Diagnostica della sindrome di Marfan

Ci sono 3 segni semplici e precisi per la rilevazione dell'aracnodattilia.

• Il segno di 1 dito, o il sintomo di Steinberg (Steinberg), - 1 dito sporge dall'ipotenar con un pugno chiuso.
• Il segno del polso, o il sintomo Walker-Murdoch, è l'entrata di un dito per il mignolo quando la mano è afferrata nella zona dell'articolazione del polso dell'altra mano.
• Quinto indice (segno radiologico) - la lunghezza media del pastorale, diviso per la larghezza media del segmento dal 2 ° al 4 ° osso metacarpale, è normalmente di 5,4-7,9, e per SM - più di 8,4.

La diagnosi della sindrome di Morfan si basa sui criteri internazionali di Gent, adottati da un gruppo di esperti. L'algoritmo si basa sull'assegnazione di criteri grandi e piccoli che caratterizzano la gravità dei cambiamenti nel tessuto connettivo in organi e sistemi. Criteri ampi indicano la presenza di cambiamenti patologicamente significativi nel sistema di organi pertinenti, piccoli criteri - sul coinvolgimento di un particolare sistema in patologia. I requisiti per la diagnosi della sindrome di Morfan variano a seconda dei dati dell'anamnesi ereditaria.

Per il paziente in esame:

• se una storia familiare o ereditaria non è appesantita, la sindrome di Morfan è stabilita in presenza di criteri ampi in almeno due diversi sistemi di organi e il coinvolgimento del terzo sistema;
• nel caso di una mutazione che è nota per causare la sindrome di Morfan in altri, è sufficiente un ampio criterio in un sistema di organi e il coinvolgimento del secondo sistema.

Criteri di Gent per la diagnosi della sindrome di Marfan (De Raere A. Et al., 1996)

Ottimi criteri (segni)	Piccoli criteri (segni)
Muscolo-scheletrico
Quattro degli otto:	Palato ad arco con protuberanza dei denti
Deformità chilidica del torace;	Deformazione del torace moderata a forma di imbuto
Deformazione del torace a forma di imbuto, che richiede un intervento chirurgico;	Ipermobilità delle articolazioni
Il rapporto tra i segmenti superiore e inferiore del corpo <0,89 o il rapporto tra la gamma di braccia e la lunghezza del corpo> 1,03;	Deformazione del cranio (dolicocefalia, ipoplasia delle ossa zigomatiche, enoftalmoide, glottide discendente obliqua, retrognazia)
Test positivi di dita e polsi;
Scoliosi> 20 'o spondilolistesi;
Allungamento del gomito ridotto fino a 170 * o meno;
Lo spostamento mediale del malleolo mediale, che porta a piedi piatti;
protrusione dell'acetabolo di qualsiasi grado (confermato radiologicamente)
Le modifiche nel sistema osteoarticolare corrispondono a un criterio ampio se vengono identificati almeno 4 degli 8 segni grandi di cui sopra. Il sistema osteoarticolare è coinvolto se vengono identificati almeno 2 segni grandi o 1 segno grande e 2 segni piccoli
Sistema degli organi della visione
Sublussazione dell'obiettivo	Cornea anormalmente piatta (in base ai risultati della cheratometria)
	Aumento della lunghezza assiale del bulbo oculare (secondo le misurazioni ad ultrasuoni) con miopia
	Ipoplasia dell'iride o ipoplasia del muscolo ciliare che causa miosi
Il sistema visivo è coinvolto se vengono identificati due piccoli criteri
Sistema cardiovascolare
Espansione dell'aorta ascendente con o senza rigurgito e coinvolgimento di almeno seni di Valsalva; o Dissezione ascendente aortica	Prolasso della valvola mitrale Espansione dell'arteria polmonare in assenza di stenosi polmonare valvolare o periferica o di qualsiasi altra causa evidente all'età inferiore a 40 anni Calcificazione dell'anello mitralico all'età inferiore ai 40 anni Espansione o stratificazione della parete dell'aorta toracica o addominale all'età inferiore a 50 anni
Il sistema cardiovascolare è coinvolto se vengono individuati un criterio grande e uno piccolo
Sistema respiratorio
non ci sono	Pneumotorace spontaneo, o
	Bolle apicali, confermate da un radiogramma del torace
Il sistema polmonare è coinvolto se un piccolo criterio
pelle
non ci sono	Strie atrofiche, non associate a marcati cambiamenti nel peso corporeo, gravidanza o frequenti effetti meccanici locali
	Ernia ricorrente o postoperatoria
La pelle è coinvolta se viene rilevato un piccolo test
Dura mater
Ectasia lombare sacrale lombare, rivelata su TC o RM	non ci sono
Famiglia e storia ereditaria
La presenza di parenti stretti che soddisfano in modo indipendente questi criteri diagnostici	non ci sono
La presenza di una mutazione nel gene FBN1
La presenza tra i parenti DNA dei marcatori SM
Coinvolgimento in presenza di 1 grande criterio

Per le persone in relazione con un paziente che ha diagnosticato la sindrome di Morfan, un criterio sufficientemente ampio nella storia familiare, nonché un criterio ampio in un sistema di organi e il coinvolgimento di un altro sistema.

Nel 15% dei casi, i casi di sindrome di Morfan sono sporadici, i genitori possono aver cancellato i sintomi, l'incidenza della malattia aumenta con l'età del padre di oltre 50 anni. Nelle famiglie di pazienti, sono frequenti le malattie gastrointestinali, i disturbi vegetativi e vertebrogenetici, le patologie oculari. Se si sospetta la sindrome di Morfan, è obbligatorio un esame oftalmologico. Nelle urine dei pazienti, viene determinato l'aumento del contenuto di idrossiprolina, glicosaminoglicani, questi indici non sono specifici e si verificano in tutti i disturbi dello scambio di tessuto connettivo, con l'escrezione di idrossiprolina che riflette la gravità della malattia. La funzione di aggregazione delle piastrine viene interrotta. Il prolasso della valvola mitrale è incontrato nella maggior parte dei pazienti, con la sindrome di Morfan, più spesso che nel caso di un prolasso della valvola mitrale primaria, una deflessione, un aumento delle dimensioni delle valvole e la violazione degli accordi sono rivelate.

La diagnosi differenziale viene effettuata con malattie che presentano un fenotipo marfanoide. Oltre alla sindrome di Morfan, gli autori dei criteri di Ghent individuarono condizioni ereditarie che sono fenotipicamente simili ad essa.

• Contrattura ereditaria aracnodattilia (OMIM 121050).
• Aneurisma familiare dell'aorta toracica (OMIM 607086).
• Stratificazione ereditaria della parete aortica (OMIM 132900).
• Ectopia ereditaria della lente (OMIM 129600).
• Aspetto marfanoide di famiglia (OMIM 154750).
• Fenotipo MASS (OMIM 604308).
• Sindrome del prolasso ereditario della valvola mitrale (OMIM 157700).
• Sindrome di Stickler (artro-oftalmopatia progressiva ereditaria, OMIM 108300).
• La sindrome di Spritzen-Goldberg (sindrome marfanoide con craniosinostosi, OMIM 182212).
• Gomocystinuria (OMIM 236200).
• Sindrome di Ehlers-Danlo (tipo cifoscoliotico, OMIM 225400, tipo ipermobile, OMIM 130020).
• Sindrome di ipermobilità delle articolazioni (OMIM 147900).

Tutti questi disturbi del tessuto connettivo ereditario hanno caratteristiche cliniche comuni con la sindrome di Morfan, quindi un atteggiamento rigoroso è così importante per i criteri di diagnosi. Data la complessità degli studi di genetica molecolare, la diagnosi della sindrome di Morfan e delle sindromi sopra citate, che hanno un numero di manifestazioni fenotipiche comuni, rimane, prima di tutto, un compito clinico. Se al paziente mancano 2 grandi criteri in 2 sistemi e segni di terzo coinvolgimento, la diagnosi della sindrome di Morfan non può essere fatta.

Tra le sindromi vicine alla Sindrome Morfan sopra citate sono particolarmente comuni e appartengono al gruppo NDST aspetto simile a marfan, fenotipo MASS, sindrome da ipermobilità articolare e sindrome da prolasso della valvola mitrale ereditaria.

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