Sindrome di Marfan

La sindrome di Marfan è una malattia ereditaria caratterizzata da un disturbo sistemico del tessuto connettivo (Q87.4; OMIM 154700). Il modello di trasmissione è autosomico dominante con alta penetranza ed espressività variabile. L'incidenza dei casi diagnosticati è di 1 su 10.000-15.000, con forme gravi che si verificano in 1 su 25.000-50.000 neonati. I maschi e le femmine sono colpiti in eguale misura.

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Quali sono le cause della sindrome di Morfan?

Nel 95% dei casi, la sindrome di Morfan è causata da mutazioni nel gene della fibrillina (15q21.1), una glicoproteina coinvolta nel sistema microfibrillare che costituisce la base delle fibre elastiche del tessuto connettivo. Nel 5% dei casi, mutazioni si riscontrano nei geni che codificano per la sintesi delle catene _α2 del collagene (7q22.1), causando lo sviluppo di una malattia con un quadro clinico relativamente lieve. In tutti i pazienti, si rileva una riduzione del numero di microfibrille alla biopsia cutanea e alla coltura dei fibroblasti.

Sintomi della sindrome di Marfan

La sindrome di Marfan classica comprende una triade clinica caratterizzata da danni al sistema cardiovascolare, al sistema muscoloscheletrico e all'organo visivo. Secondo i moderni criteri diagnostici (Ghent, L996), vengono identificati criteri maggiori e minori per il danno al sistema cardiovascolare.

Criteri di Ghent per il danno cardiovascolare nella sindrome di Marfan (1996)

Criteri principali:

• dilatazione dell'aorta ascendente con (o senza) rigurgito aortico e coinvolgimento almeno dei seni di Valsalva;
• dissezione dell'aorta ascendente.

Criteri minori:

• prolasso della valvola mitrale con (o senza) rigurgito mitralico;
• dilatazione del tronco polmonare in assenza di stenosi polmonare valvolare o sottovalvolare o di qualsiasi altra causa evidente prima dei 40 anni di età;
• calcificazione dell'anello mitralico prima dei 40 anni;
• dilatazione o dissezione dell'aorta toracica discendente o addominale prima dei 50 anni.

Sintomi della sindrome di Mofran

Diagnosi della sindrome di Marfan

Il metodo principale per diagnosticare danni al cuore e ai vasi sanguigni è l'ecocardiografia.

Fattori di rischio per la dissezione aortica nella sindrome di Marfan:

• diametro aortico >5 cm;
• estensione della dilatazione oltre il seno di Valsalva;
• dilatazione rapidamente progressiva (>5% o 2 mm e 1 anno negli adulti);
• casi familiari di dissezione aortica.

Tutti i pazienti con sindrome di Marfan devono sottoporsi a visita clinica annuale e a ecocardiografia transtoracica. Nei bambini, l'ecocardiografia viene utilizzata in base al diametro e alla velocità di dilatazione dell'aorta. Le donne in gravidanza con sindrome di Marfan sono a rischio di dissezione aortica se il diametro supera i 4 cm. In tali casi, è indicato il monitoraggio della funzione cardiovascolare durante la gravidanza e il travaglio.

Nella diagnosi di progressione della dilatazione aortica è indicata la determinazione dell'ossiprolina e dei glicosaminoglicani nelle urine giornaliere, la cui escrezione aumenta di 2-3 volte.

Diagnosi della sindrome di Morfan

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Trattamento della sindrome di Marfan

L'attività fisica intensa è controindicata. Si raccomandano cicli di massoterapia e terapia fisica fin dalla giovane età. Trattamento chirurgico di patologie oculari, valvole cardiache e aneurismi. Il rischio di dissezione aortica nei pazienti con sindrome di Marfan può essere ridotto con l'uso di beta-bloccanti, che riducono la pressione sistolica nell'aorta, e che hanno costituito la base per lo sviluppo di linee guida cliniche per il trattamento dei pazienti con sindrome di Marfan:

• nei pazienti di qualsiasi età con dilatazione aortica, il maggiore effetto profilattico derivante dall'assunzione di beta-bloccanti è stato osservato con un diametro aortico <4 cm;
• Un intervento chirurgico profilattico all'aorta deve essere intrapreso se il diametro del seno di Valsalva supera i 5,5 cm negli adulti e i 5 cm nei bambini o se la velocità di dilatazione supera i 2 mm all'anno negli adulti, nonché nei casi familiari di dissezione aortica.

L'operazione di Bentall (sostituzione della radice aortica e della valvola aortica) è indicata come metodo di trattamento chirurgico.

Prognosi per la sindrome di Marfan

La prognosi dipende dalla gravità del danno a cuore e polmoni. Disabilità dovuta a patologia visiva. La causa di morte più comune è il danno a cuore e vasi sanguigni. La prognosi per la rottura aortica è sfavorevole.