi tutti i casi, l'aumento dei livelli di triplo ormone nella ghiandola pituitaria nel plasma indica la natura periferica del difetto in via di sviluppo; tuttavia, a volte l'insufficienza ipotalamo-ipofisaria si sviluppa come parte della sindrome di tipo II del deficit di poliendocrina.

I pazienti a rischio senza manifestazioni cliniche della sindrome dovrebbero essere testati per autoanticorpi, poiché questi anticorpi possono circolare a lungo nel sangue senza causare alcuna patologia endocrina.

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Trattamento sindrome da insufficienza poliglandolare

Il trattamento delle varie patologie endocrine sviluppate in alcuni organi endocrini è stato discusso nei capitoli pertinenti di questo manuale. La presenza nel quadro clinico dei segni di patologia endocrina multiorgano può complicare il trattamento.

La candidosi cronica della pelle e delle mucose di solito richiede una terapia antifungina prolungata. Se le dosi immunosoppressive di ciclosporina vengono somministrate al paziente nelle prime fasi dello sviluppo dei disturbi endocrini (entro le prime settimane o mesi), il successo del trattamento può essere raggiunto.

Sindrome di IPEX

IPEX (disturbi del sistema immunitario, poliendokrinopatiya, sindrome enteropatia, legata al cromosoma X) è una sindrome, una malattia ereditaria in un carattere autosomico recessivo ed è caratterizzata da grave autoaggressione immunitario.

Senza trattamento la sindrome IPEX di solito termina fatale nel primo anno dopo la diagnosi. L'enteropatia porta alla diarrea. La terapia immunosoppressiva e il trapianto di midollo osseo possono prolungare la vita, ma la sindrome completamente è incurabile.

POESI - sindrome

POESIE (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatie monoclonali, sindrome di pelle cambia, Crow-Fukaze) è una sindrome da deficit poliendocrina non autoimmune.

Causa di POEMS sindrome sono probabilmente circolante immunoglobuline prodotte gruppi anomali di plasmacellule. I pazienti possono sviluppare epatomegalia, linfoadenopatia, ipogonadismo, diabete mellito di tipo 2, ipotiroidismo primario, iperparatiroidismo, insufficienza surrenalica e aumento della formazione di anticorpi monoclonali IgA e IgG nel mieloma multiplo e della patologia cutanea (per esempio, iperpigmentazione cutanea, ispessimento della pelle, irsutismo, angiomi, ipertricosi) . I pazienti possono sperimentare edemi, ascite, versamento pleurico, capezzolo gonfiore del nervo ottico, e la febbre. I pazienti con questa sindrome possono anche hanno elevati livelli di citochine circolanti (IL1p, IL6), fattore di crescita vascolare endoteliale e fattore di necrosi tumorale a.

Il trattamento consiste nell'eseguire il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con il successivo appuntamento di chemioterapia e radioterapia. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per questa patologia è di circa il 60%.