Azaleptolo

L'azaleptol ha proprietà sedative e antipsicotiche. Non provoca praticamente lo sviluppo di disturbi extrapiramidali, motivo per cui rientra nella categoria dei neurolettici "atipici".

Indicazioni Azaleptolo

L'indicazione alla prescrizione del farmaco è la schizofrenia (in assenza di risultati dalla terapia con neurolettici standard o in caso di ipersensibilità del paziente agli stessi).

Modulo per il rilascio

È disponibile in compresse da 25 o 100 mg. Un blister contiene 10 compresse, una confezione contiene 5 blister. È disponibile anche in contenitori da 50 compresse (1 contenitore per confezione).

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione antipsicotico del principio attivo del farmaco non è ancora stato completamente stabilito. È più attivo sui recettori della dopamina situati nella regione limbica del cervello. Qui, la clozapina inibisce la sintesi della dopamina attraverso i suoi recettori (tipo D1 e D2). Questa proprietà non è così pronunciata come nei neurolettici standard: questa sostanza viene sintetizzata principalmente nelle aree non dopaminergiche (dove si trovano i recettori dell'istamina e della serotonina, i recettori colinergici e i recettori α-adrenergici).

La clozapina ha scarsi o nessun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di prolattina perché non si lega ai recettori della dopamina nel tratto tuberoinfundibolare.

Tra le proprietà farmacologiche caratteristiche del principio attivo vi è la soppressione della risposta di attivazione dovuta alla stimolazione elettrica della formazione reticolare del mesencefalo, oltre a un pronunciato effetto colinolitico centrale, nonché un'azione periferica e un effetto adrenolitico periferico. Il farmaco non ha proprietà catalettogene. Esistono prove che possa rallentare il processo di rilascio di dopamina dalle radici nervose presinaptiche.

Proprietà cliniche: un potente effetto antipsicotico, associato a proprietà sedative. Allo stesso tempo, il farmaco non presenta gli effetti collaterali extrapiramidali tipici di altri neurolettici (è possibile che tale proprietà sia associata alla presenza di un effetto anticolinergico centrale nel farmaco). Non ha un forte effetto depressivo generale sul sistema nervoso centrale, a differenza dell'aminazina e di altre fenotiazine alifatiche.

Farmacocinetica

La velocità di assorbimento di Azaleptol dopo somministrazione orale è del 90-95%. Il grado e la velocità di assorbimento non dipendono dall'assunzione di cibo. Durante il primo passaggio, il farmaco viene metabolizzato moderatamente. La biodisponibilità è del 50-60%.

Allo stato stazionario dopo 2 somministrazioni del farmaco, il picco di concentrazione ematica si verifica in media dopo 2,1 ore (entro 0,4-4,2 ore). Il volume di distribuzione è di 1,6 l/kg. La sintesi del principio attivo con le proteine plasmatiche è di circa il 95%.

Prima del processo di eliminazione, il principio attivo viene quasi completamente metabolizzato. Allo stesso tempo, solo uno dei principali prodotti di degradazione della sostanza è farmacologicamente attivo: la desmetil-clozapina. Le proprietà di questo metabolita sono simili agli effetti della clozapina, ma sono meno evidenti e il loro effetto è meno duraturo.

Il principio attivo viene eliminato in due fasi (l'emivita media è di 12 ore (6-26 ore)). Con una singola dose (75 mg), l'emivita è di 7,9 ore. Questo valore aumenta a 14,2 ore se il farmaco raggiunge lo stato stazionario dopo l'assunzione di una singola dose giornaliera per almeno 1 settimana. Una piccola parte del farmaco immodificato viene rilevata nelle feci con l'urina. Circa il 50% della dose viene escreto come prodotti di degradazione con l'urina e un altro 30% con le feci.

Si nota che durante il periodo di equilibrio della concentrazione, nel caso di un aumento del dosaggio del farmaco da 37,5 a 75/150 mg 2 volte al giorno, si verifica un aumento lineare (dose-dipendente) del livello di AUC e, oltre a questo, degli indicatori minimo e massimo nel plasma sanguigno.

Dosaggio e somministrazione

Deve essere assunto per via orale dopo i pasti, 2-3 volte al giorno. Una singola dose per un paziente adulto è di 50-200 mg. È consentita l'assunzione di 200-400 mg di farmaco al giorno. Il trattamento inizia solitamente con un dosaggio di 25-50 mg, che viene poi gradualmente aumentato (25-50 mg al giorno) fino a una dose giornaliera di 200-300 mg nell'arco di 1-2 settimane.

Per la terapia di mantenimento, così come per i pazienti ambulatoriali, si consiglia l'assunzione di 25-200 mg al giorno (è consentita una singola dose la sera).

In caso di sospensione del farmaco, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto nell'arco di 1-2 settimane. Non sono consentiti più di 600 mg al giorno.

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Utilizzare Azaleptolo durante la gravidanza

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere assunto con cautela. Viene prescritto solo nei casi in cui il beneficio derivante dall'uso del farmaco sia superiore allo sviluppo di effetti negativi per il feto.

L'esposizione neonatale agli antipsicotici (inclusa la clozapina) durante il terzo trimestre di gravidanza può aumentare il rischio di reazioni avverse (inclusi disturbi extrapiramidali o sindrome da astinenza) che si sviluppano dopo il parto e possono variare in durata e gravità. Sono stati osservati sintomi di aumento della pressione sanguigna, agitazione, sonnolenza, disturbi respiratori o dell'alimentazione. Pertanto, le condizioni dei neonati richiedono un attento monitoraggio.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• se si verificano alterazioni delle conte ematiche (sviluppo di agranulocitosi o granulocitopenia);
• psicosi alcoliche e altre psicosi causate da tossine;
• tetania infantile;
• epilessia;
• forme gravi di malattie cardiovascolari, nonché malattie renali o epatiche;
• patologie del sistema emopoietico;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ipertrofia della prostata;
• atonia intestinale;
• stato di coma;
• collasso vascolare o soppressione della funzione del sistema nervoso centrale di qualsiasi origine;
• forma paralitica di ostruzione intestinale.

Effetti collaterali Azaleptolo

La possibilità di sviluppare o aggravare gli effetti collaterali aumenta se il farmaco viene prescritto in un dosaggio superiore a 450 mg (al giorno). Tra questi:

• agranulocitosi o granulocitopenia, che si manifestano principalmente durante le prime 18 settimane di trattamento;
• può svilupparsi leucocitosi o eosinofilia di origine sconosciuta (soprattutto durante le prime settimane di trattamento);
• Spesso si sviluppa grave affaticamento o sonnolenza. Possono verificarsi mal di testa, vertigini, crisi epilettiche e, in aggiunta, spasmi convulsivi. I disturbi extrapiramidali si sviluppano abbastanza raramente, di solito in forma lieve. Sono inoltre disponibili dati sulla comparsa di tremore, rigidità e, in aggiunta, acatisia. Una forma maligna di sindrome neurolettica si sviluppa isolatamente;
• Secchezza delle fauci, disturbi della sudorazione, dell'accomodazione o dei processi di termoregolazione. Anche sviluppo di ipertermia o ptialismo;
• Possono svilupparsi tachicardia o collasso ortostatico. In casi più rari, svenimento (soprattutto durante le prime settimane di terapia). Raramente si osserva un aumento della pressione sanguigna. Occasionalmente si verifica un collasso, accompagnato da depressione del processo respiratorio o dalla sua cessazione. Sporadicamente si verificano alterazioni delle letture ECG, si sviluppano miocardite, aritmia, tromboembolia o pericardite;
• Possono svilupparsi stitichezza o vomito con nausea. L'attività degli enzimi epatici aumenta occasionalmente. Raramente si osservano pancreatite, colestasi intraepatica o colestasi consueta e disfagia;
• vi sono informazioni sullo sviluppo di incontinenza urinaria o, al contrario, sulla sua ritenzione. Si possono osservare priapismo, nefrite tubulointerstiziale e un aumento del livello di creatinfosfochinasi;
• aumento di peso. Occasionalmente si osservano allergie cutanee.

Esistono informazioni su morti improvvise di pazienti, che si verificano con la stessa frequenza sia nei pazienti affetti da disturbi mentali e trattati con antipsicotici, sia nei pazienti che non hanno seguito alcun trattamento.

Tra le altre reazioni:

• sviluppo del diabete e diminuzione della tolleranza al glucosio;
• sviluppo di delirio o comparsa di confusione;
• cardiomiopatia, anemia o trombocitopenia;
• discinesia tardiva;
• necrosi epatica rapidamente progressiva;
• sviluppo di chetoacidosi, iperglicemia acuta e inoltre ipertrigliceridemia o ipercolesterolemia, nonché stato di coma non chetonemico;
• depressione del processo respiratorio o sua cessazione.

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Overdose

I sintomi del sovradosaggio includono:

• sentirsi assonnati, agitati o confusi;
• la comparsa di allucinazioni, convulsioni o dispnea;
• sviluppo di tachicardia, midriasi, aritmia, disturbi extrapiramidali, collasso, polmonite ab ingestis e anche ptialismo;
• uno stato di delirio, letargia o coma;
• areflessia o, al contrario, iperreflessia;
• perdita dell'acuità visiva;
• abbassare la pressione sanguigna;
• cambiamenti nella temperatura corporea;
• problemi di conduzione all'interno del miocardio;
• depressione della funzione respiratoria o sua cessazione.

Per eliminare tali manifestazioni, si deve eseguire una lavanda gastrica e, se necessario, somministrare carbone attivo al paziente. Si esegue anche una terapia sintomatica con monitoraggio dell'apparato respiratorio e cardiovascolare; inoltre, è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e acido-base.

Se i livelli di pressione sanguigna diminuiscono, al paziente non si deve prescrivere adrenalina o suoi derivati.

Per escludere il rischio di reazioni tardive, è necessario sottoporsi a monitoraggio medico per almeno 4 giorni.

L'emodialisi con dialisi peritoneale non produce l'effetto desiderato.

Interazioni con altri farmaci

La clozapina può potenziare l'effetto centrale dell'alcol etilico, di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (come derivati benzodiazepinici, antistaminici e oppiacei) e anche degli inibitori delle monoaminoossidasi (MAO). In caso di associazione del farmaco con benzodiazepine, e anche quando si assume Azaleptol subito dopo la terapia con benzodiazepine, aumenta la possibilità di reazioni di ipotensione, così come lo sviluppo di collasso e depressione delle vie respiratorie o la loro cessazione.

L'effetto dell'Azaleptol e dei farmaci con effetti antipertensivi e anticolinergici, nonché dei farmaci che sopprimono la funzione respiratoria, possono essere reciprocamente potenziati se assunti in combinazione.

L'associazione di clozapina con farmaci sintetizzati efficacemente con le proteine plasmatiche (ad esempio il warfarin) può aumentare la frazione libera di uno qualsiasi dei componenti attivi nel sangue, con possibile conseguente comparsa di reazioni avverse.

È vietata la combinazione di Azaleptol con farmaci che sopprimono la funzionalità del midollo osseo.

A seguito dell'uso combinato di dosi elevate di Azaleptol ed eritromicina o cimetidina, la concentrazione plasmatica di clozapina aumenta e si sviluppano effetti collaterali.

Sono stati segnalati casi isolati di aumento dei livelli sierici di clozapina a seguito di combinazione con fluvoxamina o altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (sertralina o fluoxetina, nonché paroxetina o citalopram).

I farmaci che aumentano l'attività degli enzimi del sistema emoproteico P450 sono in grado di ridurre la concentrazione plasmatica del principio attivo di Azaleptol. A causa della sospensione della carbamazepina utilizzata contemporaneamente, l'indice plasmatico di clozapina è aumentato. Il composto con fenitoina riduce l'indice plasmatico di clozapina, con conseguente riduzione dell'efficacia del farmaco.

L'associazione con farmaci a base di litio e con farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale può aumentare il rischio di sviluppare una forma maligna della sindrome neurolettica.

Grazie alle sue proprietà adrenolitiche, l'azaleptolo è in grado di ridurre l'effetto ipertensivo della noradrenalina e di altri farmaci con proprietà α-adrenergiche predominanti. Può anche eliminare l'effetto pressorio dell'adrenalina.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in normali condizioni per la conservazione dei medicinali: fuori dalla portata della luce solare, dei bambini e dall'umidità. Temperatura: massimo 25 gradi.

Data di scadenza

Azaleptol è adatto all'uso per 3 anni dalla data di produzione del medicinale.