Patogenesi dell'insufficienza renale cronica

Si è trovato che la maggior parte dei pazienti con GFR di circa 25 ml / min e inferiore insufficienza renale cronica terminale si verifica inevitabilmente, indipendentemente dalla natura della malattia. C'è una risposta adattativa alla perdita di emodinamica renale nefroni massa effetto: riduzione trascinate nella afferente arteriole (più pronunciato) ed efferenti operare nefroni, con conseguente aumento della velocità di flusso del plasma intraglomerulare, cioè a glomerulare iperperfusione e aumentare la pressione idraulica dei capillari. Di conseguenza, c'è l'iperfiltrazione e successivamente la glomerulosclerosi. Disfunzione dell'epitelio tubolare (soprattutto prossimale) è strettamente connessa con lo sviluppo della fibrosi tubulo-interstiziale. L'epitelio tubulare è in grado di sintetizzare un'ampia gamma di citochine e fattori di crescita. In risposta ad un sovraccarico o danni che aumenta l'espressione di molecole di adesione, sintesi di endotelina e altre citochine che promuovono l'infiammazione e sclerosi tubulointerstiziale. Nell'ipertensione correlato in condizioni di pressione arteriosa sistemica di autoregolazione compromissione emodinamica renale colpisce capillari glomerulari, aggravando iperperfusione e aumentando la pressione idraulica intraglomerulare. Tensione della parete capillare porta ad una violazione dell'integrità e della permeabilità della membrana basale, e l'ulteriore - a stravaso di molecole proteiche nel mesangio. Danni meccanici alla disfunzione glomerulare è accompagnata dal rilascio di citochine e fattori di crescita cellulare, azione che promuove la proliferazione mesangiale, la sintesi e l'espansione della matrice mesangiale, e conduce infine alla glomerulosclerosi. Eventuali danni alla parete del vaso promuove l'aggregazione piastrinica di trombossano stampa - un potente vasocostrittore, che gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo di ipertensione. Amplificazione reattività e iperlipidemia stimola l'aggregazione piastrinica, che è una combinazione di ipertensione accompagnata da un anche cambiamenti più pronunciati glomeruli.

Substrato morfologico insufficienza renale cronica - glomerulosclerosi, caratterizzato indipendentemente glomeruli renali malattia primaria zapustevaniem, sclerosi mesangiale, l'espansione della matrice extracellulare, composto di laminina, fibronectina, eparan proteoglicano solfato, collagene di tipo IV e il collagene interstiziale (normalmente assente in glomeruli). L'aumento nella matrice extracellulare, sostituire tessuto funzionalmente attiva - un processo complesso che avviene con la partecipazione di vari fattori di crescita, citochine e proteine da shock termico.

Fattori progressione dell'insufficienza renale cronica: ipertensione arteriosa, funzionante nefroni diminuzione della massa di oltre il 50%, la formazione di fibrina nel glomerulo, iperlipidemia, sindrome nefrosica persistente. In caso di insufficienza renale cronica è una regolazione del volume disturbo e osmoregolazione, la composizione ionica dello status sangue, acido-base. Questo disturbato prodotti finali escrezione del metabolismo dell'azoto di sostanze estranee, il metabolismo di proteine, carboidrati e lipidi, e aumento della secrezione di sostanze organiche in eccesso e di sostanze biologicamente attive.

La riduzione della filtrazione glomerulare nell'insufficienza renale cronica a 30-20 ml / min porta all'interruzione dell'acido-ammoniogenesi e all'esaurimento della riserva alcalina. A causa della diminuzione del rilascio di ioni idrogeno sotto forma di ammonio, nelle condizioni di un'acidificazione delle urine conservata, si sviluppano acidosi e violazione dei processi di riassorbimento dei bicarbonati nell'apparato tubulare dei reni. Il cambiamento di CBS promuove lo sviluppo di osteopatia, iperkaliemia e anoressia. Compromissione della funzionalità renale è accompagnata da iperfosfatemia e ipocalcemia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina e ipersecrezione dell'ormone paratiroideo da parte delle ghiandole paratiroidi.

Con il peggioramento della funzionalità renale, la produzione di metaboliti attivi della vitamina D diminuisce e, di conseguenza, diminuisce l'assorbimento del calcio a livello intestinale e il riassorbimento dei reni, che porta allo sviluppo dell'ipocalcemia. È _stata osservata una correlazione diretta tra una diminuzione della funzionalità renale e una diminuzione della concentrazione ematica di 1,25 (OH) ₂ vitamina D3 .

In alte concentrazioni, il fosfato agisce come una tossina uremica, che determina la prognosi sfavorevole. Iperfosfatemia contribuisce anche a ipocalcemia, iperparatiroidismo secondario, osteoporosi, ipertensione, aterosclerosi. Iperparatiroidismo, in combinazione con la produzione ridotta del metabolita attivo della vitamina D [1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃ ] promuove l'attività osteoclastica in osso, che porta alla lisciviazione di calcio da loro e lo sviluppo di osteodistrofia renale.

I reni sono la fonte di eritropoietina endogena (circa il 90%), quindi l'insufficienza renale cronica porta a una carenza patogeneticamente significativa di eritropoietina renale. Questo rompe la formazione di eritroblasti, la sintesi di globina e sviluppa anemia. È stata trovata una relazione diretta tra il livello di creatinina e l'emoglobina nel sangue. Negli adulti, l'anemia si verifica nelle fasi successive dell'insufficienza renale cronica rispetto ai bambini. Inoltre, questi ultimi sono spesso noti per il ritardo della crescita e la precedente insufficienza renale cronica è apparso, più è pronunciato. Le deviazioni più significative nello sviluppo fisico sono osservate nei bambini con patologia congenita del sistema urinario.

La patogenesi dei disturbi della crescita non è stata completamente compresa. Le sue possibili cause di insufficienza renale cronica:

• endogeno (malattia renale o sindrome);
• mancanza di proteine o diminuzione del valore energetico del cibo;
• violazione del bilancio idrico-elettrolitico;
• l'acidosi;
• osteodistrofia renale;
• anemia renale;
• disturbi ormonali.

È stato dimostrato che il ritardo della crescita nell'insufficienza renale cronica nei bambini non è associato a una diminuzione della secrezione dell'ormone della crescita o a una carenza del fattore di crescita insulino-simile-1. Si suggerisce che sia causato da un aumento del contenuto di proteine che si lega a quest'ultimo a causa della diminuzione della filtrazione glomerulare, che a sua volta porta ad una diminuzione dell'attività biologica del fattore di crescita insulino-simile-1.

Nel 50% di tutti i bambini in età puberale con insufficienza renale cronica, vengono rilevati pubertà ritardata e ipogonadismo. L'uremia, che si manifesta prima e durante la pubertà, causa cambiamenti più pronunciati nella funzione testicolare esocrina rispetto all'insufficienza renale cronica, che si è sviluppata dopo la maturazione delle gonadi.

L'alimentazione inadeguata dei bambini porta rapidamente allo sviluppo del deficit di proteine-energia, che di solito è combinato con i segni di osteodistrofia.

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