Orlip

Orlip ha un principio d'azione periferico; è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'obesità. Il componente orlistat è una sostanza specifica che ha un potente effetto inibitorio sulle lipasi gastrointestinali (effetto a lunga durata).

L'effetto medicinale del farmaco si realizza nell'intestino tenue e nel lume gastrico: si formano legami covalenti con le regioni seriniche attive delle lipasi pancreatiche e gastriche. In questo caso, l'enzima inattivato perde la capacità di scomporre i grassi alimentari sotto forma di trigliceridi e, inoltre, l'effetto sugli acidi grassi liberi e sui monogliceridi assorbiti. [ 1 ]

Indicazioni Orlip

Viene utilizzato in combinazione con un regime dietetico (assunzione ipocalorica moderata) nei soggetti obesi (BMI ≥30 kg/m2) o sovrappeso (BMI ≥28 kg/m2), compresi quelli con fattori di rischio associati all'obesità.

L'orlistat deve essere interrotto dopo 3 mesi se non si registra una perdita di peso di almeno il 5% rispetto al basale.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di capsule, in quantità di 10 pezzi, contenute in una piastra di celle. Ogni scatola contiene 3 di queste piastre.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Test condotti su volontari normopeso e obesi hanno dimostrato che l'effetto del peso sulla velocità di assorbimento è estremamente basso. Dopo 8 ore di somministrazione orale del farmaco, la sostanza immodificata non è stata rilevata nel plasma sanguigno, suggerendo che il suo valore sia inferiore a 5 ng/mol. [ 2 ]

Nel complesso, quando venivano somministrate dosi terapeutiche di Orlip, l'orlistat immodificato poteva essere rilevato solo sporadicamente nel plasma; i suoi livelli erano molto bassi (<10 ng/mL o 0,02 μmol). Non sono stati osservati segni di accumulo, confermando lo scarso assorbimento del farmaco. [ 3 ]

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione non può essere determinato perché il farmaco è scarsamente assorbito. In vitro, il farmaco viene sintetizzato per oltre il 99% con proteine intraplasmatiche del sangue (principalmente con albumina e lipoproteine). Minimi volumi di orlistat passano negli eritrociti.

Processi di scambio.

I dati ottenuti dai test sugli animali hanno dimostrato che i processi metabolici dell'orlistat si realizzano principalmente attraverso le pareti del tratto gastrointestinale. Circa il 42% dei valori minimi del farmaco che subisce un assorbimento generalizzato negli individui obesi sono rappresentati dai 2 principali prodotti metabolici di Orlipa: M1 e M3.

Le molecole di tipo M1 e M3 presentano un anello β-lattonico aperto e inibiscono l'attività lipasi in modo piuttosto debole (1000 e 2500 volte meno dell'orlistat). Dato questo debole effetto inibitorio e i bassi valori plasmatici (il livello medio è rispettivamente di 26 e 108 ng/ml), si ritiene che questi prodotti metabolici non abbiano alcuna attività farmacologica dopo la somministrazione di dosi terapeutiche.

Escrezione.

La maggior parte del farmaco non assorbito viene eliminata nelle feci (circa il 97% della dose, l'83% come farmaco immodificato).

L'escrezione renale cumulativa di tutte le sostanze strutturalmente sintetizzate con orlistat è inferiore al 2%. Il termine per l'escrezione completa del farmaco (con urine e feci) è di 3-5 giorni. Le proporzioni delle vie di escrezione del farmaco nei volontari con peso in eccesso e normopeso sono completamente analoghe. Sia gli elementi metabolici M1 con M3 che l'orlistat possono essere escreti con la bile.

Dosaggio e somministrazione

Agli adulti si consiglia di assumere 1 capsula da 0,12 g (diluita con acqua naturale) immediatamente prima, durante o entro un'ora dal pasto. Se si salta un pasto o si consumano alimenti a basso contenuto di grassi, è possibile saltare l'assunzione di Orlip.

I pazienti devono seguire una dieta equilibrata, seguire una dieta ipocalorica moderata, contenente circa il 30% delle calorie (sotto forma di grassi). È necessario consumare una grande quantità di verdura e frutta. L'apporto giornaliero di proteine con grassi, così come quello di carboidrati, deve essere suddiviso in 3 pasti giornalieri.

Il superamento del dosaggio standard del farmaco (0,12 g 3 volte al giorno) non provoca un potenziamento dell'effetto del farmaco.

L'uso di orlistat porta a un aumento della secrezione di grassi con le feci dopo 24-48 ore dall'assunzione del farmaco. Al termine della terapia, la secrezione di grassi con le feci torna al volume originale dopo 48-72 ore.

• Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni riguardanti l'uso di Orlip in pediatria.

Utilizzare Orlip durante la gravidanza

Non sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso di orlistat durante la gravidanza.

La sperimentazione animale non ha evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo fetale/embrionale, parto o sviluppo postnatale. Tuttavia, l'uso di orlistat è ancora vietato durante questo periodo.

Non ci sono informazioni se l'orlistat venga escreto nel latte materno, motivo per cui non viene prescritto durante l'allattamento.

Controindicazioni

Controindicato nell'uso nella sindrome da malassorbimento cronico o nei casi di intolleranza al principio attivo o ad altri componenti del farmaco.

Effetti collaterali Orlip

Gli effetti collaterali includono:

• danni alla funzionalità del sistema nervoso: solitamente si sviluppano mal di testa;
• disturbi associati agli organi delle vie respiratorie, dello sterno e del mediastino: spesso si verificano lesioni dell'apparato respiratorio inferiore e superiore;
• Problemi al tratto gastrointestinale: spesso si verificano perdite grasse dal retto, dolore o fastidio nella zona addominale, gonfiore accompagnato da evacuazione di piccole quantità di feci, steatorrea, feci molli, perdite oleose, urgenza impellente di defecare e aumento della frequenza della defecazione. Spesso si possono verificare feci molli, danni a gengive o denti, fastidio o dolore al retto e incontinenza fecale;
• disturbi renali e urinari: spesso si verificano infezioni delle vie urinarie;
• problemi nei processi metabolici: solitamente si sviluppa ipoglicemia;
• invasioni e altre infezioni: spesso compare l'influenza;
• sintomi sistemici: spesso si osserva debolezza;
• disturbi legati alle ghiandole mammarie e alla funzione riproduttiva: spesso compare dismenorrea;
• problemi mentali: spesso si riscontra ansia.

Overdose

Test clinici condotti su persone normopeso e obese, che assumevano una dose singola di 0,8 g di orlistat o dosi multiple di 0,4 g 3 volte al giorno per 15 giorni, non hanno evidenziato lo sviluppo di sintomi negativi evidenti. Inoltre, è stato riscontrato che persone obese assumevano il farmaco 3 volte al giorno alla dose di 0,24 g per sei mesi.

In genere, in caso di sovradosaggio di farmaco durante i test post-marketing, i segni negativi erano assenti o erano simili a quelli osservati durante la somministrazione di dosi terapeutiche del farmaco.

In caso di avvelenamento grave, le condizioni del paziente devono essere monitorate per 24 ore. I dati provenienti da test su animali e sull'uomo suggeriscono che l'effetto complessivo, che potrebbe essere correlato all'effetto inibitore della lipasi dell'orlistat, di solito scompare rapidamente.

Interazioni con altri farmaci

Ciclosporina.

L'associazione del farmaco con la ciclosporina determina una diminuzione degli indici plasmatici di quest'ultima. Di conseguenza, l'attività immunosoppressiva della ciclosporina può essere indebolita. Per questo motivo, tale associazione è vietata. Tuttavia, se vi è una stretta necessità di utilizzare queste sostanze contemporaneamente, è necessario monitorare regolarmente i valori plasmatici della ciclosporina. Il monitoraggio degli indici plasmatici di ciclosporina deve essere effettuato fino alla loro stabilizzazione.

Acarbosio.

Poiché l'interazione farmacocinetica del farmaco con l'acarbosio non è stata studiata, i due farmaci non possono essere combinati.

Anticoagulanti orali.

L'associazione di farmaci con warfarin e altri anticoagulanti richiede un monitoraggio regolare dei valori INR.

Vitamine liposolubili.

La somministrazione di orlistat provoca una diminuzione dell'assorbimento di retinolo, calciferolo, tocoferolo e vitamina K. Allo stesso tempo, nella maggior parte dei pazienti che hanno utilizzato il farmaco per un massimo di 4 anni interi, sono stati osservati livelli normali di queste vitamine, così come del β-carotene, nei test clinici.

Per garantire un'alimentazione adeguata a chi segue una dieta per il controllo del peso, è necessario includere più frutta e verdura nella dieta, nonché assumere integratori multivitaminici.

Se hai bisogno di integratori multivitaminici, questi devono essere assunti almeno 2 ore dopo l'assunzione di orlistat o la sera prima di coricarti.

Amiodarone.

L'associazione del farmaco con amiodarone ha determinato una lieve riduzione dei livelli plasmatici di quest'ultimo in un numero limitato di volontari. Nei pazienti che assumono amiodarone, il significato clinico di questo sintomo non è stato chiarito, ma a volte può essere importante. Nei pazienti che associano Orlip ad amiodarone, è necessario intensificare l'osservazione clinica e il monitoraggio ECG.

Altre combinazioni.

La somministrazione del farmaco con anticonvulsivanti (lamotrigina o valproato) a volte provoca convulsioni. La relazione tra questi fenomeni non è stata determinata, ma i pazienti devono essere monitorati per possibili variazioni nell'intensità o nella frequenza delle convulsioni.

Occasionalmente, si verifica ipotiroidismo o un indebolimento del suo controllo. Il meccanismo di questo disturbo non è stato dimostrato, ma può verificarsi un indebolimento dell'assorbimento di levotiroxina o sali di iodio.

Esistono informazioni sulla riduzione dell'attività terapeutica dei farmaci antiretrovirali nelle persone con HIV, degli antipsicotici (incluso il litio) e degli antidepressivi, in concomitanza con l'inizio del trattamento con il farmaco in persone con patologie adeguatamente controllate. Per questo motivo, prima di iniziare la terapia, è necessario valutare attentamente le possibili complicanze per tali pazienti.

L'orlistat può ridurre indirettamente l'efficacia della contraccezione orale, il che a volte può portare a concepimenti indesiderati. In caso di diarrea grave, è necessario ricorrere a misure contraccettive aggiuntive.

Condizioni di archiviazione

Conservare Orlip in un luogo buio e asciutto, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 10 e 20˚C.

Data di scadenza

L'uso di Orlip è approvato per un periodo di 36 mesi a partire dalla data di vendita del prodotto terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Xenical, Orlikel e Xenistat con Olistat.

Recensioni

Orlip riceve recensioni contrastanti da parte dei pazienti. È considerato efficace come mezzo per perdere peso in eccesso, ma allo stesso tempo, si notano numerosi e intensi effetti collaterali durante il suo utilizzo.