Atorvastatina

L'atorvastatina è un farmaco appartenente alla classe delle statine, utilizzato per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue. È un inibitore dell'enzima idrossimetilglutaril-CoA reduttasi (HMG-CoA reduttasi), che svolge un ruolo chiave nel processo di formazione del colesterolo nell'organismo.

L'atorvastatina aiuta ad abbassare i livelli di colesterolo "cattivo" (LDL) e di trigliceridi nel sangue e ad aumentare i livelli di colesterolo "buono" (HDL). Questo contribuisce a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari come infarto del miocardio, ictus e angina pectoris.

Il farmaco viene solitamente assunto quotidianamente in una dose che dipende dalla gravità dell'ipercolesterolemia e da altri fattori di rischio cardiovascolare. Il dosaggio può essere aggiustato dal medico in base alle esigenze individuali del paziente.

Indicazioni Atorvastatina

1. Ipercolesterolemia: il farmaco viene utilizzato per ridurre il livello di colesterolo totale e LDL ("cattivo") nel sangue nei pazienti con colesterolo elevato.
2. Ipertrigliceridemia: l'atorvastatina può essere utilizzata per abbassare i livelli di trigliceridi nel sangue.
3. Prevenzione delle complicazioni cardiovascolari: il medicinale è utilizzato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari, come infarto del miocardio e ictus, nei pazienti ad alto o moderato rischio.
4. Angina: l'atorvastatina può essere utilizzata per trattare l'angina pectoris, un dolore al petto causato da un inadeguato apporto di sangue al muscolo cardiaco.
5. Prevenzione dell'infarto miocardico ricorrente: nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, l'atorvastatina può essere prescritta per prevenire le complicanze cardiovascolari ricorrenti.

Modulo per il rilascio

Compresse orali

• Compresse convenzionali: l'atorvastatina è solitamente disponibile sotto forma di compresse orali.
• Dosaggio: le compresse di atorvastatina sono disponibili in vari dosaggi, tra cui 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg.
• Specifiche: Le compresse possono essere rivestite con film o non rivestite. Il rivestimento con film aiuta a proteggere il principio attivo dalla degradazione nel tratto gastrointestinale e garantisce un assorbimento più stabile.

Farmacodinamica

1. Inibizione dell'HMG-CoA reduttasi:

   • L'atorvastatina inibisce l'attività dell'HMG-CoA reduttasi, con conseguente riduzione della produzione di colesterolo nel fegato.
   • Questo meccanismo provoca una diminuzione dei livelli di colesterolo totale, di lipoproteine a bassa densità (LDL o colesterolo "cattivo") e di trigliceridi nel sangue.

2. Aumento dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL):

   • L'atorvastatina può anche aumentare i livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL o colesterolo "buono"), il che è considerato positivo per la salute cardiovascolare.

3. Proprietà antinfiammatorie:

   • Oltre alla sua principale azione ipocolesterolemizzante, l'atorvastatina possiede anche proprietà antinfiammatorie.
   • Ciò può essere particolarmente utile nel trattamento e nella prevenzione delle malattie cardiovascolari, poiché l'infiammazione svolge un ruolo chiave nel loro sviluppo.

4. Prevenzione delle malattie cardiovascolari:

   • L'atorvastatina è utilizzata per prevenire le malattie cardiovascolari come la coronaropatia, l'infarto del miocardio e l'ictus, soprattutto nei pazienti con colesterolo elevato e altri fattori di rischio cardiovascolare.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'atorvastatina viene assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il suo assorbimento migliora con l'assunzione con il cibo, ma ciò non comporta alterazioni clinicamente significative dell'efficacia del farmaco.
2. Metabolismo: Circa il 70% dell'atorvastatina viene metabolizzato nel fegato per ossidazione attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450, principalmente tramite l'isoenzima CYP3A4. Il metabolita principale è il derivato orto- e para-idrossilato dell'atorvastatina, che possiede anche proprietà inibitorie dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi (HMG-CoA reduttasi), oltre che dell'atorvastatina stessa.
3. Escrezione: i metaboliti dell'atorvastatina vengono escreti nelle feci e, in misura minore, nelle urine. L'atorvastatina non escreta non è rilevabile nelle urine.
4. Emivita: l'emivita dell'atorvastatina è di circa 14 ore per l'atorvastatina e di circa 20-30 ore per il suo metabolita attivo.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione

L'atorvastatina si assume per via orale, solitamente una volta al giorno. Il farmaco può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, ma è preferibile assumerlo alla stessa ora ogni giorno per mantenere un livello stabile del farmaco nel sangue. L'atorvastatina può essere assunta con il cibo o a stomaco vuoto. Tuttavia, alcuni studi suggeriscono che l'assunzione serale possa essere più efficace, dati i ritmi circadiani della sintesi del colesterolo nell'organismo.

Dosaggio

Il dosaggio di atorvastatina può variare a seconda dei livelli di colesterolo nel sangue del paziente, della presenza di comorbilità e della risposta al trattamento. Di seguito sono riportate le raccomandazioni generali:

• Dose iniziale: la dose iniziale abituale è di 10 mg o 20 mg una volta al giorno. I pazienti ad alto rischio cardiovascolare possono iniziare con una dose di 40 mg una volta al giorno.
• Dose di mantenimento: il dosaggio può essere aggiustato dal medico in base al livello di colesterolo LDL raggiunto e al livello di rischio complessivo. La dose può essere aumentata fino a un massimo di 80 mg al giorno.
• Pazienti anziani: nei pazienti anziani, in genere si consiglia di iniziare con una dose più bassa, a causa di una possibile maggiore sensibilità all'azione del farmaco e di una maggiore probabilità di effetti collaterali.
• Pazienti con compromissione renale: nei pazienti con compromissione renale potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose, soprattutto se la funzionalità renale è significativamente ridotta.

Istruzioni speciali

• Prima di iniziare la terapia con atorvastatina e durante il trattamento, si raccomanda di eseguire esami per monitorare i livelli di lipidi nel sangue.
• L'atorvastatina può interagire con altri farmaci, pertanto è importante informare il medico di tutti i farmaci che si stanno assumendo.
• Per ottenere i migliori risultati dal trattamento è importante seguire una dieta povera di colesterolo e grassi e mantenere uno stile di vita attivo.

Utilizzare Atorvastatina durante la gravidanza

L'atorvastatina, come altre statine, è generalmente sconsigliata durante la gravidanza a causa dei potenziali rischi per il feto in via di sviluppo. Le statine possono influire negativamente sullo sviluppo fetale poiché il colesterolo svolge un ruolo chiave nello sviluppo di tessuti e organi.

Rischi dell'uso di atorvastatina durante la gravidanza:

1. Teratogenicità: studi sugli animali hanno dimostrato che le statine, inclusa l'atorvastatina, possono causare difetti congeniti. Sebbene i dati specifici sulla teratogenicità dell'atorvastatina nell'uomo siano limitati, il rischio generale associato a tutte le statine è un motivo per evitarne l'uso durante la gravidanza.
2. Effetto sullo sviluppo fetale: le statine possono influenzare la sintesi del colesterolo, necessario per il normale sviluppo fetale, compresa la sintesi degli ormoni steroidei e lo sviluppo della membrana cellulare.

Raccomandazioni:

• Prima della gravidanza: alle donne che stanno pianificando una gravidanza e stanno assumendo atorvastatina viene solitamente consigliato di interrompere l'assunzione del farmaco diversi mesi prima del concepimento.
• Durante la gravidanza: l'atorvastatina deve essere interrotta immediatamente se una donna si accorge di essere incinta durante il trattamento con statine. Il medico può discutere metodi alternativi per il controllo del colesterolo durante la gravidanza, più sicuri per il feto.
• Consultazione con il medico: è sempre importante consultare il medico per una consulenza personalizzata e valutare tutti i rischi e i benefici prima di iniziare o modificare un trattamento.

Controindicazioni

1. Insufficienza epatica: l'uso di atorvastatina non è raccomandato nei pazienti con grave disfunzione epatica.
2. Gravidanza e allattamento: l'uso di atorvastatina è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento a causa dei potenziali effetti sullo sviluppo fetale e infantile.
3. Reazione allergica: i pazienti con allergie note all'atorvastatina o ad altre statine devono evitarne l'uso.
4. Miopatia: l'atorvastatina può causare miopatia (disturbi muscolari), soprattutto se usata in concomitanza con altri medicinali che aumentano questo effetto collaterale.
5. Ipotiroidismo: nei pazienti con ipotiroidismo non controllato l'uso dell'atorvastatina richiede cautela.
6. Dipendenza da alcol: i pazienti con dipendenza da alcol possono presentare un rischio maggiore di compromissione epatica quando assumono atorvastatina.
7. Pediatrico: l'efficacia e la sicurezza dell'atorvastatina nei bambini e negli adolescenti non sono state completamente stabilite.
8. Uso in combinazione con alcuni medicinali: l'atorvastatina può interagire con altri medicinali, tra cui alcuni antibiotici, antimicotici e farmaci ipolipemizzanti, che possono aumentarne o diminuirne l'effetto.

Effetti collaterali Atorvastatina

1. Dolore e debolezza muscolare: questo è uno degli effetti collaterali più comuni delle statine. I pazienti possono avvertire dolore muscolare (mialgia) o debolezza. In rari casi, questo può progredire fino allo sviluppo di un danno muscolare noto come miopatia.
2. Aumento della creatinchinasi: si tratta di un enzima che viene rilasciato nel flusso sanguigno quando i muscoli subiscono danni. L'aumento dei livelli di creatinchinasi può essere associato allo sviluppo di miopatia.
3. Disturbi gastrointestinali: includono nausea, vomito, diarrea, stitichezza o dolore addominale.
4. Aumento delle aminotransferasi: si tratta di enzimi che possono indicare danno epatico. L'aumento delle aminotransferasi può essere un segno di epatotossicità, sebbene sia raro.
5. Mal di testa: potrebbero verificarsi mal di testa o vertigini.
6. Sonnolenza: alcuni pazienti potrebbero avvertire sonnolenza o affaticamento.
7. Disturbi del sonno: possono includere insonnia o sogni strani.
8. Livelli elevati di glucosio nel sangue: alcuni pazienti potrebbero avere livelli elevati di glucosio nel sangue.
9. Reazioni allergiche: includono orticaria, prurito, gonfiore delle labbra, del viso o della gola.
10. Raro: possono verificarsi gravi effetti collaterali come lo sviluppo di rabdomiolisi (degrado dei muscoli scheletrici) o danni al fegato.

Overdose

1. Miopatia e rabdomiolisi:

   • Una delle complicazioni più gravi del sovradosaggio è la miopatia (debolezza e dolore muscolare) e la rabdomiolisi (distruzione delle cellule muscolari), che possono portare al rilascio di mioglobina nel flusso sanguigno e allo sviluppo di insufficienza renale.

2. Epatotossicità:

   • Il sovradosaggio di atorvastatina può causare danni al fegato, che si manifestano con l'aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT e AST) nel sangue.

3. Altri effetti indesiderati:

   • Altri possibili effetti del sovradosaggio di atorvastatina includono mal di testa, nausea, vomito, diarrea, sonnolenza, vertigini e altri sintomi caratteristici degli inibitori della HMG-CoA reduttasi.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): farmaci come ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina, ritonavir e i farmaci fungini graveola e pamaverolo possono aumentare la concentrazione ematica di atorvastatina, aumentando il rischio di effetti collaterali come danni muscolari.
2. Inibitori del trasportatore OATP1B1 (antiporto organico 1B1): farmaci come ciclosporina, verapamil, rifampicina, ritonavir e alcuni prodotti naturali (ad esempio il succo di pompelmo) possono aumentare la concentrazione ematica di atorvastatina diminuendone la clearance.
3. Fibrati: la somministrazione concomitante di atorvastatina con fibrati quali gemfibrozil e fenofibrato può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi.
4. Aminoglicosidi: l'uso di atorvastatina con aminoglicosidi come gentamicina o amikacina può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi.
5. Anticoagulanti: l'aumento dei livelli ematici di atorvastatina può aumentare il rischio di sanguinamento quando utilizzata in concomitanza con anticoagulanti come il warfarin.
6. Farmaci antimicotici: gli inibitori fungini come la griseofulvina e la nistatina possono ridurre l'efficacia dell'atorvastatina.