Sindrome di Chediak-Higashi.

La sindrome di Chediak-Higashi (CHS) è una malattia con disfunzione cellulare generalizzata. Il modello di ereditarietà è autosomico recessivo. È causata da un difetto nella proteina Lyst. La caratteristica di questa sindrome è la presenza di granuli giganti perossidasi-positivi nei neutrofili, negli eosinofili, nei monociti del sangue periferico e del midollo osseo, nonché nelle cellule precursori dei granulociti. Granuli giganti si trovano anche nei linfociti circolanti, nel citoplasma neuronale e nelle cellule del tessuto connettivo della regione perineurale.

La sindrome di Chédiak-Higashi è una rara malattia caratterizzata da gravi infezioni purulente ricorrenti, albinismo parziale, neuropatia progressiva, tendenza al sanguinamento, sviluppo di sindrome linfoproliferativa e presenza di granuli giganti in molte cellule, soprattutto nei leucociti del sangue periferico. L'immunodeficienza nella sindrome di Chédiak-Higashi è dovuta principalmente a una compromissione della fagocitosi nei granulociti e nei macrofagi e si manifesta con una tendenza alle infezioni purulente e fungine. Il sanguinamento è associato a un difetto nel rilascio dei granuli dei macrofagi.

La prima menzione della sindrome di Chediak-Higashi risale al 1943 (Beguez Cesar). Ulteriori descrizioni si trovano in Steinbrinck 1948, Chediak 1952 e infine Higashi 1954.

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Patogenesi della sindrome di Chediak-Higashi

La patogenesi della malattia è associata a una struttura anomala delle membrane cellulari, a un'alterazione del sistema dei microtubuli collettori e a un difetto nell'interazione di questi ultimi con le membrane lisosomiali. La maggior parte delle manifestazioni cliniche può essere spiegata da una distribuzione anomala degli enzimi lisosomiali. La frequenza e la gravità delle infezioni piogeniche sono dovute a una riduzione dell'attività del metabolismo dell'ossigeno e della digestione intracellulare dei microbi nei fagociti, dovuta a un rilascio ritardato e incoerente di enzimi lisosomiali idrolitici dai granuli giganti ai fagosomi. Inoltre, i pazienti presentano una ridotta attività delle cellule NK e citotossicità anticorpo-dipendente dei linfociti. La malattia è classificata come immunodeficienza primaria.

Patogenesi della sindrome di Chediak-Higashi

Sintomi della sindrome di Chediak-Higashi

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Chediak-Higashi sono infezioni piogeniche ricorrenti, caratterizzate da albinismo parziale di capelli, pelle e occhi e fotofobia. Poco dopo la nascita, si verifica una fase torpida della malattia, associata a un'anomalia nella formazione di anticorpi contro il virus di Epstein-Barr. Clinicamente, la sindrome emofagocitica secondaria si sviluppa sullo sfondo di un'infezione batterica o virale; febbre, pancitopenia con sindrome emorragica, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, sintomi neurologici - episodi di convulsioni, alterazione della sensibilità, paresi, disturbi cerebellari, ritardo mentale. La prognosi è sfavorevole.

Sintomi della sindrome di Chediak-Higashi

Diagnosi della sindrome di Chediak-Higashi

La diagnosi della sindrome di Chédiak-Higashi si basa sulla rilevazione dei caratteristici granuli giganti nei neutrofili, negli eosinofili e in altre cellule contenenti granuli in uno striscio di sangue periferico. Uno striscio di midollo osseo rivela inclusioni giganti nelle cellule precursori dei leucociti perossidasi-positive e contenenti enzimi lisosomiali, indicando che si tratta di lisosomi giganti o, nel caso dei melanociti, di melanosomi giganti.

Diagnosi della sindrome di Chediak-Higashi

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Trattamento della sindrome di Chediak-Higashi

Nel trattamento della sindrome di Chediak-Higashi, vengono adottate misure sintomatiche e la pelle e gli occhi vengono protetti dall'irradiazione solare. Nel trattamento degli episodi infettivi, si ricorre a una combinazione di antibiotici ad ampio spettro. In caso di emofagocitosi, è indicata la polichemioterapia con l'aggiunta di glucocorticosteroidi (principalmente desametasone), vincristina, etoposide, iniezioni endolombari di metotrexato e terapia sostitutiva con emocomponenti. L'unico metodo di trattamento radicale, come per molte altre immunodeficienze primitive, è il trapianto allogenico di midollo osseo.

Trattamento della sindrome di Chediak-Higashi