Almiral

Almiral appartiene alla classe dei FANS ed è un derivato dell'acido acetico. Il farmaco ha proprietà antinfiammatorie e analgesiche. Allo stesso tempo, ha un effetto antipiretico. Inibisce la produzione di componenti che provocano gonfiore, dolore e secrezione di liquido infiammatorio nella zona interessata dall'infiammazione.

Il principio attivo del farmaco è il diclofenac Na. Quando si utilizza il farmaco per eliminare il dolore postoperatorio, si riduce significativamente la necessità di oppioidi. [ 1 ]

Indicazioni Almiral

Viene utilizzato nei seguenti casi:

• terapia a breve termine del dolore moderato di varia eziologia (sciatica, algomenorrea, lombalgia e nevralgia);
• terapia per l'artrite (di tipo giovanile, reumatoide, gottosa o psoriasica), l'osteoartrite nella zona delle articolazioni/colonna vertebrale e il morbo di Bechterew;
• trattamento del dolore post-traumatico o post-operatorio.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di liquido iniettabile, in fiale da 75 mg/3 ml. La piastra alveolare contiene 5 fiale; la confezione contiene 1 o 2 piastre.

Farmacodinamica

Il farmaco rallenta l'attività della COX. Il diclofenac Na in vitro a livelli equivalenti a quelli raggiunti nell'uomo non sopprime il processo di biosintesi dei proteoglicani svolto all'interno del tessuto cartilagineo. [ 2 ]

Farmacocinetica

Aspirazione.

Somministrando 75 mg di diclofenac per iniezione, l'assorbimento inizia immediatamente e dopo 20 minuti si osserva una concentrazione plasmatica media di circa 2,558±0,968 μg/ml. I volumi di assorbimento sono linearmente proporzionali alla dose.

Utilizzando 75 mg di diclofenac per infusione di 2 ore, i valori plasmatici medi del farmaco sono di circa 1,875±0,436 μg/ml. Con un'infusione più breve, il farmaco raggiunge la Cmax plasmatica, mentre con infusioni prolungate si osserva un plateau di concentrazione, proporzionale al livello raggiunto dopo un'infusione di 3-4 ore.

Rispetto ai valori ottenuti dopo l'assunzione orale della sostanza, quando il farmaco viene utilizzato sotto forma di iniezioni intramuscolari o supposte, l'indicatore plasmatico diminuisce rapidamente subito dopo la registrazione del livello Cmax.

Biodisponibilità.

I valori di AUC per la somministrazione endovenosa o intramuscolare sono circa il doppio di quelli per la somministrazione rettale o orale, poiché con questa via di somministrazione il farmaco non partecipa al primo passaggio intraepatico.

Processi di distribuzione.

Il diclofenac è coinvolto al 99,7% nella sintesi proteica, legandosi principalmente all'albumina (99,4%).

La sostanza penetra nella sinovia, raggiungendo i suoi valori massimi dopo 2-4 ore dall'ottenimento della Cmax plasmatica. L'emivita attesa dalla sinovia è di 3-6 ore. Dopo 2 ore dall'ottenimento della Cmax plasmatica, i valori di diclofenac all'interno della sinovia superano quelli plasmatici e rimangono tali fino a 12 ore.

Bassi livelli di diclofenac (100 ng/mL) sono stati osservati nel latte materno di una madre che allattava. La quantità stimata di farmaco escreta nel latte materno di un neonato allattato al seno è equivalente a 0,03 mg/kg al giorno.

Processi di scambio.

I processi metabolici del diclofenac si realizzano parzialmente attraverso la glucuronidazione della molecola intatta, ma si sviluppano principalmente attraverso metossilazione e idrossilazione singola e multipla, a seguito della quale si formano diversi elementi metabolici fenolici (la maggior parte dei quali viene trasformata in coniugati glucuronidici). Due metaboliti presentano bioattività, ma il loro effetto è significativamente meno pronunciato rispetto all'attività terapeutica del diclofenac.

Escrezione.

I valori di clearance plasmatica sistemica del diclofenac sono di 263±56 ml al minuto. L'emivita plasmatica terminale è di 1-2 ore. Anche i 4 componenti metabolici (anch'essi 2 attivi) hanno un'emivita breve, entro 1-3 ore.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreta nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidi della molecola intatta, nonché sotto forma di elementi metabolici, la maggior parte dei quali viene anch'essa trasformata in coniugati glucuronidi.

Meno dell'1% viene escreto immodificato. Il resto viene eliminato come componenti metabolici nelle feci e nella bile.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare profonda. La dose standard singola è di 75 mg; è possibile ripetere l'iniezione dopo almeno 12 ore. La terapia dura solitamente 2 giorni.

• Domanda per i bambini

L'uso del diclofenac in forma iniettabile in pediatria è vietato.

Utilizzare Almiral durante la gravidanza

Il diclofenac inibisce la produzione di PG, il che può influire negativamente sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo fetale. A tal proposito, Almiral non è prescritto alle donne in gravidanza.

Piccole quantità del principio attivo del farmaco possono essere escrete nel latte materno, pertanto non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• sensibilizzazione pronunciata ai componenti attivi e ausiliari del farmaco;
• allergia ad altri FANS;
• stadi attivi di malattie del tratto gastrointestinale (di forma erosiva-ulcerosa);
• sanguinamento;
• disturbi dell'ematopoiesi;
• disturbi emorragici (inclusa l'emofilia);
• asma da aspirina.

Si richiede cautela nell'uso nei seguenti disturbi:

• asma bronchiale;
• gonfiore pronunciato;
• anemia;
• pressione sanguigna elevata;
• ZSN;
• disfunzione epatica/renale;
• diverticolite o infiammazione intestinale;
• diabete mellito;
• porfiria;
• abuso di alcol;
• dopo interventi chirurgici complessi (tra cui il bypass aorto-coronarico);
• lesioni generali del tessuto connettivo;
• persone anziane.

Effetti collaterali Almiral

Gli effetti collaterali includono:

• disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, ansia, convulsioni, mal di testa, meningite asettica, incubi, depressione, disturbi del sonno;
• Problemi digestivi: dolore addominale, nausea, flatulenza, xerostomia, ittero ed epatite. Inoltre, stitichezza/diarrea, cirrosi, lesioni esofagee, necrosi epatica, ulcere peptiche, pancreatite, sangue nelle feci e colite;
• disturbi associati agli organi della percezione: tinnito, alterazione del gusto, visione offuscata, perdita dell'udito e visione doppia;
• lesioni dell'apparato urogenitale: edema, nefrite, oliguria, insufficienza renale, sangue o proteine nelle urine;
• disturbi epidermici: eruzioni cutanee, fotosensibilità grave, dermatite tossica, alopecia, prurito, eczema, emorragie puntate e orticaria;
• problemi con i processi emopoietici: trombocitopenia o leucopenia, eosinofilia, agranulocitosi, porpora trombocitopenica e anemia;
• disturbi del cuore: insufficienza cardiaca congestizia, infarto, aumento della pressione sanguigna, dolore nella zona del torace ed extrasistole;
• disturbi respiratori: tosse, polmonite, gonfiore della laringe e spasmo bronchiale;
• sintomi allergici: vasculite e gonfiore che interessano la lingua o le labbra;
• segni locali: sensazione di bruciore, necrosi del tessuto adiposo, necrosi asettica e comparsa di un infiltrato.

Overdose

In caso di avvelenamento, si osservano cefalea, annebbiamento della coscienza, vertigini, difficoltà respiratorie e vomito. Nei bambini, possono manifestarsi vomito, emorragia, disfunzione renale/epatica, dolore addominale e convulsioni miocloniche.

In caso di intossicazione è necessario interrompere l'assunzione di Almiral e rivolgersi a un medico qualificato.

Interazioni con altri farmaci

Sostanze a base di litio e digossina.

L'associazione con diclofenac aumenta i livelli plasmatici dei farmaci indicati, motivo per cui quando si utilizzano i farmaci in questo modo, è necessario monitorarne i livelli sierici.

Farmaci antipertensivi e diuretici.

L'assunzione di farmaci con gli agenti sopra descritti (ad esempio, ACE-inibitori o beta-bloccanti) può provocare una riduzione della loro attività ipotensiva a causa del rallentamento dei processi di legame con il PG vasodilatatore. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, soprattutto negli anziani, che devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda gli indicatori della pressione arteriosa.

I pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalità renale deve essere monitorata, in particolare con diuretici e ACE inibitori, dato l'aumentato rischio di nefrotossicità.

Medicinali che possono portare allo sviluppo di iperkaliemia.

L'uso concomitante di ciclosporina, trimetoprim, diuretici risparmiatori di potassio o tacrolimus può causare un aumento dei livelli sierici di potassio, motivo per cui le condizioni del paziente devono essere monitorate regolarmente durante la terapia.

Agenti antitrombotici e anticoagulanti.

L'associazione deve essere effettuata con cautela, poiché potrebbe aumentare la probabilità di emorragia. Sebbene non sia stato rilevato alcun effetto del diclofenac sull'attività degli anticoagulanti, esistono alcune informazioni riguardanti un aumento della probabilità di emorragia nei soggetti che assumono anticoagulanti insieme al diclofenac. Pertanto, al fine di escludere la necessità di modificare il dosaggio degli anticoagulanti, è necessario monitorare attentamente le condizioni di tali pazienti.

Dosi elevate di diclofenac possono inibire temporaneamente l'aggregazione piastrinica.

GCS e altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2.

L'assunzione di Almiral con GCS o altri FANS sistemici può aumentare il rischio di ulcere o sanguinamento del tratto gastrointestinale. È necessario evitare l'uso combinato di 2 o più FANS.

Sostanze del gruppo SSRI.

La somministrazione di FANS sistemici insieme agli SSRI aumenta la probabilità di emorragie nell'apparato digerente.

Farmaci ipoglicemizzanti.

Sono stati segnalati casi isolati di acidosi metabolica insorta quando il farmaco viene utilizzato contemporaneamente ai medicinali sopra menzionati, soprattutto in soggetti con disfunzione renale preesistente.

Metotrexato.

Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, causandone un aumento. Si raccomanda cautela nell'uso di diclofenac meno di 24 ore prima del metotrexato, poiché ciò potrebbe aumentarne i livelli ematici e la tossicità.

Vi sono evidenze di grave tossicità quando entrambe le sostanze vengono somministrate entro 24 ore l'una dall'altra. Questa interazione è dovuta all'accumulo di metotrexato dovuto alla compromissione della sua escrezione renale sotto l'effetto dei FANS.

Ciclosporina.

Almiral può aumentare la gravità della nefrotossicità da ciclosporina influenzando la glicemia renale. Per questo motivo, deve essere utilizzato a dosaggi ridotti.

Tacrolimus.

La somministrazione di tacrolimus con FANS può aumentare la probabilità di nefrotossicità a causa dell'effetto antiprostaglandino sui reni esercitato dall'inibitore della calcineurina e dai FANS.

I chinoloni sono farmaci antibatterici.

Sono stati segnalati casi isolati di convulsioni che possono verificarsi quando i chinoloni vengono somministrati contemporaneamente ai FANS. Queste possono verificarsi in individui con o senza una storia di convulsioni o epilessia. Pertanto, è necessario prestare cautela nel decidere se utilizzare i chinoloni in soggetti che già assumono FANS.

Fenitoina.

Quando la fenitoina viene somministrata in combinazione con il farmaco, si può osservare un aumento dell'esposizione alla prima. Pertanto, è necessario monitorare i livelli plasmatici di fenitoina.

Colestiramina con colestipolo.

Le sostanze sopra menzionate possono ridurre o ritardare l'assorbimento del diclofenac. Pertanto, è necessario assumere Almiral almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo la somministrazione di colestiramina/colestipolo.

Sostanze SG.

L'uso di CG insieme ai FANS può potenziare la gravità dell'insufficienza cardiaca, aumentare i valori plasmatici di CG e rallentare la filtrazione glomerulare.

Mifepristone.

È vietato l'uso di FANS nel periodo di 8-12 giorni successivo alla somministrazione di mifepristone, perché i FANS possono indebolirne l'effetto terapeutico.

Medicinali che inibiscono o inducono l'azione del CYP2C9.

Il farmaco deve essere usato con cautela con le sostanze sopra menzionate (tra cui rifampicina e voriconazolo), poiché possono aumentare significativamente l'esposizione, nonché i valori plasmatici di Cmax del diclofenac.

Condizioni di archiviazione

Almiral deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 25°C.

Data di scadenza

Almiral può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Clodifen, Diclac, Naklofen con Voltaren e anche Diklodev, Rapten con Dicloberl, Evinopon e Diclofenac.