Beta talassemia

La beta-talassemia è un gruppo eterogeneo di malattie, caratterizzato da una diminuzione o mancanza di sintesi delle catene di beta-globina. A seconda della gravità della condizione, 3 forme di beta-talassemia sono isolate: grandi, intermedie e piccole. La gravità delle manifestazioni cliniche è direttamente proporzionale al grado di squilibrio delle catene globiniche. A seconda del grado di diminuzione nella sintesi delle catene di beta-globine, sono isolate:

• beta ⁰ talassemia (beta ⁰ -tal) in cui la sintesi di beta globina catena del tutto assenti;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), in cui viene preservata la sintesi delle catene di beta-globine.

La beta talassemia è la forma più comune di talassemia a causa di una diminuzione della produzione di catene beta.

Questo gene è comune tra i rappresentanti di gruppi etnici che vivono nel bacino del Mediterraneo, specialmente in Italia, in Grecia e nelle isole del Mediterraneo, così come in Turchia, India e Asia sud-orientale. Dal 3 all'8% degli americani di origine italiana o greca e lo 0,5% degli americani di origine negroidica sono portatori del gene Beta-Thalassemni. Singoli casi sporadici si riscontrano in tutte le aree del globo, sono mutazioni spontanee o provengono da aree ad alta frequenza del gene della beta-talassemia. Un certo numero di regioni dell'Azerbaigian e della Georgia sono endemiche nella talassemia. Come il gene falciforme, il gene della talassemia si combina con una maggiore resistenza alla malaria, che può spiegare la natura geografica della prevalenza di questa malattia.

Cause della beta-talassemia

Beta-talassemia è causata da un certo numero di mutazioni nel locus della beta-globina sul cromosoma 11, rompendo la sintesi della catena beta-globina. Descritto più di 100 mutazioni che portano al blocco di vari stadi di espressione genica, compresa la trascrizione, elaborazione mRNA e la traduzione. Il promotore mutazione limitare la trascrizione di mRNA, e le mutazioni che violano mRNA splicing, in genere riducono la sintesi di beta-chain (beta ⁺ talassemia), mentre le mutazioni nonsense nella zona di codifica, causando prematuro fermare la sintesi delle catene beta-globina, portare ad una completa loro assenza (beta ⁰ talassemia).

Patogenesi della beta-talassemia

Patogenesi beta-talassemia è associata sia con l'impossibilità di sintetizzare adeguate quantità di emoglobina normale e la presenza di tetrameri relativamente insolubili alfa-chains che si formano a causa di un numero insufficiente di catene beta. A causa della inadeguata sintesi di emoglobina si verifica anemia ipocromica microcitica, e come risultato di accumulo di catene α-globina sbilanciati modulo relativo alfa ₄ -tetramery che precipita nello sviluppo e eritrociti maturi. Le cellule del sistema reticoloendoteliale rimuovono intracellulare precipita emoglobina da globuli rossi, con conseguenti danni a quest'ultimo, riducendo la durata della loro vita e la distruzione di erythrokaryocytes nel midollo osseo e reticolociti e globuli rossi del sangue periferico nella milza, lo sviluppo di emolisi. Quando beta ⁰ -galassemii eritrociti avviene in eccessivo accumulo di emoglobina fetale (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Alcuni pazienti indica anche elevati livelli di HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF ha un'alta affinità per l'ossigeno, con conseguente ipossia tissutale aumenta violato la crescita e lo sviluppo del bambino. Emolisi conduce marcata iperplasia eritroide e significativa espansione del volume delle zone formazione del sangue, che a sua volta causa anomalie dello scheletro. Eritropoiesi inefficace (erythrokaryocytes distruzione del midollo osseo) induce un maggiore assorbimento di ferro, in modo che anche nei pazienti con talassemia major che non avevano ricevuto trasfusioni di sangue possono sviluppare un sovraccarico di ferro patologico.

Piccola forma di beta-talassemia

Si manifesta come conseguenza di una singola mutazione beta-talassemia solo cromosoma di una coppia 11. Nei pazienti eterozigoti, la malattia è di solito asintomatica, livello di emoglobina corrisponde al limite inferiore del normale o leggermente ridotta. Gli indici MCV e MCU sono ridotti ad un livello tipico di 60-70 fl (normale - 85-92 fl) e 20-25 pg (norma - 27-32 pg), rispettivamente.

Le caratteristiche ematologiche includono anche:

• microcitosi;
• ipocromia;
• anisopyokilocytosis con eritrociti di sangue periferici di bersaglio e basofili;
• una leggera espansione del germe eritroide nel midollo osseo.

L'aumento della milza si sviluppa raramente e di solito non è molto pronunciato.

Nell'emogramma, viene rilevata un'anemia iperregenerativa ipocromica di diversa gravità. In casi tipici, prima della correzione dell'anemia con l'aiuto di trasfusioni di sangue, il livello di emoglobina è inferiore a 50 g / l. Nei pazienti con talassemia intermedia, il livello di emoglobina senza emotransfusina viene mantenuto a 60-80 g / l. Nello striscio di sangue, ci sono pirochromia di eritrociti, microcitosi, così come numerose forme fantasiose di poichilociti frammentati e cellule bersaglio. Nel sangue periferico si trova un gran numero di normociti (cellule nucleate), specialmente dopo splenectomia.

Iperbilirubinemia indiretta biochimicamente rivelata; aumentare i livelli sierici di ferro in combinazione con una diminuzione della capacità legante il ferro nel siero. Il livello di lattato deidrogenasi è aumentato, il che riflette l'inefficienza dell'eritropoiesi.

Una caratteristica biochimica caratteristica è un aumento del livello di emoglobina fetale negli eritrociti. Il suo livello supera il 70% durante i primi anni di vita, ma man mano che il bambino cresce, inizia a declinare. Il livello di emoglobina A ₂ è di circa il 3%, tuttavia, il rapporto tra HbA ₂ e HbA aumenta in modo significativo. Nei pazienti con talassemia di piccole dimensioni, il livello di HbF è stato aumentato al 2-6%, il livello di HbA _{2 è} aumentato al 3,4-7%, che è di importanza diagnostica; alcuni pazienti hanno un livello normale di HbA ₂ e un livello di HbF del 15-20% (la cosiddetta variante beta-talassemica con un alto livello di emoglobina fetale).

Talassemia major (anemia di Cooley.) - è omozigote per l'allele della forma beta (J-talassemia si verifica in forma di gravi progressive manifestazioni anemia emolitica di talassemia major di solito iniziano nella seconda metà del primo anno di vita il paziente ha una grave pallore, ittero, anemia grave. (emoglobina - 60-20 g / l, eritrotsity- a 2 × 10 ¹² / l) caratteristica ritardo di crescita e cambiamenti nel sistema scheletrico, in particolare dalle ossa del cranio del cranio ci pazienti deformazioni, che portano alla formazione di "persona malata a .. Emiey Cooley "- torre cranio aumento mascellare distanze prese e Mongoloid sezionali incisivi protrusione occhio e canini con malocclusioni radiografico cranio nei seni cranica ha una forma caratteristica«capelli-on-end»- . Sintomo" cranio peloso "o" hedgehog", cosiddetto ago periostoz. In ossa lunghe espansi cavità del midollo osseo, lo strato corticale è assottigliata, frequenti fratture patologiche.

I primi segni di talassemia maggiore sono un aumento significativo della milza e del fegato, a causa della formazione emopoiesi extramidollare e dell'emosiderosi. Con lo sviluppo dell'ipersplenismo contro la leucemia e la trombocitopenia, le complicanze infettive sono frequenti, si sviluppa una sindrome emorragica secondaria.

Nei bambini più grandi la crescita è in ritardo; a causa di disturbi endocrini, raramente hanno un periodo di pubertà.

Una grave complicanza della malattia è l'emosiderosi. L'emosiderosi e l'ittero su uno sfondo di pallore causano un tono della pelle marrone-verdastro. L'emosiderosi del fegato si conclude con la fibrosi, che in combinazione con infezioni intercorrenti porta alla cirrosi. La fibrosi del pancreas è complicata dal diabete mellito. L'emosiderosi del miocardio causa lo sviluppo di insufficienza cardiaca; Allo stato terminale, ci sono spesso condizioni come la pericardite e l'insufficienza cardiaca cronica congestizia.

Nei pazienti non trattati o in pazienti in cui sono state effettuate le trasfusioni di sangue solo in periodi di anemia acuta ed emolisi, e abbastanza spesso, arriva un ipertrofia del tessuto eritropoietica, localizzate nel midollo osseo, così come fuori di essa. Aumento del numero di cellule eritroidi nel midollo osseo non è vero iperplasia germe, e l'accumulo del risultato delle cellule eritroidi difettose. L'aumento del loro numero è dovuto a una significativa predominanza di cellule nucleate del germoglio rosso, e non a causa della loro maturazione e differenziazione. C'è un accumulo di forme, non in grado di differenziarsi, crollando nel midollo osseo, che è in gran parte celebre eritropoiesi inefficace. Più in generale sotto eritropoiesi inefficace capire non solo il processo di lisi endomidollare delle cellule eritroidi nucleate, ma anche l'accesso al sangue periferico cellule funzionalmente difettosi rossi del sangue, l'anemia, la mancanza di reticolocitosi.

La morte di un paziente, a seconda delle trasfusioni di sangue costanti, di solito si verifica durante la seconda decade di vita; solo alcuni di loro sopravvivono fino alla terza decade. Secondo il tasso di sopravvivenza, si distinguono tre gradi di gravità della beta-talassemia omozigote: grave, che si sviluppa dai primi mesi della vita di un bambino e che termina rapidamente con la sua morte; cronica, la forma più comune della malattia, in cui i bambini sopravvivono a 5-8 anni; Facile, in cui i pazienti vivono fino all'età adulta.

Talassemia intermedia (una combinazione di beta ⁰ e beta ⁺ mutazioni).

Questo termine si riferisce ai pazienti nei quali le manifestazioni cliniche della malattia sono intermedie tra forme grandi e piccole nella gravità del processo, di solito i pazienti ereditano due mutazioni beta-talassemiche: una debole e una pesante. Clinicamente, si osservano ittero e splenomegalia moderata, il livello di emoglobina è 70-80 g / l. L'assenza di grave anemia non consente di ricorrere a trasfusioni di sangue permanenti, tuttavia, la terapia trasfusionale può aiutare a prevenire difetti estetici evidenti e anomalie ossee. Anche senza trasfusioni regolari, grandi quantità di ferro sono trattenute nel corpo di questi pazienti, in relazione ai quali si può sviluppare emosiderosi. Spesso ci sono indicazioni per splenectomia.

I pazienti che formano un gruppo eterogeneo: alcuni sono forma omozigote della malattia, mentre altri - portatori eterozigoti talassemni gene in combinazione con altri geni talassemie forme di realizzazione (beta, 5, emoglobina Lepore).

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