Anticorpi contro antigeni nucleari (fattore antinucleare) nel sangue

Nelle persone sane, il titolo degli anticorpi contro gli antigeni nucleari nel siero sanguigno è 1:40-1:80 (il titolo clinicamente significativo è ≥1:160 quando si utilizza il metodo dell'immunofluorescenza indiretta; quando si utilizzano metodi di screening - inferiore a 1:50).

Fattore antinucleare: anticorpi diretti contro l'intero nucleo. Si tratta di un gruppo eterogeneo di autoanticorpi che reagiscono con vari componenti del nucleo. La determinazione degli anticorpi contro gli antigeni nucleari nel siero sanguigno è un test per le malattie sistemiche del tessuto connettivo. Lo screening per la presenza di anticorpi antinucleari nel siero sanguigno viene effettuato mediante radioimmunoanalisi (RIA), reazione di fissazione del complemento (CFR) o ELISA.

I risultati positivi dello screening devono essere confermati con il metodo dell'immunofluorescenza indiretta. Come substrato cellulare vengono utilizzati preparati ottenuti da una sospensione di cellule con nuclei di grandi dimensioni [da cellule epiteliali umane della linea HEp-2 - cellule tumorali laringee, o sezioni di fegato di topo]. Il tipo di colorazione (la natura della distribuzione del marcatore fluorescente nelle cellule) varia a seconda della patologia e determina la direzione dell'ulteriore determinazione della specificità degli anticorpi antinucleari.

• La colorazione diffusa (distribuzione uniforme del marcatore) è la meno specifica possibile nel lupus eritematoso sistemico, nella sindrome lupus indotta da farmaci e in altre malattie autoimmuni, nonché negli individui anziani. In caso di colorazione diffusa delle cellule, la reazione deve essere ripetuta con una maggiore diluizione del siero sanguigno in esame. Se il tipo di colorazione rimane lo stesso, è molto probabile che l'antigene contro cui sono diretti gli anticorpi antinucleo sia la desossiribonucleoproteina.
• Una colorazione omogenea o periferica si osserva quando nel siero in esame predominano gli anticorpi contro il DNA a doppio filamento. Questo tipo di colorazione si riscontra più frequentemente nel lupus eritematoso sistemico.
• Le macchie o le macchie sono dovute alla presenza di anticorpi contro antigeni nucleari estraibili e si riscontrano solitamente nella malattia mista del tessuto connettivo, nella sindrome di Sjögren e nella sindrome del lupus indotto da farmaci.
• La colorazione nucleolare (distribuzione del marcatore nei nucleoli) è causata da anticorpi contro la ribonucleoproteina (vedi sotto). Questo tipo di colorazione è tipico della sclerodermia sistemica ed è occasionalmente possibile in altre malattie autoimmuni.
• La colorazione centromerica o a chiazze discrete è causata da anticorpi diretti contro il centromero (un dominio specializzato dei cromosomi) ed è caratteristica della sindrome CREST e di altre malattie reumatiche autoimmuni.

L'obiettivo principale dello studio degli anticorpi antinucleari è identificare il lupus eritematoso sistemico, poiché in questa malattia essi compaiono nel siero sanguigno del 95% dei pazienti entro 3 mesi dall'insorgenza.

La determinazione degli anticorpi contro gli antigeni nucleari è di grande importanza per la diagnosi delle collagenosi. Nella poliarterite nodulare, il titolo (utilizzando metodi di screening) può aumentare fino a 1:100, nella dermatomiosite fino a 1:500, nel lupus eritematoso sistemico fino a 1:1000 e oltre. Nel lupus eritematoso sistemico, il test per la rilevazione del fattore antinucleare ha un'elevata sensibilità (89%), ma una specificità moderata (78%) rispetto al test per la rilevazione degli anticorpi contro il DNA nativo (sensibilità 38%, specificità 98%). Gli anticorpi contro gli antigeni nucleari sono altamente specifici per il lupus eritematoso sistemico. Mantenere un livello elevato di anticorpi per un lungo periodo è un segno sfavorevole. Una diminuzione del titolo predice la remissione o (talvolta) un esito fatale.

Nella sclerodermia, la frequenza di rilevamento di anticorpi contro antigeni nucleari è del 60-80%, ma il loro titolo è inferiore rispetto al lupus eritematoso sistemico. Non esiste alcuna relazione tra il titolo del fattore antinucleare nel sangue e la gravità della malattia. Nell'artrite reumatoide, le forme simil-LES della malattia vengono spesso distinte, quindi gli anticorpi contro antigeni nucleari vengono rilevati abbastanza frequentemente. Nella dermatomiosite, gli anticorpi contro antigeni nucleari nel sangue vengono rilevati nel 20-60% dei casi (titolo fino a 1:500), nella poliarterite nodulare nel 17% (1:100), nella malattia di Sjögren nel 56% dei casi se associata ad artrite e nell'88% dei casi nella sindrome di Gougerot-Sjögren. Nel lupus eritematoso discoide, il fattore antinucleare viene rilevato nel 50% dei pazienti.

Oltre alle malattie reumatiche, gli anticorpi contro gli antigeni nucleari nel sangue vengono rilevati nell'epatite cronica attiva (nel 30-50% dei casi), e il loro titolo anticorpale raggiunge talvolta 1:1000. Gli autoanticorpi contro gli antigeni nucleari possono essere presenti nel sangue in caso di mononucleosi infettiva, leucemia acuta e cronica, anemia emolitica acquisita, malattia di Waldenström, cirrosi epatica, cirrosi biliare, epatite, malaria, lebbra, insufficienza renale cronica, trombocitopenia, malattie linfoproliferative, miastenia e timomi.

In circa il 10% dei casi il fattore antinucleare viene rilevato nelle persone sane, ma a titoli bassi (non superiori a 1:50).

Negli ultimi anni è stato sviluppato un metodo di immunoanalisi enzimatica per la determinazione di anticorpi antinucleari di vari spettri, che è facile da eseguire e sta gradualmente sostituendo il metodo di immunofluorescenza.

Diversi farmaci possono portare a un aumento falso positivo del titolo di anticorpi antinucleari: aminosalicilati, carbamazepina, isoniazide, metildopa, procainamide, ioduri, contraccettivi orali, tetracicline, diuretici tiazidici, sulfonamidi, nifedipina, beta-bloccanti, idralazina, penicillamina, nitrofurantoina, ecc., a causa della capacità di questi farmaci di interferire durante lo studio.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]