Aggregazione piastrinica con ristocetina (fattore von Willebrand)

I valori di riferimento (norma) dell'attività del fattore di von Willebrand sono 58-166%.

Il fattore di von Willebrand sintetizza cellule endoteliali e megacariociti. È necessario per la normale adesione delle piastrine e ha la capacità di prolungare l'emivita del fattore VIII. Fattore VIII della coagulazione del plasma - antiemofilico globulina A - circola nel sangue come un complesso di tre subunità, designato VIII-k (unità coagulazione), VIII-Ar (maggiore marcatore antigenico) e VIII-vWF (fattore di von Willebrand associato VIII-Ar ). Si ritiene che il fattore di von Willebrand, regola la sintesi della coagulazione del antiemofilico globuline A (VIII-a) e si occupa di emostasi vascolare-piastrine.

La malattia di Von Willebrand è una malattia ereditaria caratterizzata da un aumento della durata del sanguinamento, una diminuzione dell'attività del cofattore ristocetinico e una diminuzione dell'attività coagulante del fattore VIII (a vari livelli). Le manifestazioni cliniche della malattia sono simili a quelle della trombocitopatia. Tuttavia, nei pazienti con una significativa riduzione dell'attività del fattore VIII, si possono osservare ematomi e emartroidi.

Sulla base di studi di laboratorio che consentono di determinare la struttura e l'attività del fattore di von Willebrand, si distinguono le seguenti forme di malattia.

• Tipo I (70% di tutti i casi) è caratterizzata da una lieve flessione-cofattore ristocetina (fattore di von Willebrand) e l'attività coagulante (VIII-k) durante il normale struttura macromolecolare del fattore di von Willebrand.
• Tipo II: la base è il deficit selettivo dei polimeri del fattore Willebrand ad alto peso molecolare a causa di disturbi nella struttura di questa proteina.
  • Il tipo IIB è dovuto ad una maggiore interazione tra il fattore di von Willebrand e le piastrine e l'aumento della clearance degli aggregati piastrinici porta alla trombocitopenia.
• Il tipo III è caratterizzato da un grave deficit quantitativo del fattore di von Willebrand, che porta ad una diminuzione clinicamente significativa dell'attività del fattore VIII (VIII-k).

Il contenuto di fattore di von Willebrand viene determinato nei casi in cui un aumento del tempo di sanguinamento, conta piastrinica è entro i valori di riferimento, e non ci sono ovvie ragioni per disfunzione piastrinica. Per valutare il fattore di von Willebrand determinazione del contenuto quantitativo del fattore di von Willebrand (ricerca attività ristocetina-cofattore), esaminato agglutinazione piastrinica indotta da ristocetina e struttura antigenica del fattore di von Willebrand vincolato al fattore VIII (VIII-vWF).

La determinazione dell'aggregazione piastrinica con ristocetina nel plasma viene utilizzata per quantificare il fattore di von Willebrand. È stata stabilita una relazione lineare tra il grado di aggregazione ristocetinica e la quantità del fattore di von Willebrand. Il metodo si basa sulla capacità di questo antibiotico (ristocetina) di stimolare l' interazione in vitro del fattore von Willebrand con la glicoproteina piastrinica Ib. Nella maggior parte dei casi di malattia di von Willebrand c'è una violazione della ristocetina-aggregazione con una normale risposta agli effetti di ADP, collagene e adrenalina. La perturbazione della ristocetina-aggregazione si riscontra anche nella trombodynastrophy macrocitica di Bernard-Soulier (assenza di recettori di aggregazione ristocetinici sulla membrana piastrinica). Per differenziare, viene utilizzato un test con l'aggiunta di plasma normale: con la malattia di von Willebrand dopo l'aggiunta di plasma normale, l'aggregazione di ristocetina è normalizzata, mentre nella sindrome di Bernard-Soulier ciò non accade.

Lo studio può essere utilizzato anche nella diagnosi differenziale dell'emofilia A (una carenza di fattore VIII) e della malattia di von Willebrand. Nell'emofilia il contenuto di VIII-k è nettamente ridotto e il contenuto di VIII-PV è compreso nell'intervallo di normalità. Clinicamente, questa differenza si manifesta nel fatto che l'emofilia causa un ematoma di sanguinamento aumentato e, nel caso della malattia di von Willebrand, un tipo di ematoma petecchiale.

L'agglutinazione delle piastrine indotta da rististina è ridotta nella maggior parte dei casi di malattia di von Willebrand, ad eccezione del tipo IIB.

La struttura antigenica di vWF correlata al fattore VIII (VIII-PV) viene rilevata da vari metodi immunologici e la distribuzione di vWF per dimensione delle molecole viene determinata mediante elettroforesi in un gel di agarosio. Questi test sono utilizzati per stabilire il tipo di malattia di von Willebrand.

Lo studio dell'aggregazione piastrinica con vari induttori viene effettuato non solo per rilevare anomalie delle funzioni di aggregazione delle piastrine. Questo studio consente di valutare l'efficacia della terapia antipiastrinica, selezionare le dosi individuali di farmaci e condurre il monitoraggio dei farmaci.

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