Allesta

Allesta è un farmaco ipolipidemico monocomponente da un sottogruppo di sostanze che rallentano l'effetto della HMG-CoA reduttasi.

La simvastatina è un lattone non attivo che subisce prontamente l'idrolisi con successiva trasformazione in vivo in β-idrossiacido (rallenta notevolmente l'attività dell'HMG-CoA reduttasi). L'idrolisi effettuata ha una via prevalentemente intraepatica; la sua velocità plasmatica è molto bassa. [1]

È stato determinato che la simvastatina riduce lo standard e con ciò aumenta i livelli di colesterolo LDL. Gli elementi LDL sono formati da VLDL; il loro catabolismo avviene principalmente con la partecipazione di desinenze con significativa affinità per gli elementi LDL.

Indicazioni Allesta

Ipercolesterolemia .

È usato per l'ipercolesterolemia primaria o la dislipidemia mista - come aggiunta alla dieta in corso, nei casi in cui la reazione alla dieta e ad altri metodi di terapia non farmacologici (ad esempio, perdita di peso e attività fisica) non è abbastanza efficace.

Può essere utilizzato nel caso di una forma familiare di ipercolesterolemia (forma omozigote) - per integrare la dieta e altri metodi di terapia ipolipemizzante (questo include l'aferesi associata a LDL) o in situazioni in cui questi trattamenti non aiutano.

È prescritto per la profilassi in caso di problemi con l'attività del CVS.

Consente di ridurre la probabilità di morte nelle persone con malattie CVS, nonché la morbilità nelle persone con gravi lesioni CVS aterosclerotiche o diabete mellito (con valori di colesterolo standard o aumentati) - trattamento aggiuntivo che aiuta a correggere altri fattori di rischio e altri cardioprotettivi procedure.

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza medicinale si realizza in compresse con un volume di 10 e 20 mg (10 pezzi all'interno di una confezione di cellule; 3 confezioni all'interno di una confezione), nonché 40 mg (15 pezzi all'interno di un blister; 2 confezioni all'interno di un scatola).

Farmacodinamica

Il principio dello sviluppo dell'effetto di riduzione delle LDL della simvastatina può includere una diminuzione dei livelli di colesterolo VLDL, nonché la stimolazione dell'attività degli endpoint LDL, causando una diminuzione della produzione e un aumento del catabolismo del colesterolo LDL. Anche i valori di apolipoproteina B diminuiscono significativamente durante l'uso di simvastatina.

Insieme a questo, la simvastatina aumenta significativamente il livello di colesterolo HDL e riduce i livelli di trigliceridi intraplasmatici. Tali cambiamenti provocano una diminuzione delle proporzioni del colesterolo sistemico rispetto al colesterolo HDL, e con esso il colesterolo LDL rispetto al colesterolo HDL.

Farmacocinetica

Aspirazione.

L'assorbimento della simvastatina nell'uomo procede abbastanza bene, con il passaggio di estesi processi metabolici intraepatici primari. La secrezione di farmaci nel fegato è determinata dall'intensità della circolazione epatica. L'attività principale del farmaco si sviluppa all'interno del fegato. È stato determinato che il livello di disponibilità del β-idrossiacido per il passaggio nella circolazione sistemica con la somministrazione orale di simvastatina è inferiore al 5% del dosaggio.

I valori di Cmax degli inibitori con attività all'interno del plasma sanguigno sono determinati approssimativamente dopo 1-2 ore dal momento della somministrazione del farmaco. Mangiare cibo non altera l'assorbimento. Le caratteristiche farmacocinetiche della sostanza con l'introduzione di dosi singole e multiple mostrano che il farmaco non si accumula in caso di dosi multiple.

Processi di distribuzione.

All'interno del plasma sanguigno, la simvastatina e il suo elemento metabolico (con attività terapeutica) sono sintetizzati con proteine > 95%.

Escrezione.

Simvastatina è un substrato per il componente CYP3A4. I principali elementi metabolici della simvastatina nel plasma sanguigno umano sono il -idrossiacido e altri 4 prodotti metabolici con attività.

Dopo l'ingestione di una parte dell'elemento radioattivo del farmaco, per un periodo di 96 ore, il 60% della sostanza etichettata è stata escreta con le feci e un altro 13% - insieme all'urina. Il volume trovato all'interno delle feci è equivalente alla sostanza assorbita secreta dalla bile, e in aggiunta all'elemento non assorbito.

Con l'inizio / l'introduzione del metabolita dell'acido β-idrossi, il termine della sua emivita era in media di 1,9 ore. Sotto forma di inibitori, solo lo 0,3% del dosaggio viene escreto in media nelle urine.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, una volta al giorno, la sera; l'intervallo delle dimensioni della porzione varia da 5 a 80 mg. Il dosaggio viene selezionato con intervalli di almeno 1 mese fino al ricevimento della dose massima giornaliera di 80 mg (viene somministrato la sera, una volta al giorno). Un dosaggio di 80 mg viene utilizzato solo in persone con grave ipercolesterolemia e un'altissima probabilità di complicanze nel lavoro del CVS, per le quali l'effetto richiesto non si sviluppa quando si utilizzano porzioni inferiori (anche nei casi in cui sono più attesi i probabili vantaggi rispetto ai rischi di conseguenze negative).

Ipercolesterolemia.

Viene eseguita una dieta standard volta a ridurre il livello di colesterolo (deve essere osservata durante l'intero periodo di terapia con l'introduzione di simvastatina). Fondamentalmente, la dimensione del dosaggio iniziale è di 10-20 mg al giorno (dose 1 volta la sera). Per gli individui che richiedono una riduzione significativa (oltre il 45%) del colesterolo LDL, la porzione iniziale può essere di 20-40 mg con un'assunzione serale di una volta. Se è richiesta una selezione del dosaggio, viene eseguita secondo lo schema sopra.

Forma familiare di ipercolesterolemia (omozigote).

Innanzitutto, è necessario utilizzare 40 mg della sostanza una volta al giorno (la sera). La simvastatina è usata in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti (ad esempio, LDL aferesi) o quando tale terapia è impossibile.

Prevenzione delle malattie associate alla funzione del CVS.

Spesso, le persone con un'alta probabilità di malattia coronarica (in combinazione con iperlipidemia o meno) vengono utilizzate 1 volta la sera, 20-40 mg del farmaco. Il trattamento farmacologico può essere combinato con l'esercizio fisico e la dieta. Se è richiesta la selezione dei dosaggi, viene eseguita secondo lo schema sopra descritto.

Trattamento complementare.

La simvastatina dimostra una buona efficacia come monoterapia e, inoltre, in combinazione con sequestranti degli acidi biliari. È necessario utilizzare i farmaci almeno 2 ore prima dell'introduzione dei sequestranti o dopo almeno 4 ore dal loro uso.

Nelle persone che usano Allesta insieme a fibrati (eccetto gemfibrozil) o fenofibrato, la dose di simvastatina è un massimo di 10 mg al giorno. Nelle persone che assumono il farmaco in combinazione con verapamil, amiodarone, diltiazem o amlodipina, questo dosaggio al giorno non supera i 20 mg.

Porzioni per insufficienza renale.

Nelle persone con grave insufficienza renale, il farmaco viene utilizzato con estrema cautela - non più di 10 mg al giorno.

Uso in pediatria (10-17 anni di età).

Per i bambini di età compresa tra 10 e 17 anni con un tipo familiare di ipercolesterolemia (eterozigote), utilizzare prima una porzione da 10 mg con 1 uso serale al giorno. Prima di iniziare la terapia, al bambino viene prescritta una dieta standard volta ad abbassare il livello di colesterolo (deve essere osservata per l'intero periodo del ciclo di trattamento).

Dosaggi giornalieri solitamente usati nell'intervallo 10-40 mg; 40 mg è la dose più alta al giorno. La selezione dei dosaggi viene effettuata personalmente, tenendo conto dello scopo del trattamento e delle raccomandazioni della terapia per il gruppo pediatrico. Le porzioni vengono selezionate a intervalli di almeno 1 mese.

• Applicazione per bambini

L'efficacia terapeutica e gli indicatori di sicurezza dell'uso di simvastatina in persone di età compresa tra 10 e 17 anni con una forma familiare di iperlipidemia (eterozigote) sono stati studiati durante test clinici controllati, in cui i ragazzi (età Tanner 2 e oltre), così come le ragazze che già almeno 1 anno di mestruazioni. Le statistiche sugli eventi avversi nelle persone che usano la simvastatina non differivano generalmente da quelle delle persone che hanno ricevuto il placebo. La somministrazione di porzioni superiori a 40 mg non è stata testata in questa categoria di trattamento. Durante questo test, non è stato riscontrato alcun effetto della simvastatina sulla pubertà e sulla crescita dei bambini, nonché sulla durata del ciclo mestruale.

Le ragazze devono essere informate sull'uso della contraccezione durante la terapia con Allesta. Nelle persone di età inferiore ai 18 anni, la sicurezza e l'efficacia del farmaco per un periodo superiore a 48 settimane non sono state studiate; non ci sono informazioni sulle possibili conseguenze a lungo termine associate allo sviluppo fisico, sessuale e mentale.

L'effetto dei farmaci non è stato studiato nelle persone di età inferiore ai 10 anni, nelle ragazze prima dell'inizio delle mestruazioni e nei bambini nel periodo prepuberale.

Utilizzare Allesta durante la gravidanza

Non è possibile utilizzare la simvastatina durante la gravidanza, perché non ci sono informazioni comprovate sulla sicurezza della sua nomina durante il periodo specificato - non sono stati eseguiti studi clinici controllati con la partecipazione di donne in gravidanza. Occasionalmente, sono apparse informazioni sulla comparsa di anomalie congenite in caso di esposizione di agenti che rallentano la HMG-CoA reduttasi all'interno dell'utero. Ma l'analisi delle informazioni ottenute durante le osservazioni di circa 200 donne in gravidanza che hanno utilizzato simvastatina o altre sostanze simili che rallentano la HMG-CoA reduttasi nel 1 ° trimestre ha mostrato che l'incidenza delle anomalie congenite corrisponde grosso modo alla frequenza osservata nella popolazione generale.

Ma va tenuto presente che quando si utilizza la simvastatina si può osservare una diminuzione degli indicatori fetali di mevalonato (un precursore della biosintesi del colesterolo). L'aterosclerosi è un processo cronico, quindi spesso l'abolizione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza ha qualche effetto sui rischi a lungo termine associati all'ipercolesterolemia primaria. Per questo motivo, è vietato utilizzare la simvastatina nelle donne in gravidanza, se si sospetta una gravidanza, nonché durante la sua pianificazione. La terapia con questa sostanza deve essere interrotta per il periodo di gestazione o fino al momento in cui la gravidanza è completamente esclusa.

Non ci sono informazioni sul fatto che il farmaco venga escreto con il latte materno. Poiché molti medicinali possono essere escreti nel latte e, inoltre, a causa dell'elevata probabilità di gravi sintomi collaterali nelle donne che usano simvastatina, l'allattamento al seno deve essere interrotto per il periodo di trattamento.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata alla simvastatina o ad altri elementi del farmaco;
• patologie epatiche in fase attiva o aumento persistente dei valori delle transaminasi sieriche di natura sconosciuta;
• somministrazione insieme a potenti inibitori dell'azione del CYP3A4 (farmaci che aumentano il livello di AUC di circa cinque volte o più). Questi includono ketoconazolo e voriconazolo con itraconazolo e posaconazolo, boceprevir e claritromicina con nefazodone; l'elenco comprende anche eritromicina, telaprevir con telitromicina e agenti che rallentano l'attività della proteasi dell'HIV (tra questi il nelfinavir);
• utilizzare in combinazione con ciclosporina o gemfibrozil, nonché danazolo.

Effetti collaterali Allesta

Tra gli effetti collaterali:

• disturbi associati al sistema sanguigno e linfatico: raramente si verifica anemia;
• problemi che colpiscono la psiche: l'insonnia appare occasionalmente. Può svilupparsi depressione;
• disturbi dell'attività dell'Assemblea nazionale: occasionalmente si osservano parestesie, mal di testa, polineuropatia e vertigini. Si sviluppa un singolo disturbo della memoria;
• lesioni associate agli organi del mediastino e dello sterno o all'apparato respiratorio: è possibile la comparsa di malattia polmonare interstiziale;
• disturbi del tratto digestivo: occasionalmente si notano gonfiore, diarrea, dolore addominale, costipazione, vomito, dispepsia, pancreatite e nausea;
• problemi con l'attività epatobiliare: occasionalmente si verificano ittero o epatite. Singolo - fallimento dell'attività epatica (possibilmente fatale);
• lesioni dell'epidermide con lo strato sottocutaneo: occasionalmente compaiono prurito, eruzione cutanea o alopecia;
• disturbi del funzionamento dei tessuti connettivi e della struttura muscolare con lo scheletro: raramente si notano miopatia (può includere miosite), mialgia, rabdomiolisi (integrata o non integrata con insufficienza renale acuta) e spasmi muscolari. È possibile lo sviluppo di tendinopatia, che a volte è complicata dalla rottura;
• problemi a carico delle ghiandole mammarie e della fertilità: può verificarsi impotenza;
• manifestazioni sistemiche: occasionalmente si osserva astenia;
• sindrome da intolleranza grave: occasionalmente dermatomiosite, eosinofilia, edema di Quincke, polimialgia, natura reumatica, trombocitopenia, sindrome simile al lupus, orticaria, artralgia, vampate di calore, aumento dei segni di VES e inoltre, artrite, febbre e fotosensibilità, non dibomie
• cambiamento nelle letture del test: occasionalmente c'è un aumento dei valori sierici delle transaminasi (AST, ALT e anche GGT), creatina chinasi e ALP.

L'uso di statine, tra cui la simvastatina, può causare un aumento dei valori di Hba1c, nonché della glicemia se somministrate a stomaco vuoto.

Esistono prove dello sviluppo di disfunzioni cognitive (ad esempio, dimenticanza, confusione, perdita di memoria o disturbi della memoria) causate dall'assunzione di statine (anche simvastatina). Di solito questi casi erano lievi e reversibili, scomparendo dopo l'interruzione dell'uso delle statine.

Ci sono state segnalazioni isolate dello sviluppo di IONM, miopatia di natura autoimmune, causata dall'uso di statine. Con IONM, si osserva debolezza nel muscolo prossimale e un aumento dei livelli sierici di creatinchinasi (questo processo persiste anche quando viene annullata la somministrazione di statine), e inoltre, si sviluppano sintomi di miopatia necrotizzante secondo i dati della biopsia muscolare (senza grave infiammazione) e miglioramento in connessione con il trattamento con immunosoppressori.

L'uso di alcune statine può causare i seguenti segni negativi aggiuntivi:

• disturbi del sonno, compresi gli incubi;
• disturbo dell'attività sessuale;
• diabete mellito: la probabilità del suo sviluppo è determinata dall'assenza o dalla presenza di fattori di rischio (valori glicemici a digiuno ≥5,6 mmol/L, BMI >30 kg/m2, una storia di aumento della pressione sanguigna e trigliceridi elevati).

Overdose

Al momento, ci sono informazioni su diversi casi di avvelenamento da Allesta. Il dosaggio più alto accettato è stato di 3600 mg. Il recupero di tutti questi pazienti è passato senza lo sviluppo di conseguenze negative.

Non esiste una terapia specifica per l'intossicazione: vengono eseguite azioni di supporto e sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

Parametri farmacodinamici di interazione.

La probabilità di sviluppare miopatia (include anche la rabdomiolisi) aumenta quando il farmaco è combinato con fibrati. Inoltre, si sviluppa un'interazione con la sostanza gemfibrozil, causando un aumento dei valori plasmatici della simvastatina.

In alcuni casi, si sviluppa rabdomiolisi o miopatia a causa della combinazione del farmaco con porzioni ipolipemizzanti (≥1 g al giorno) di niacina.

Caratteristiche farmacocinetiche dell'interazione.

Uso in combinazione con sostanze che hanno un forte effetto inibitorio sull'attività del CYP3A4 (tra cui voriconazolo e itraconazolo con posaconazolo e ketoconazolo, e in aggiunta claritromicina ed eritromicina con telitromicina), e in aggiunta con boceprevir, ciclosporina, telaprevir e danazib, e, nefazodone e inibitori della proteasi dell'HIV (incluso nelfinavir) sono vietati.

Se combinato con altri fibrati (eccetto il fenofibrato), non è possibile utilizzare più di 10 mg di simvastatina al giorno.

È vietato usare il medicinale insieme all'acido fusidico.

Se prescritto in combinazione con amlodipina, diltiazem, nonché amiodarone e verapamil, il dosaggio giornaliero del farmaco deve essere un massimo di 20 mg.

Durante il trattamento con Allesta, non deve bere succo di pompelmo.

Condizioni di archiviazione

Allesta deve essere conservato in un luogo chiuso alla penetrazione di bambini piccoli. Livello di temperatura - massimo 25 ° C.

Data di scadenza

Allesta può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di produzione della sostanza medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Zokor, Vasilip, Simvatin con Vasostat e inoltre Simvastatin e Simvastat.