Cause e patogenesi della pubertà ritardata

Forma costituzionale

Il ritardo costituzionale della pubertà, di norma, è ereditario. La formazione di questa sindrome è causata da fattori eziologici che portano a un'attivazione tardiva della funzione ipotalamo-ipofisaria e alla soppressione della secrezione di impulso del GnRH ipotalamico. I meccanismi patogenetici dei loro effetti rimangono poco chiari. Numerosi studi sono stati dedicati allo studio del controllo della monoammina della funzione ipotalamo-ipofisaria nei bambini con pubertà ritardata. C'era una tendenza generale nel livello delle catecolamine: una riduzione dei livelli di noradrenalina e adrenalina e un aumento della concentrazione di serotonina. Un'altra ragione del ritardo pubertà supposta - hyperprolactinemia funzionale, che può essere associato con una riduzione del tono dopaminergico, che porta ad una diminuzione della secrezione di gonadotropine sia impulsi e ormone della crescita.

Ritardo nella pubertà in ipogonadismo ipogonadotropo (genesi centrale)

Il ritardo nella pubertà con ipogonadismo ipogonadotropo si basa su una carenza di secrezione di ormone gonadotropina a seguito di disturbi congeniti o acquisiti del SNC.

Pubertà ritardata è segnato in pazienti con cisti e tumori del sistema nervoso centrale (sacchetto cisti di Rathke, craniofaringioma, germinoma, glioma del nervo ottico e l'ipotalamo, astrocitoma, tumori ipofisari, inclusi prolattinomi, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma pituitario in pazienti con la sindrome di endocrina multipla di tipo neoplasia I).

Pubertà ritardata si verifica in pazienti con anomalie dei vasi cerebrali, regione ipoplasia septoopticheskoy e dell'ipofisi anteriore, post-infettiva (tubercolosi, la sifilide, sarcoidosi, ecc) e post-radiazioni (esposizione della zona di crescita tumorale) lesioni del sistema nervoso centrale, lesioni alla testa (durante il travaglio e neurochirurgico operazioni).

Tra le malattie congenite familiari e sporadici che coinvolgono pubertà ritardata, noto Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-cristiana, o di istiocitosi X (istiocitosi ipofisi e l'ipotalamo delle cellule di Langerhans e loro precursori) e ipofisite linfocitica. Dallo sviluppo di ipogonadismo ipogonadotropo provoca assenza congenita o dell'ipotalamo riduzione capacità di secernere GnRH causa KALI mutazione del gene (sindrome di Kallmann), FGFR1, GPR54, recettore gene gonadotropina-releasing hormone gene (GnRH) e leptina e pituitaria - gonadotropine (carenza di molti ormoni tropico dovuti mutazioni del gene ,, PROP HESX , e HGR ,, isolato FSH carenza dovuta a mutazioni del gene B-subunità di FSH, pro-ormone convertasi-1).

La pubertà ritardata può anche apparire a causa di gravi malattie sistemiche croniche. Tra di loro non compensato le malattie di cuore, broncopolmonare, renale e insufficienza epatica, emosiderosi a serpovidnokletochnoi anemia, talassemia, e la malattia di Gaucher, malattia gastrointestinale (celiachia, pancreatite, colite con sintomi di sprue, malattia di Crohn, la fibrosi cistica), malattie endocrine non compensati (ipotiroidismo, diabete mellito , la malattia, la sindrome di Cushing, congenito di leptina e ormone della crescita carenza, iperprolattinemia), infezione cronica, tra cui l'AIDS.

Pubertà ritardata può verificarsi in ragazze con disturbi alimentari o di malnutrizione (forzata o di fame artificiale, l'anoressia nervosa e la bulimia psicogena o, over-nutrizione), e una maggiore attività fisica, non corrispondente alle capacità individuali fisiologiche (danza, ginnastica, sollevamento pesi e pista , pattinaggio artistico, ecc.), con uso a lungo termine a scopi terapeutici di glucocorticoidi, abuso di sostanze narcotiche e tossiche psicotrope.

Forse lo sviluppo della pubertà ritardata sotto l'influenza di fattori ambientali negativi, per esempio, un aumento di piombo nel siero di più di 3 μg / dl porta a un ritardo nello sviluppo sessuale per 2-6 mesi.

Ritardo nella pubertà nell'ipogonadismo ipergonadotropo (genesi delle gonadi)

L'insufficienza gonadica porta ad un indebolimento dell'effetto bloccante degli steroidi ovarici sulla regione ipotalamo-ipofisaria del sistema riproduttivo e ad un reciproco aumento della secrezione di gonadotropine.

La causa più comune di ritardo della pubertà quando ipergonadotropo ipogonadismo - agenesia o disgenesia gonadica o testicolare nei periodi critici di ontogenesi umana (primario ipergonadotropico ipogonadismo). Più provoca ipogonadismo ipergonadotropo rappresentano cromosomiche e anomalie genetiche (sindrome di Turner e sue varianti), difetti famigliare e sporadici embriogenesi dell'ovaio (forma pura gonadica dysgenesis a cariotipo e 46.HH 46.XY). A salire 46.XY-gonadi risultato Disgenesia di mutazioni geniche coinvolte nella differenziazione del corpo di tipo maschio. Come conseguenza di disturbi nelle gonadi periodo embrionale gonadogenesis pazienti rappresentano filamenti del tessuto connettivo o gonadi indifferenziate con la presenza di elementi di ghiandole sessuali maschili (cellule di Sertoli, cellule di Leydig, strutture tubolari). In assenza di impatto avviene antimyullerova Hormone (MIS) e androgeni sviluppo dei genitali interni ed esterni di tipo femmina.

I fattori che inficiano il normale embriogenesi, possono essere mutazioni inattivanti dei geni beta-subunità di LH e FSH, così come mutazioni nei geni dei recettori per questi ormoni. L'insufficienza primaria delle ovaie può apparire come conseguenza di disturbi autoimmuni. Così, nel siero di alcuni pazienti con cariotipo o 46.HH 47.HHH con disgenesia gonadica, oltre alla disfunzione delle ghiandole sessuali, ha rivelato un alto titolo di anticorpi alla componente citoplasmatica di cellule ovariche, tiroide e ghiandole pancreatiche. Questi pazienti hanno anche segni di ipotiroidismo e diabete mellito.

La mancanza di ghiandole sessuali può verificarsi con lo sviluppo di resistenza delle ovaie normalmente sviluppate a stimoli gonadotropici, nonché a causa di un prematuro esaurimento delle ovaie. A rare malattie autoimmuni, accompagnate da disgenesia ovarica, viene considerata la sindrome atassia-telangiectasia.

Tra i disordini metabolici che possono causare insufficienza ovarica primaria, possiamo citare il deficit di enzimi coinvolti nella sintesi degli ormoni ovarici. Persone con mutazioni funzionali nel gene responsabile della formazione di 20,22-desmolazy hanno una serie normale di ovociti, ma a causa di un difetto della biosintesi degli ormoni steroidei loro ovaie non sono in grado di secernere androgeni ed estrogeni. Il blocco della steroidogenesi durante l'azione della 17a-idrossilasi porta all'accumulo di progesterone e deossicorticosterone. La mutazione è trasmessa verticalmente nella famiglia e può interessare sia le ragazze che i ragazzi. Alcune persone, essendo omozigoti, hanno una disgenesia gonadica. Le ragazze che sopravvivono alla pubertà hanno un ritardo nella pubertà, un'ipertensione persistente e un alto livello di progesterone.

A difetti enzimatici condizionati ereditari, accompagnati da un ritardo nello sviluppo sessuale e fisico, include la galattosemia. Questa malattia autosomica recessiva è caratterizzata da una carenza di galattosio-1-fosfaturidil transferasi coinvolta nella conversione di galattosio in glucosio.

Il ritardo nella pubertà nelle ragazze può essere dovuto a insufficienza ovarica acquisita (come conseguenza della rimozione delle ovaie nella prima infanzia, danni all'apparato follicolare nel processo di radioterapia o chemioterapia citotossica). Esistono rapporti sullo sviluppo dell'ipogonadismo ipergonadotropico dopo torsione ovarica bilaterale, ooforite autoimmune, processi infiammatori infettivi e purulenti.

La sindrome da femminilizzazione testicolare come causa di pubertà ritardata con amenorrea primaria non è una vera forma di ritardo nella pubertà, quindi è descritta in un capitolo a parte.

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