Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta

La diagnosi di leucemia linfoblastica acuta si basa sulla storia, sull'esame obiettivo e sugli studi di laboratorio.

Diagnostica di laboratorio

Emocromo generale: il numero di globuli bianchi può essere normale, ridotto o elevato; spesso, sebbene non sempre, rivelano cellule esplosive; anemia normocromica iporegenerativa e trombocitopenia sono caratteristiche.

Esame del sangue biochimico: caratterizzato da un aumento dell'attività LDH; anche determinare gli indicatori di funzionalità renale e epatica.

Mielogramma: puntura midollare necessario effettuare un minimo di due punti (nei bambini sotto i 2 anni di età è il calcagno o tuberosità tibiale, i bambini più grandi - posteriore e anteriore spina iliaca), per raccogliere un numero sufficiente di materiale diagnostico. È preferibile assumere un apporto materiale in anestesia generale. È necessario fare 8-10 sbavature da ogni punto e raccogliere materiale per studi di immunofenotipizzazione, citogenetica e genetica molecolare.

Cerebrospinale puntura - obbligatoria evento di diagnostica tenuta in termini specialistici sedazione e in presenza di piastrine nel sangue periferico per un importo di almeno 30 000 l (se necessario, prima la puntura viene eseguita trasfusioni di piastrine). Per preparare una citopreparazione, sono necessari almeno 2 ml di liquido cerebrospinale.

Diagnostica strumentale

È desiderabile (e se c'è sintomatologia neurologica - necessariamente) CT del cervello.

L'esame ecografico consente di determinare la dimensione degli organi parenchimatosi infiltrati e dei linfonodi ingrossati della cavità addominale, della pelvi e dello spazio retroperitoneale, delle dimensioni e della struttura dei testicoli.

La radiografia del torace può rilevare un aumento del mediastino, pleurite essudativa. La radiografia delle ossa e delle articolazioni viene eseguita secondo le indicazioni.

Per chiarire la diagnosi ed escludere le malattie cardiache, condurre elettrocardiografia ed ecocardiografia. Le consultazioni dell'oculista, l'otorinolaringoiatra (l'esame di un fondo di occhio, i seni supplementari di un naso) sono mostrati.

Metodi diagnostici speciali

La diagnosi di leucemia linfoblastica acuta si basa sulla valutazione del substrato tumorale - midollo osseo, liquido cerebrospinale.

L'esame citologico del midollo osseo consente di rilevare l'ipercellularità, il restringimento dei germi dell'ematopoiesi normale e l'infiltrazione da parte di cellule potenti - dal 25% alla sostituzione totale del midollo osseo con un tumore.

Similitudine morfologica linfoblasti maligne e cellule progenitrici normali richiede la determinazione della percentuale di linfoblasti negli strisci midollari tinto nei Romanovsky-Gimza. Classificazione morfologica della leucemia linfoblastica acuta, secondo il gruppo criteri FAB (gruppo cooperativo francese-americano-britannica), fornisce sulla base della determinazione della dimensione della struttura del nucleo, la presenza di inclusioni e altre caratteristiche blasti unità gruppi L1, L2 e L3 del 90% della leucemia linfoblastica acuta i bambini si riferiscono all'opzione L1, 5-15% a L2, meno dell'1% a L3. Attualmente, leucemia acuta con matura B-fenotipo (L3) appartiene al gruppo di linfoma non-Hodgkin (in questa sezione, questa opzione non è considerato).

La ricerca citochimica è la prossima fase obbligatoria della diagnosi. Con l'aiuto della colorazione citochimica, si rivela l'appartenenza delle cellule a una determinata linea di differenziazione. Colorazione obbligatoria per mieloperossidasi (la reazione delle cellule appartenenti alla linea linfatica di differenziazione è negativa). La reazione di Schick al glicogeno aiuta a differenziare i blumi linfoidi a causa della caratteristica colorazione granulare del citoplasma. Il colore nero del Sudan è positivo nelle cellule mieloidi con una disposizione tipica dei granuli. La fosfatasi acida viene rilevata nella leucemia a cellule T.

L'immunofenotipizzazione è una delle ricerche principali che determinano la cellularità della popolazione dell'esplosione e la prognosi della malattia. Antigeni di superficie e citoplasmatici specifici dei linfociti T e B sono utilizzati come marcatori per l'identificazione, la determinazione dell'origine e lo stadio di differenziazione delle cellule linfoidi. L'utilizzo di un pannello di anticorpi monoclonali per i cluster di differenziazione e la determinazione della percentuale della loro espressione in una popolazione autorevole consente di indicare se il clone di leucemia in un dato paziente appartiene alla linea T o B. I risultati dell'immunofenotipizzazione delle cellule imperiali, secondo la classificazione moderna, si basano sulla diagnosi di leucemia linfoblastica acuta.

Metodi genetici citogenetici e molecolari sono stati ampiamente utilizzati negli ultimi anni per studiare le cellule della leucemia. I metodi consentono di valutare lo stato dell'apparato cromosomico: il numero di cromosomi e i loro cambiamenti strutturali (traslocazioni, inversioni, delezioni). Anomalie citogenetiche e indice del DNA (il rapporto tra la quantità di DNA nelle cellule leucemiche e nelle cellule con un normale cariotipo diploide) sono fattori prognostici significativi. La rilevazione delle caratteristiche delle anomalie clonali per le cellule tumorali di questo paziente consente di rintracciare il numero di queste cellule nella dinamica della malattia a livello genetico molecolare e determinare la popolazione cellulare minima residua. L'identificazione e le caratteristiche molecolari dei geni, la cui regolazione o funzione possono essere danneggiati a seguito di cambiamenti cromosomici, contribuisce alla comprensione delle basi molecolari della trasformazione maligna.

Un importante fattore prognostico è la valutazione della malattia minima residua. Cioè una stima della quantità di cellule leucemiche residue in un paziente in remissione. Rilevazione tecnica della malattia residua minima è contenuto nella definizione di cellule anormali cariotipo mediante tecniche citogenetiche (si può rilevare cellule anomale 100 normale) o la reazione a catena della polimerasi (PCR permette di rilevare le cellule patologiche di 10 ⁵ normale). Un metodo molto sensibile è la citofluorimetria a flusso, che consente di rilevare cellule con un immunofenotipo anormale. Un alto livello di malattia residua minima dopo l'induzione della remissione o prima della terapia di mantenimento si correla con una prognosi infausta.

Fattori prognostici dell'esito della terapia della leucemia linfoblastica acuta

Fattori	Prospettive favorevoli	Previsione avversa
Età	Più vecchio di 1 anno e meno di 9 anni	Più giovane di 1 anno e più di 9 anni
Paul	Femminile	Maschio femmina
Leucocitosi	<50.000 in μL	> 50 000vmkl
Indice del DNA	> 1,16	<1.16
Il numero di cromosomi nelle cellule imperiali	> 50	<45 (soprattutto 24-38)
Risposta all'ottavo giorno di trattamento	Niente esplosioni nel sangue	Ci sono esplosioni nel sangue
Lo stato del sistema nervoso centrale	CNS1	CNS 2 o CNS 3
Citogenetica	Trisomia (+4) o (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Genetica molecolare	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunofenotipo	Il precursore	Cellule T

• Il SNC è il sistema nervoso centrale.
• DNA - acido desossiribonucleico.
• CNS 1 - assenza di cellule esplosive nel liquido cerebrospinale.
• CNS 2 - blast cells nel liquido cerebrospinale in assenza di citosi (<5 cellule in μL).
• CNS 3 - blast cells e citosi in CSF (£ 5 cellule in μL).

Neuroleukemia

Cellule leucemiche possono entrare nel CNS dalla circolazione sistemica, dalla migrazione attraverso l'endotelio venoso e di emorragie petecchiali (profonda trombocitopenia al momento della diagnosi di una malattia associata ad alta frequenza neuroleukemia). Secondo un'ipotesi alternativa, le cellule leucemiche possono diffondersi direttamente dal midollo osseo delle ossa del cranio allo spazio subdurale e oltre al sistema nervoso centrale per l'avventizia venata e i gusci nervosi. La conoscenza del meccanismo specifico di penetrazione cellulare può avere un'applicazione clinica: in caso di penetrazione diretta delle cellule dal midollo osseo nel SNC, il trattamento locale è più efficace, non solo l'irradiazione cranica, ma anche la somministrazione intratecale di farmaci chemioterapici. Nel caso della diffusione di cellule leucemiche dalla circolazione sistemica, la polichemioterapia sistemica gioca un ruolo maggiore. Il meccanismo di penetrazione delle cellule tumorali nel SNC dipende dal tipo di cellule leucemiche, dalla loro entità nella circolazione sistemica e dalla presenza di sindrome emorragica, dall'età del paziente e dalla maturità della barriera emato-encefalica. È nel sistema nervoso centrale che la stragrande maggioranza delle cellule tumorali è al di fuori del ciclo mitotico, queste cellule possono persistere nel CSF per un tempo molto lungo - per decine di anni. La presenza di una sola blastica in 1 ml di liquido cerebrospinale significa che il numero di queste cellule nell'intero spazio cerebrospinale è di almeno 10 ⁵

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