Malattia di Wilson-Konovalov: diagnosi

L'anello Kaiser-Fleischer viene facilmente rilevato durante il normale controllo (70%) o con una lampada a fessura (97%). La specificità di questa caratteristica per la degenerazione epatolenticolare è superiore al 99%.

Il test di laboratorio più accurato (in assenza di danno epatico colestatico, che può anche portare all'accumulo di rame) è la misurazione del contenuto di rame nella biopsia epatica. Nei pazienti non trattati, questo parametro deve essere superiore a 200 μg per 1 g di peso a secco. Normalmente, questa cifra non supera 50 μg per 1 g di peso secco.

La misurazione dell'escrezione giornaliera del rame nelle urine è un semplice test che di solito differenzia gli individui non affetti da pazienti con degenerazione epatolenticolare. Normalmente, l'escrezione giornaliera del rame è di 20-45 μg. Nella degenerazione epatolenticolare, l'escrezione giornaliera supera sempre 80 μg. L'indicatore di escrezione giornaliera del rame, superiore a 125 μg, è un segno diagnostico assoluto della malattia. Se questo indice è nell'intervallo da 45 a 125 mcg, il paziente può essere eterozigote o omozigote per il gene di degenerazione epatolenticolare. Misurare l'escrezione del rame in 2 giorni può migliorare l'accuratezza del test.

La determinazione del livello di ceruloplasmina nel siero è più spesso utilizzata per diagnosticare la degenerazione epatolenticolare. Tuttavia, nel 10% dei casi il livello di ceruloplasmina rimane normale (> 20 mg / dL). Ma anche in pazienti con bassa tseruplazmina (<20 mg / dl), essa può essere aumentata ad un dato intervallo malattia a causa di malattia epatica, gravidanza o destinazione estrogeni. Livelli ridotti di ceruloplasmina e possibilmente altre malattie, come le condizioni che comportano la perdita di proteine, carenza di rame, Menkes malattia, epatite fulminante, come pure in individui eterozigoti per hepatolenticular degenerazione.

Quindi, se i sintomi neurologici e mentali rendono possibile sospettare un paziente di degenerazione epatolenticolare, dovrebbe essere esaminato con una lampada a fessura. Se, così facendo, vengono rilevati gli anelli Kaiser-Fleischer, allora la diagnosi è praticamente indiscutibile. La determinazione del livello di ceruloplasmina, il contenuto di rame nel siero, l'escrezione giornaliera di rame nelle urine viene effettuata al fine di confermare la diagnosi e ottenere le linee guida iniziali per il successivo monitoraggio del trattamento. La risonanza magnetica può fornire importanti informazioni diagnostiche: se un paziente sviluppa sintomi neurologici, di solito ha un cambiamento nella risonanza magnetica. Sebbene il gene della degenerazione epatolenticolare sia stato identificato, nella maggior parte dei casi familiari, la sua unica mutazione viene rivelata, il che rende difficile la diagnosi con la ricerca genetica molecolare nella pratica clinica. Tuttavia, con lo sviluppo della tecnologia moderna, migliorando i metodi di ricerca genetica molecolare, questo metodo diagnostico sarà disponibile.

Con la malattia di Wilson-Konovalov, i livelli di ceruloplasmina e rame nel siero sono generalmente ridotti. La diagnosi differenziale della malattia di Wilson-Konovalov viene effettuata con epatite acuta e cronica, in cui il livello di ceruloplasmina può essere ridotto a causa di una violazione della sua sintesi nel fegato. La malnutrizione riduce anche il livello di ceruloplasmina. Quando si assumono estrogeni, contraccettivi orali, con ostruzione delle vie biliari, durante la gravidanza, il livello di ceruloplasmina può aumentare.

L'escrezione giornaliera di rame nella malattia di Wilson è aumentata. Per evitare la distorsione dei risultati dell'analisi, si raccomanda di raccogliere l'urina in flaconi speciali con un collo largo con sacchetti di plastica, inserti monouso che non contengano rame.

Se ci sono controindicazioni alla biopsia epatica e ad un livello normale di ceruloplasmina nel siero, la malattia può essere diagnosticata dal grado di inclusione nel ceruloplasmina di rame radioattivo assunto per via orale.

1. Analisi del sangue generale: aumento della VES.
2. Analisi delle urine: Possibile proteinuria, aminoaciduria, aumento dell'escrezione di rame superiore a 100 μg / sug (la norma è inferiore a 70 μg / die).
3. analisi biochimica del sangue: aumento di ALT, bilirubina, fosfatasi alcalina, gamma-globuline, ceruloplasmina non legato con rame nel siero (300 g / l o più), la riduzione o assenza di attività ceruloplasmina nel siero (tipicamente 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Dati strumentali

1. Scansione ultrasonica e radioisotopica del fegato: ingrandimento del fegato, milza, cambiamenti diffusi.
2. Biopsia epatica: una foto di epatite cronica attiva, cirrosi epatica, eccessivo contenuto di rame nel tessuto epatico. Nonostante la deposizione irregolare di rame nel fegato cirrotico, è necessario determinarne il contenuto quantitativo nella biopsia. Per fare questo, è possibile utilizzare un panno riempito in un blocco di paraffina. Normalmente, il contenuto di rame è inferiore a 55 μg per 1 g di peso secco e, per la malattia di Wilson, supera solitamente 250 μg per 1 g di massa secca. Un elevato contenuto di rame nel fegato può essere rilevato anche con un normale quadro istologico. Con tutte le forme di colestasi persistente lunga, si trova anche un alto contenuto di rame nel fegato.
3. Scansione. La tomografia computerizzata del cranio, eseguita prima della comparsa dei sintomi neurologici, può rivelare un aumento dei ventricoli, così come altri cambiamenti. La risonanza magnetica è più sensibile. Può rivelare l'espansione del terzo ventricolo, le lesioni nel talamo, il guscio e la sfera pallida. Queste lesioni di solito corrispondono alle manifestazioni cliniche della malattia.

Identificazione di omozigoti con decorso asintomatico della malattia di Wilson-Konovalov

Fratelli e sorelle del paziente dovrebbero essere esaminati. L'omozigosità è evidenziata da epatomegalia, splenomegalia, germogli vascolari, un leggero aumento dell'attività delle transaminasi nel siero. L'anello Kaiser-Fleischer non è sempre rivelato. Il livello di ceruloplasmina nel siero è solitamente ridotto a 0,20 g / lo meno. Una biopsia epatica con una determinazione del contenuto di rame consente di confermare la diagnosi.

È facile distinguere gli omozigoti dagli eterozigoti, anche se a volte possono insorgere difficoltà. In questi casi vengono analizzati gli aplotipi del paziente e dei suoi fratelli e sorelle. Gli omozigoti sono trattati con penicillamina, anche se la malattia è asintomatica. Gli eterozigoti non hanno bisogno di cure. Quando osservavano 39 omozigoti clinicamente sani che ricevevano il trattamento, non apparivano sintomi, mentre 7 omozigoti non trattati svilupparono la malattia di Wilson e 5 di loro morirono.