Classificazione della leucemia mieloblastica acuta

Storicamente, la diagnosi di leucemia mieloblastica acuta si basa sulla citomorfologia. La malattia è un gruppo morfologicamente eterogeneo.

Attualmente, la classificazione secondo i criteri del FAB (gruppo cooperativo franco-americano-britannico) è generalmente accettata . La base di questa classificazione è la corrispondenza del substrato morfologico della leucemia a un certo numero e il livello di differenziazione delle normali cellule ematopoietiche.

Classificazione FAB della leucemia mieloide acuta

Designazione	Nome	Caratteristica
AML-M 0	AML con differenziazione minima	Assenza di maturazione, attività di mieloperossidasi inferiore al 3%, sono marker immunologici di differenziazione mieloide
AML-M 1	AML senza maturazione	Il numero di esplosioni è maggiore o uguale al 90% delle cellule non eritroidi, l'attività mieloperossidasi è inferiore al 3%
AML-M 2	AML con maturazione	Più del 10% delle cellule mieloidi ha segni di maturazione per i promielociti, il numero di monociti è inferiore al 20%
AML-M 3	Leucemia promielocitica acuta	Cellule dominanti - promielociti con atipi pronunciati
AML-M 3a	Leucemia promielocitica acuta	Le cellule dominanti sono promielociti con microglicolazione e una risposta nettamente positiva alla mieloperossidasi
AML-M 4	Leucemia mielomonocitica acuta	Il numero di cellule energetiche mielomonocitiche con una componente monocitaria superiore al 20% e inferiore all'80%
AML-М 4 E 0	Leucemia mielomonocitica acuta	Opzione M, con eosinofili atipici (> 5%)
AML-M 5a	Leucemia acuta monoblastica	Il numero di monoblasti nel midollo osseo è> 80%
AML-M 5b	Leucemia acuta monoblastica	Il numero di monoblasti e monociti nel midollo osseo dell'80%
AML-M 6	Leucemia eritroide acuta	La proporzione di eritroblasti tra i nucleari nel midollo osseo è £ 50%, la frazione di blasti tra le cellule non eritroidi è superiore al 30%
AML-M 7	Leucemia acuta megacariocitica	Caratteristiche morfologiche di megacaryoblasts, CD4V, CD6V

Segni morfologici e immunologici

Il reperto morfologico, altamente specifico per la leucemia mieloblastica acuta, è il cosiddetto bastoncino di Auer. Se una reazione negativa al mieloperossidasi, che è tipico per la variante M ₀, e presentano corpi di Auer, è necessario esporre la diagnosi di leucemia acuta realizzazione M ₁. Nelle varianti M ₁ e M ₂ con t (8; 21), osserviamo spesso bastoncini Aueer lunghi e teneri; Con la variante M ₃ nel citoplasma, si possono vedere i fasci di queste aste.

Segni immunologici di differenziazione mieloide includono marcatori non lineari di precursori ematopoietici CD34 e HLA-DR, marcatori panameloidi CD13, CD33 e CD65; marcatori associati a monociti e granulociti CD14 e CD15; marcatori di megacariociti lineari CD41 e CD61; mieloperossidasi intracellulare.

Il valore della citofluorometria a flusso nella diagnosi di leucemia mieloblastica acuta è significativo nei casi in cui _è necessaria la verifica delle varianti M ₀ e M ₁, così come nella diagnosi di leucemia biphenotypica. Inoltre, il metodo consente di distinguere varianti di M ₀ e M ₁, nonché varianti con differenziazione dei granulociti - M ₂ e M ₃.

Per determinare la strategia di trattamento, è importante isolare la cosiddetta leucemia biphenotypic acuta (leucemia acuta biphenotypic, BAL). I criteri per la diagnosi della leucemia biphenotypica si basano sulla valutazione del rapporto tra specifici marcatori linfoidi e mieloidi espressi da cellule imperiali.

Caratteristiche citogenetiche

L'importanza dei moderni studi di laboratorio nella diagnosi della leucemia mieloblastica acuta si è moltiplicata negli ultimi due decenni. Le caratteristiche citogenetiche divennero le più importanti, furono riconosciute come fattori prognostici decisivi. Prima dei primi anni '90, sono stati condotti studi a livello cellulare: sono state valutate la struttura e il numero di cromosomi, la presenza di aberrazioni cromosomiche nelle cellule tumorali. Più tardi, gli studi furono integrati con metodi di biologia molecolare, il soggetto dello studio divenne geni chimerici, che apparvero come risultato di aberrazioni cromosomiche e proteine - i prodotti della loro espressione. I cambiamenti citogenetici nelle cellule leucemiche si riscontrano nel 55-78% dei pazienti adulti e nel 77-85% dei bambini. Di seguito è riportata una descrizione delle aberrazioni cromosomiche più frequenti e clinicamente significative nella leucemia mieloide acuta e il loro significato prognostico.

L'aberrazione cromosomica più frequente è t (8; 21) (q22; q22), identificata nel 1973. Nel 90% dei casi, t (8; 21) è associato alla variante M2 nel 10% - con M1. La traslocazione t (8; 21) viene indicata come aberrazione "previsione favorevole". Si trova nel 10-15% dei bambini con leucemia mieloblastica acuta.

La traslocazione associata alla leucemia promielocitica acuta è t (15; 17) (q22; ql2) per formare il gene chimerico PML- RARa. La frequenza di rilevazione di questa anomalia è del 6-12% di tutti i casi di leucemia mieloblastica acuta nei bambini, con la variante M ₃ è pari al 100%. Trascrizione PML-RARa - un indicatore di leucemia, cioè pazienti che hanno raggiunto la remissione non ha mostrato, e ha ribadito la sua identificazione durante morfologica remissione - un precursore di ricaduta clinica della leucemia promielocitica acuta.

L'inversione del cromosoma 16 - inv (16) (pl3; Q22) - e la sua variante t (16; 16), caratterizzato per leucemia mielomonocitica con eosinofilia M ₄ E ₀, anche se osservata in altre forme di realizzazione, la leucemia mieloide acuta.

Riordina 1 Iq23 / MLL. La regione 23 del braccio lungo dell'undicesimo cromosoma diventa abbastanza spesso un sito di riarrangiamenti strutturali in bambini con leucemia acuta, sia linfoblastica che mieloblastica. Nella leucemia mieloblastica acuta primaria, l'anomalia di llq23 è rilevata nel 6-8% dei pazienti. A secondario - nel 85% che è collegato a influenza di epipodophyllotoxins - inibitori topoisomeraza.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21; q26) è descritto in tutte le forme di realizzazione della leucemia mieloide acuta, ad eccezione di M ₃ / M _3V e M ₄ E ₀. Nonostante la mancanza di comunicazione tra alcuni FAB-opzione ed inversione del cromosoma 3, la maggioranza dei pazienti nel midollo osseo mostrano caratteristiche morfologiche comuni: un aumento del numero di megacariociti e numerosi mikromegakariotsity.

La traslocazione t (6; 9) (p23; q34) è descritta in più di 50 pazienti con leucemia mieloblastica acuta. Nella maggior parte dei casi questa è l'unica anomalia cromosomica. Un po 'più spesso t (6; 9) viene rilevato in pazienti con varianti M ₂ e M ₄, sebbene si manifesti in tutte le forme di leucemia mieloblastica acuta.

La traslocazione t (8; 16) (pll; pl3) è descritta in 30 pazienti con leucemia mieloide acuta, principalmente nelle varianti M ₄ e M ₅. Più spesso l'anomalia si riscontra nei giovani pazienti, compresi i bambini al di sotto di un anno.

Monosomia (-5) e divisione del del (5) (q-). La perdita del sito del braccio lungo o dell'intero quinto cromosoma non è associata a nessuna variante particolare della leucemia mieloblastica acuta. Questa è spesso un'ulteriore anomalia nelle aberrazioni complesse.

Monosomia (-7) e divisione del del (7) (q-). La monosomia nella settima coppia di cromosomi è la seconda nella frequenza, dopo la trisomia (+8), l'aberrazione tra le traslocazioni quantitative (cioè le traslocazioni che modificano il numero di cromosomi).

La trisomia (+8) è l'aberrazione quantitativa più frequente, che rappresenta il 5% di tutti i cambiamenti citogenetici nella leucemia mieloblastica acuta.

Eliminazione del (9) (q-). La perdita del braccio lungo del nono cromosoma accompagna spesso aberrazioni favorevoli t (S; 21), meno spesso inv (16) e t (15; 17), senza influenzare la prognosi.

Trisomia (+11), come l'altra trisomia. Può essere un'anomalia solitaria, ma è più comune con altre aberrazioni cromosomiche o strutturali.

La trisomia (+13) nel 25% è un'aberrazione solitaria, più frequente nei pazienti di età compresa tra 60 anni. È associato a una buona risposta alla terapia, tuttavia le ricadute sono comuni e la sopravvivenza generale è bassa.

Trisomia (+21). Questa anomalia si riscontra nel 5% dei pazienti con leucemia dolorosa grave, meno dell'1% dei casi è solitario. Non c'era alcuna connessione con alcuna variante del FAB.

Oltre a quanto sopra, ci sono traslocazioni descritte in pochissimi pazienti, il cui ruolo nello sviluppo della malattia e il significato prognostico non sono chiari. Queste sono aberrazioni quantitative delle coppie di cromosomi di quarta, nona e ventiduesima, nonché traslocazioni strutturali t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) e t (16; 21) (pll; q22).

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