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Amiloidosi intestinale - Cause e patogenesi
Ultima recensione: 04.07.2025
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La causa dell'amiloidosi, inclusa quella intestinale, non è chiara. Il meccanismo di formazione dell'amiloide può essere considerato noto solo nell'amiloidosi AA e AL, ovvero quelle forme di amiloidosi generalizzata in cui l'intestino è più frequentemente colpito.
Nell'amiloidosi AA, le fibrille amiloidi si formano dal precursore plasmatico della proteina fibrillare amiloide, la proteina SAA, che entra nel macrofago - amiloidoblasto, che viene sintetizzato intensivamente nel fegato. L'aumentata sintesi di SAA da parte degli epatociti stimola l'interleuchina-1, mediatore dei macrofagi, che porta a un forte aumento del contenuto di SAA nel sangue (stadio pre-amiloide). In queste condizioni, i macrofagi non sono in grado di degradare completamente la SAA e le fibrille amiloidi si assemblano dai suoi frammenti nelle invaginazioni della membrana plasmatica dell'amilodoblasto. Questo assemblaggio è stimolato dal fattore stimolante l'amiloide (ASF), presente nei tessuti (milza, fegato) nello stadio pre-amiloide. Pertanto, il sistema dei macrofagi svolge un ruolo di primo piano nella patogenesi dell'amiloidosi AA: stimola infatti una maggiore sintesi della proteina precursore SAA da parte del fegato e partecipa anche alla formazione di fibrille amiloidi dalla degradazione dei frammenti di questa proteina.
Nell'amiloidosi AL, il precursore sierico della proteina fibrillare amiloide è la catena L delle immunoglobuline. Si ritiene che esistano due possibili meccanismi per la formazione delle fibrille amiloidi AL:
- interruzione della degradazione delle catene leggere monoclonali con formazione di frammenti capaci di aggregarsi in fibrille amiloidi;
- la comparsa di catene L con strutture secondarie e terziarie specifiche con sostituzioni amminoacidiche. La sintesi di fibrille amiloidi dalle catene L delle immunoglobuline può avvenire non solo nei macrofagi, ma anche nelle plasmacellule e nelle cellule di mieloma che sintetizzano paraproteine.
Pertanto, la patogenesi dell'amiloidosi AL coinvolge principalmente il sistema linfoide; la sua funzione alterata è associata alla comparsa di catene leggere "amiloidogeniche" delle immunoglobuline, precursori delle fibrille amiloidi. Il ruolo del sistema macrofagico è secondario, subordinato.
Patomorfologia dell'amiloidosi intestinale. Nonostante l'amiloidosi colpisca essenzialmente tutte le parti del tratto digerente, l'intensità dell'amiloidosi è più pronunciata nell'intestino tenue, soprattutto nei vasi del suo strato sottomucoso a causa della sua significativa vascolarizzazione. Masse di sostanza amiloide si riversano lungo lo stroma reticolare della mucosa, nelle pareti dei vasi sia della mucosa che dello strato sottomucoso tra le fibre muscolari, lungo i tronchi nervosi e i gangli, il che a volte porta a
Atrofia della mucosa e sua ulcerazione. La deposizione predominante di amiloide è stata riscontrata sia nello "strato interno" della parete vascolare (intima e media) sia nello "strato esterno" (media e avventizia), che determina in larga misura le manifestazioni cliniche della malattia. Con il primo tipo di deposizione di amiloide si verifica una sindrome da alterato assorbimento, con il secondo un disturbo della motilità intestinale.
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