Allesta

Allesta è un farmaco monocomponente ipolipemizzabile appartenente a un sottogruppo di sostanze che inibiscono l'effetto esercitato dalla HMG-CoA reduttasi.

La simvastatina è un lattone inattivo che viene prontamente idrolizzato e successivamente trasformato in vivo in un β-idrossiacido (che inibisce significativamente l'attività della HMG-CoA reduttasi). L'idrolisi che si verifica è principalmente intraepatica; la sua velocità plasmatica è molto bassa. [ 1 ]

È stato dimostrato che la simvastatina riduce i livelli normali e, allo stesso tempo, quelli elevati di colesterolo LDL. Le LDL si formano a partire dalle VLDL; il loro catabolismo avviene principalmente con la partecipazione di terminazioni che presentano un'affinità significativa per le LDL.

Indicazioni Allesta

Ipercolesterolemia.

Viene utilizzato nel trattamento dell'ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, come integratore della dieta, nei casi in cui la risposta alla dieta e ad altre terapie non farmacologiche (ad esempio, perdita di peso ed esercizio fisico) non sia sufficientemente efficace.

Può essere utilizzato nei casi di ipercolesterolemia familiare (forma omozigote), per integrare la dieta e altre terapie ipolipemizzanti (tra cui l'LDL-aferesi) o in situazioni in cui questi trattamenti non sono efficaci.

Prescritto per la prevenzione di problemi al funzionamento del sistema cardiovascolare.

Permette di ridurre la probabilità di morte nelle persone affette da malattie cardiovascolari, nonché la morbilità nelle persone con gravi lesioni aterosclerotiche del sistema cardiovascolare o diabete mellito (con valori di colesterolo normali o elevati) - trattamento aggiuntivo che aiuta a correggere altri fattori di rischio e altre procedure cardioprotettive.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo è disponibile in compresse da 10 e 20 mg (10 pezzi all'interno di una confezione alveolare; 3 confezioni all'interno di una confezione) e da 40 mg (15 pezzi all'interno di un blister; 2 confezioni all'interno di una scatola).

Farmacodinamica

Il principio dell'effetto ipolipemizzante della simvastatina può includere una riduzione dei livelli di colesterolo VLDL e una stimolazione dell'attività LDL-terminale, con conseguente riduzione della produzione e aumento del catabolismo del colesterolo LDL. Anche i valori di apolipoproteina B si riducono significativamente durante l'uso di simvastatina.

La simvastatina aumenta inoltre significativamente i livelli di colesterolo HDL e riduce i livelli di trigliceridi intraplasmatici. Tali cambiamenti causano una riduzione del rapporto tra colesterolo sistemico e colesterolo HDL e, di conseguenza, tra colesterolo LDL e colesterolo HDL.

Farmacocinetica

Aspirazione.

L'assorbimento della simvastatina nell'uomo è piuttosto buono, con processi metabolici intraepatici primari estesi. La secrezione del farmaco nel fegato è determinata dall'intensità della circolazione epatica. L'attività principale del farmaco si sviluppa all'interno del fegato. È stato determinato che il livello di disponibilità di β-idrossiacido per il passaggio nella circolazione sistemica con somministrazione orale di simvastatina è inferiore al 5% della dose.

I valori di Cmax degli inibitori con attività plasmatica vengono determinati circa 1-2 ore dopo la somministrazione del farmaco. L'assunzione di cibo non modifica i processi di assorbimento. Le caratteristiche farmacocinetiche della sostanza, somministrata in dosi singole e multiple, mostrano che il farmaco non si accumula in caso di somministrazione ripetuta.

Processi di distribuzione.

Nel plasma sanguigno, la simvastatina e il suo elemento metabolico (che ha attività terapeutica) vengono sintetizzati con le proteine per >95%.

Escrezione.

La simvastatina è un substrato del CYP3A4. I principali prodotti metabolici della simvastatina nel plasma umano sono l'acido β-idrossi e altri 4 prodotti metabolici attivi.

Dopo la somministrazione orale di una porzione dell'elemento attivo radioattivo del farmaco, il 60% della sostanza marcata è stato escreto con le feci e un altro 13% con le urine nell'arco di 96 ore. Il volume riscontrato nelle feci è equivalente alla sostanza assorbita e secreta con la bile, più l'elemento non assorbito.

Quando il metabolita β-idrossiacido veniva somministrato per via endovenosa, la sua emivita media era di 1,9 ore. In media, solo lo 0,3% della dose veniva escreto nelle urine come inibitore.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, una volta al giorno, la sera; le dosi variano da 5 a 80 mg. Il dosaggio viene selezionato a intervalli minimi di 1 mese fino a raggiungere la dose massima giornaliera di 80 mg (somministrata la sera, una volta al giorno). Il dosaggio di 80 mg è indicato solo per i soggetti con ipercolesterolemia grave e un'elevata probabilità di complicanze cardiovascolari, che non sviluppano l'effetto desiderato con l'assunzione di dosi inferiori (anche nei casi in cui i probabili benefici sono superiori ai rischi di effetti collaterali).

Ipercolesterolemia.

Viene seguita una dieta standard mirata a ridurre i livelli di colesterolo (da seguire per tutta la durata della terapia con simvastatina). In linea di principio, la dose iniziale è di 10-20 mg al giorno (una sola assunzione serale). Per i soggetti che necessitano di una riduzione significativa (oltre il 45%) del colesterolo LDL, la dose iniziale può essere di 20-40 mg con una sola assunzione serale. Se è necessario un aggiustamento del dosaggio, si procede secondo lo schema sopra descritto.

Forma familiare di ipercolesterolemia (omozigote).

Inizialmente, è necessario assumere 40 mg della sostanza una volta al giorno (alla sera). La simvastatina viene utilizzata in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti (ad esempio, l'aferesi delle LDL) o quando tale terapia non può essere eseguita.

Prevenzione delle malattie legate alla funzionalità dell’apparato cardiovascolare.

Spesso, alle persone con un'alta probabilità di sviluppare coronaropatia (in associazione o meno con iperlipidemia) vengono somministrati 20-40 mg del farmaco una volta alla sera. Il trattamento farmacologico può essere associato a esercizio fisico e dieta. Se è necessario un aggiustamento del dosaggio, questo viene effettuato secondo lo schema sopra descritto.

Trattamento aggiuntivo.

La simvastatina dimostra una buona efficacia sia in monoterapia che in associazione con sequestranti degli acidi biliari. Il farmaco deve essere assunto almeno 2 ore prima della somministrazione dei sequestranti o almeno 4 ore dopo il loro utilizzo.

Per i pazienti che assumono Allesta con fibrati (eccetto gemfibrozil) o fenofibrato, la dose massima di simvastatina è di 10 mg al giorno. Per i pazienti che assumono il farmaco in combinazione con verapamil, amiodarone, diltiazem o amlodipina, la dose giornaliera non deve superare i 20 mg.

Porzioni per insufficienza renale.

Nei soggetti affetti da grave insufficienza renale, il farmaco va utilizzato con estrema cautela: non più di 10 mg al giorno.

Uso in pediatria (10-17 anni).

Per i bambini di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare (eterozigote), si somministra inizialmente una dose di 10 mg con una sola applicazione serale al giorno. Prima di iniziare la terapia, al bambino viene prescritta una dieta standard volta ad abbassare i livelli di colesterolo (che deve essere seguita per tutta la durata del trattamento).

Generalmente si utilizzano dosi giornaliere comprese tra 10 e 40 mg; la dose massima giornaliera è 40 mg. La selezione del dosaggio viene effettuata individualmente, tenendo conto dell'obiettivo terapeutico e delle raccomandazioni terapeutiche per il gruppo pediatrico. I dosaggi vengono selezionati a intervalli di almeno 1 mese.

• Domanda per i bambini

L'efficacia terapeutica e gli indicatori di sicurezza dell'uso di simvastatina in soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni con iperlipidemia familiare (di natura eterozigote) sono stati studiati durante studi clinici controllati, che hanno coinvolto ragazzi (età fase 2 di Tanner e superiore) e ragazze con mestruazioni da almeno 1 anno. Le statistiche sugli eventi avversi nei soggetti che hanno usato simvastatina, in generale, non differivano da quelle dei soggetti che hanno usato placebo. L'introduzione di dosi superiori a 40 mg in questa categoria di pazienti non è stata testata. Durante questi studi, non è stato riscontrato alcun effetto della simvastatina sulla pubertà e sulla crescita nei bambini, nonché sulla durata del ciclo mestruale.

Le ragazze devono essere informate sull'uso di metodi contraccettivi durante la terapia con Allesta. La sicurezza e l'efficacia del farmaco in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state studiate oltre le 48 settimane; non sono disponibili informazioni sui possibili effetti a lungo termine correlati allo sviluppo fisico, sessuale e mentale.

Gli effetti del farmaco non sono stati studiati su soggetti di età inferiore ai 10 anni, ragazze in periodo premestruale e bambini in età prepuberale.

Utilizzare Allesta durante la gravidanza

La simvastatina non deve essere usata durante la gravidanza perché non ci sono informazioni comprovate sulla sua sicurezza durante questo periodo - non sono stati condotti studi clinici controllati su donne in gravidanza. Sono stati segnalati rari casi di anomalie congenite in caso di esposizione intrauterina agli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Tuttavia, un'analisi delle informazioni ottenute durante le osservazioni di circa 200 donne in gravidanza che hanno assunto simvastatina o altri inibitori simili della HMG-CoA reduttasi nel primo trimestre ha mostrato che l'incidenza di anomalie congenite è approssimativamente la stessa di quella osservata nella popolazione generale.

Tuttavia, è necessario tenere presente che durante l'uso di simvastatina si può osservare una diminuzione dei livelli di mevalonato (un precursore della biosintesi del colesterolo) nel feto. L'aterosclerosi è un processo cronico, quindi spesso la sospensione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza ha un certo effetto sui rischi a lungo termine associati all'ipercolesterolemia primaria. Per questo motivo, l'uso di simvastatina è vietato alle donne in gravidanza, in caso di sospetto di gravidanza e durante la pianificazione di una gravidanza. La terapia con questa sostanza deve essere interrotta per il periodo di gestazione o fino alla completa esclusione di una gravidanza.

Non ci sono informazioni sull'escrezione del farmaco nel latte materno. Poiché molti farmaci possono essere escreti nel latte e a causa dell'elevata probabilità di gravi effetti collaterali nelle donne che assumono simvastatina, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata alla simvastatina o ad altri componenti del farmaco;
• patologie epatiche in fase attiva o aumento persistente dei valori delle transaminasi sieriche di origine sconosciuta;
• somministrazione concomitante di potenti inibitori dell'azione del CYP3A4 (medicinali che aumentano il livello di AUC di circa cinque volte o più). Tra questi figurano ketoconazolo e voriconazolo con itraconazolo e posaconazolo, boceprevir e claritromicina con nefazodone; l'elenco include anche eritromicina, telaprevir con telitromicina e agenti che inibiscono l'attività della proteasi dell'HIV (tra cui nelfinavir);
• usare in combinazione con ciclosporina o gemfibrozil, nonché con danazolo.

Effetti collaterali Allesta

Gli effetti collaterali includono:

• Disturbi associati al sistema ematico e linfatico: occasionalmente si verifica anemia;
• Problemi psichici: occasionalmente si manifesta insonnia. Può svilupparsi depressione;
• disturbi del sistema nervoso: occasionalmente si osservano parestesie, cefalea, polineuropatia e vertigini. Casi isolati di disturbi della memoria;
• lesioni associate agli organi del mediastino e dello sterno o all'apparato respiratorio: è possibile lo sviluppo di una malattia polmonare interstiziale;
• disturbi gastrointestinali: occasionalmente si verificano gonfiore, diarrea, dolore addominale, stitichezza, vomito, dispepsia, pancreatite e nausea;
• Problemi della funzione epatobiliare: occasionalmente si verificano ittero o epatite. Casi isolati: insufficienza epatica (potenzialmente fatale);
• lesioni dell'epidermide con lo strato sottocutaneo: occasionalmente compaiono prurito, rash o alopecia;
• Disturbi del funzionamento dei tessuti connettivi e della struttura dei muscoli con lo scheletro: si osservano occasionalmente miopatia (può includere miosite), mialgia, rabdomiolisi (con o senza insufficienza renale acuta) e spasmi muscolari. Può svilupparsi tendinopatia, talvolta complicata da rottura;
• problemi che interessano le ghiandole mammarie e la funzione riproduttiva: può verificarsi impotenza;
• manifestazioni sistemiche: occasionalmente si osserva astenia;
• sindrome da intolleranza grave: occasionalmente possono verificarsi dermatomiosite, eosinofilia, edema di Quincke, polimialgia di origine reumatica, trombocitopenia, sindrome simil-lupus, orticaria, artralgia, vampate di calore, aumento della VES e anche artrite, febbre, malessere, fotosensibilità e dispnea;
• alterazioni nei risultati dei test: occasionalmente si riscontra un aumento dei valori delle transaminasi sieriche (AST, ALT e GGT), dei livelli di creatinchinasi e fosfatasi alcalina.

L'uso di statine, tra cui la simvastatina, può causare un aumento dei livelli di Hba1c e della glicemia se somministrate a stomaco vuoto.

Sono stati segnalati casi di disfunzione cognitiva (ad esempio, perdita di memoria, confusione, perdita o compromissione della memoria) associati all'uso di statine (inclusa la simvastatina). Questi eventi sono stati generalmente lievi e reversibili, scomparendo dopo l'interruzione del trattamento.

Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di IONM, una miopatia autoimmune causata dall'uso di statine. L'IONM è caratterizzata da debolezza muscolare prossimale e da un aumento dei livelli sierici di creatinchinasi (questo processo persiste anche dopo l'interruzione della somministrazione di statine). Inoltre, i sintomi di miopatia necrotizzante si sviluppano alla biopsia muscolare (in assenza di grave infiammazione) e migliorano con il trattamento immunosoppressore.

L'uso di alcune statine può causare i seguenti ulteriori effetti avversi:

• disturbi del sonno, compresi gli incubi;
• disfunzione sessuale;
• diabete mellito: la probabilità del suo sviluppo è determinata dall'assenza o dalla presenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, storia di ipertensione e livelli elevati di trigliceridi).

Overdose

Attualmente, si registrano diversi casi di avvelenamento da Allesta. La dose massima assunta è stata di 3600 mg. Tutti i pazienti sono guariti senza conseguenze negative.

Non esiste una terapia specifica per l'intossicazione; vengono adottate misure di supporto e sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

Parametri farmacodinamici dell'interazione.

Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) aumenta quando il farmaco viene assunto in associazione con fibrati. Inoltre, si verifica un'interazione con gemfibrozil, che causa un aumento dei livelli plasmatici di simvastatina.

In alcuni casi si sviluppano rabdomiolisi o miopatia a causa dell'associazione del farmaco con dosi di niacina che modificano il profilo lipidico (≥1 g al giorno).

Caratteristiche farmacocinetiche dell'interazione.

È vietato l'uso in combinazione con sostanze che hanno un forte effetto inibitorio sull'attività del CYP3A4 (inclusi voriconazolo e itraconazolo con posaconazolo e ketoconazolo, nonché claritromicina ed eritromicina con telitromicina), nonché con boceprevir, ciclosporina, telaprevir e danazolo, nonché con gemifibrozil, nefazodone e agenti che inibiscono la proteasi dell'HIV (incluso nelfinavir).

Se associata ad altri fibrati (eccetto il fenofibrato), non si possono usare più di 10 mg di simvastatina al giorno.

È vietato usare il medicinale insieme all'acido fusidico.

Se prescritto in combinazione con amlodipina, diltiazem, nonché amiodarone e verapamil, la dose giornaliera del farmaco non deve superare i 20 mg.

Durante il trattamento con Allesta non si deve bere succo di pompelmo.

Condizioni di archiviazione

Allesta deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. Temperatura massima: 25 °C.

Data di scadenza

Allesta può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Zocor, Vazilip, Simvatin con Vasostat e anche Simvastatina e Simvastat.