I sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich

La gravità dei sintomi nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich varia da trombocitopenia intermittente con sintomi minimi per la malattia emorragica grave con sindromi infettive e autoimmuni gravi. Quindi, al momento, non esiste una chiara correlazione tra la gravità della malattia e il tipo di mutazione. La discrepanza tra diversi gruppi di ricercatori può essere spiegata dalla mancanza di una chiara classificazione di WAS e, di conseguenza, i ricercatori classificano i pazienti con gravità della malattia simile in modi diversi. Tuttavia, la maggior parte delle mutazioni missenso in 2 esoni sono accompagnate da malattia lieve, sciocchezze e le mutazioni del CDS portano alla grave sindrome di Wiskott-Aldrich.

Sindrome emorragica

L'età media della sindrome di diagnosi messa in scena di Wiskott-Aldrich secondo uno studio nel 1994 è di 21 mesi, ed è presente al momento della diagnosi il 90% dei pazienti con sindrome emorragica. Dal momento che la trombocitopenia di solito ha osservato al momento della nascita, la malattia può manifestarsi emorragia dalla ferita ombelicale, così come i sintomi quali melena, epistassi, ematuria, rash petecchiale, così come emorragia intracranica e gastrointestinale pericolosa per la vita. Nel 1994, il sanguinamento è stato notato come la principale causa di morte nella sindrome di Wiskott-Aldrich.

I pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich sono spesso diagnosticati con porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), che ritarda significativamente la formulazione della diagnosi attuale.

In alcuni pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich, trombocitopenia ed emorragiche manifestazioni sono solo i sintomi della malattia, e per molti anni per identificare il gene responsabile della sindrome, questi pazienti attribuite al gruppo trombocitopenia legata al cromosoma X. Con un esame più approfondito, alcuni di loro sono riusciti a rilevare disordini di laboratorio della risposta immunitaria in assenza o manifestazioni cliniche minime di immunodeficienza.

Eczema o dermatite atopica di diversa gravità si manifesta solitamente nel primo anno di vita ed è spesso accompagnata da infezione locale.In pazienti con SM lieve, l'eczema può essere assente o leggero, transitorio.

Manifestazioni infettive

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich sviluppa segni progressivi di immunodeficienza con l'età. A causa delle violazioni dell'immunità umorale e cellulare, frequenti infezioni sono spesso osservate in pazienti con decorso moderato o grave della sindrome di Wiskott-Aldrich, che si riscontrano spesso nei primi sei mesi di vita. Di questi, l'infiammazione più comune dell'orecchio medio (78%), sinusite (24%) e polmonite (45%). Lo stesso studio retrospettivo ha mostrato che il 24% dei pazienti ha avuto sepsi, il 7% ha avuto meningite e infezioni gastrointestinali nel 13%. I patogeni più frequenti sono H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Meno comuni sono le infezioni virali, che comprendono la varicella e le infezioni da herpetic. Le malattie fungine sono rare. Nei pazienti con un decorso lieve della sindrome di Wiskott-Aldrich, non si può parlare di infezioni frequenti.

Malattie autoimmuni

Secondo Sullivan, si osservano disturbi autoimmuni nel 40% dei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich. Anemia emolitica più comune, vasculite e danno renale. I disordini autoimmuni sono caratteristici della malattia grave. Alcuni pazienti sviluppano più di una malattia autoimmune. Spesso, i pazienti con WAS sviluppano trombocitopenia immune, accompagnata da un livello elevato di piastrine IgG. Nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich che hanno un livello piastrinico normale come conseguenza della splenectomia, a volte si osserva una diminuzione ripetuta del numero di piastrine come risultato del processo autoimmune secondario.

Neoplasie maligne

Neoplasie maligne si sviluppano spesso negli adulti o negli adolescenti con la sindrome di Wiskott-Aldrich, ma possono verificarsi anche nei bambini. L'età media dello sviluppo delle neoplasie maligne nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich è di 9,5 anni. In precedenza, i pazienti con ERA di età superiore a 5 anni avevano un'incidenza del tumore del 18-20% in media. Con l'aumento dell'aspettativa di vita dei pazienti con la sindrome di Wiskott-Aldrich dovuta al miglioramento delle cure mediche, la percentuale di pazienti che sviluppano tumori è aumentata. La maggior parte dei tumori sono di origine linforeticolare, tra i quali i più comuni linfoma non-Hodgkin, l'OMC, mentre il tipico neuroblastoma infanzia, rabdomiosarcoma, il sarcoma di Ewing, e altri. No. I linfomi hanno spesso una localizzazione extranodale e sono caratterizzati da una prognosi sfavorevole.

Patologia di laboratorio

Come accennato in precedenza, la manifestazione più costante della sindrome di Wiskott-Aldrich è la trombocitopenia con una diminuzione della conta piastrinica. Il volume ridotto di piastrine è quasi un sintomo unico, consentendo una diagnosi differenziale con altra trombocitopenia. Per determinare le caratteristiche funzionali delle piastrine in un laboratorio clinico non è raccomandato, dal momento che questo studio è complicato da un ridotto volume di piastrine nei pazienti con WAS.

I disordini immunitari nella sindrome di Wiskott-Aldrich comprendono sia l'alterazione del legame sia umorale che cellulare. Disturbi dell'immunità delle cellule T includono, prima di tutto, linfopenia, che si osserva nei pazienti con WAS fin dalla tenera età. In misura maggiore, i linfociti CD8 sono ridotti nei pazienti. Inoltre, i pazienti è stato caratterizzato diminuzione in risposta a mitogeni, proliferazione ridotti in risposta alla stimolazione da parte di cellule allogeniche e anticorpi monoclonali CD3, violazione di un tipo reazione di ipersensibilità ritardata in risposta ad antigeni specifici. Le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato vengono interrotte nel 90% dei pazienti. Nell'unità umorale vi è una diminuzione moderata dei p-pirociti, una diminuzione del livello di IgM, un livello di IgG normale o ridotto, un aumento di IgA e GdE. Una caratteristica interessante dello stato immunitario dei pazienti WAS è l'aumento relativo e assoluto degli assassini naturali. Ci sono prove che questo fatto abbia un significato patogenetico.

La sindrome di Wiscott-Aldrich è anche caratterizzata dall'incapacità dei pazienti di sintetizzare gli anticorpi contro il sesso con antigeni isaharidi. Per la prima volta questo difetto è stato descritto come assenza di isogenasi in questi pazienti. Successivamente è stato dimostrato che i pazienti con la sindrome di Wiskott-Aldrich grado di produrre anticorpi in risposta ad antigeni come polisaccaridi pneumococcici, VI E.coli antigeni lipopolisaccaride di Salmonella.

Studi standard sulle unità di immunità dei neutrofili e dei macrofagi, compresi studi sulla mobilità dei neutrofili, risposta fagocitaria, rilascio dei granuli, non hanno rilevato anomalie. Ci sono segnalazioni di una violazione della chemiotassi dei neutrofili e dei monociti.