Patogenesi della sindrome di Chediak-Higashi

La sindrome di Chediak-Higashi è ereditaria autosomica recessiva e si basa su una violazione del trasporto di proteine intracellulari. Nel 1996, la natura genetica della sindrome di Chediak-Higashi, che era associata a mutazioni nel gene LYST / CHS1, fu decifrata; è localizzato sul braccio lungo del cromosoma 1 (lq42-43). Il prodotto di questo gene è coinvolto nella biogenesi dei lisosomi, dei melanosomi e dei granuli secretori delle cellule citotossiche.

Mutazione nel gene risultati SNS a rottura di formazione di intracellulare (Ranuli in celle diverse. Leucociti Lieosomy e fibroblasti, corpi densi di piastrine, granuli azzurrofili dei neutrofili, melanosomi di melanociti a CHS solito molto più grandi dimensioni e cambiato morfologicamente, indicando che un singolo organelli sintesi pathway responsabile per lo stoccaggio di sostanze di sintesi. Nelle prime fasi di maturazione dei neutrofili, normali granuli azzurrofili fondono al megagranul dimensioni, mentre in un secondo tempo (per esempio, sugli allevamenti e mielociti) possono formare granuli di dimensioni normali. Maturare neutrofili contengono entrambe le popolazioni. Questo fenomeno si osserva anche in monociti.

La violazione della produzione di melanina da parte dei melanosomi porta allo sviluppo dell'albinismo. Nei melanociti si osserva autofagocitosi con melanosomi.

Circa 80% dei pazienti con sindrome di Chediak-Higashi marcato sviluppo della cosiddetta fase di accelerazione, che è una limfomopodobnuyu infiltrazione non maligno di vari organi, la cui causa è spesso l'infezione virale di Epstein-Barr. Anemia clinicamente rilevata, emorragie episodiche, infezioni gravi, spesso fatali. Nel processo infettivo, che di solito è causato da Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Pneumococcus sp, "la pelle, il tratto respiratorio, i polmoni sono più spesso coinvolti. La fase di accelerazione è simile a quella di altre malattie accompagnate dalla sindrome da attivazione dei linfociti / macrofagi, in particolare con la sindrome di HLG e Griselli.

Di norma, la fase di accelerazione e / o l'infezione grave portano alla morte dei pazienti in tenera età, ma in letteratura ci sono descrizioni di pazienti adulti. In questi pazienti, il sintomo progressivo della malattia era una disfunzione neurologica progressiva, il più delle volte sotto forma di neuropatia periferica, il cui meccanismo di sviluppo rimane poco chiaro fino alla fine. Sono inoltre descritti i tipi assonale e demielinizzante di neuropatia periferica nei pazienti con sindrome di Chediak-Higashi.

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