Bikalan

Il bicalan è un farmaco antiandrogeno.

Indicazioni Bikalana

Viene utilizzato nella forma diffusa di carcinoma alla prostata (fasi avanzate), insieme a un analogo dell'elemento LHRH o in concomitanza con la castrazione chirurgica.

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Modulo per il rilascio

L'elemento medicinale viene rilasciato sotto forma di compresse, in quantità di 10 pezzi all'interno di un involucro cellulare. All'interno della confezione sono presenti 3 di tali involucri.

Farmacodinamica

La bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo privo di altri effetti ormonali.

Il farmaco è una miscela racemica, in cui solo l'enantiomero (R) ha un effetto antiandrogeno. Questo componente viene sintetizzato con le terminazioni androgene, senza indurre l'espressione genica, sopprimendo così l'attività androgena. Grazie a questa soppressione, il tumore nella zona della prostata inizia a regredire.

Farmacocinetica

La bicalutamide presenta un buon assorbimento nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Non sono disponibili informazioni sull'effetto clinicamente significativo del cibo sui valori di biodisponibilità.

L'enantiomero (S) ha una velocità di escrezione dall'organismo più elevata rispetto all'enantiomero (R); l'emivita di quest'ultimo è di circa 7 giorni.

Dopo la somministrazione giornaliera di bicalutamide, i livelli plasmatici dell'enantiomero (R) aumentano di circa dieci volte a causa della sua lunga emivita. Pertanto, il farmaco deve essere assunto solo una volta al giorno.

Dopo la somministrazione giornaliera di 50 mg di bicalutamide, i livelli plasmatici dell'enantiomero (R) sono di circa 9 μg/ml. Tuttavia, fino al 99% di tutti gli enantiomeri trasportati nel sangue è costituito dall'enantiomero (R) attivo.

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'enantiomero (R) non dipendono dall'età o dal grado di compromissione epatica (moderata o lieve) del paziente.

Ci sono informazioni secondo cui nelle persone con stadi gravi di disturbi epatici si verifica un rallentamento nell'eliminazione plasmatica dell'enantiomero (R).

La bicalutamide viene sintetizzata in grandi quantità con le proteine (per il racemo la cifra è del 96%, e per la R-bicalutamide – 99,6%) e, inoltre, subisce intensi processi metabolici (ossidazione e formazione di acido glucuronico con coniugati).

I prodotti metabolici della sostanza vengono escreti nella bile e nelle urine in parti pressoché uguali.

Dosaggio e somministrazione

I pazienti di sesso maschile (anche anziani) devono assumere 50 mg di farmaco al giorno (1 compressa). La terapia con Bikalan deve essere iniziata contemporaneamente all'inizio della terapia con LHRH o alla procedura di castrazione chirurgica. La durata del ciclo terapeutico è prescritta dal medico.

Nei soggetti affetti da disfunzione epatica grave o moderata, il farmaco deve essere somministrato con grande cautela per evitare il rischio di accumulo.

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Utilizzare Bikalana durante la gravidanza

Bikalan non è prescritto alle donne.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di grave sensibilità ai componenti del farmaco;
• usare insieme ad astemizolo, terfenadina e cisapride.

Effetti collaterali Bikalana

La bicalutamide è tollerata nella maggior parte dei casi senza complicazioni. Solo raramente, in caso di comparsa dei seguenti effetti collaterali, è stato necessario interrompere il trattamento:

• disturbi che colpiscono le ghiandole mammarie e gli organi riproduttivi: il più delle volte si osserva la ginecomastia ¹ o dolore alle ghiandole mammarie ¹;
• disturbi del tratto gastrointestinale: nausea o diarrea sono abbastanza comuni; il vomito è raro;
• Problemi di funzionalità del sistema epatobiliare: spesso si sviluppa ittero ² o aumento dei valori delle transaminasi. In casi isolati si verifica insufficienza epatica ³;
• manifestazioni immunitarie: occasionalmente compaiono segni di intolleranza, tra cui orticaria ed edema di Quincke;
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: occasionalmente si sviluppa secchezza cutanea;
• patologie toraciche, respiratorie e mediastiniche: occasionalmente si verificano patologie polmonari interstiziali;
• disturbi sistemici: il più delle volte compaiono vampate di calore (sensazione di calore) ¹. Spesso si notano anche prurito o astenia.

¹ La gravità può essere ridotta eseguendo contemporaneamente una procedura di castrazione.

² Le alterazioni della funzionalità epatica sono solitamente temporanee e scompaiono completamente o si attenuano con il proseguimento del ciclo terapeutico o dopo la sua conclusione.

^3. L'insufficienza epatica si sviluppa solo occasionalmente e non è stato possibile stabilire alcuna correlazione con l'uso di Bikalan. È necessario monitorare periodicamente gli indicatori di funzionalità epatica.

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Overdose

Non ci sono informazioni sull'intossicazione da Bicalan.

Il farmaco non ha antidoto, quindi al paziente devono essere prescritte procedure sintomatiche. La dialisi non viene eseguita poiché la bicalutamide ha un alto grado di sintesi proteica e non viene rilevata nelle urine in forma immodificata. Vengono inoltre eseguite misure di supporto generali e viene monitorata la funzionalità degli apparati vitali.

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono informazioni sulle interazioni farmacologiche tra bicalutamide e analoghi dell'LHRH.

Test in vitro hanno dimostrato che la R-bicalutamide inibisce il CYP 3A4 e, in misura minore, il CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene i test con l'antipirina, un marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP), non abbiano dimostrato la probabilità di interazioni con la bicalutamide, l'uso del farmaco per 28 giorni durante il trattamento con midazolam ha comportato un aumento dell'80% dei valori di AUC di midazolam. Tale aumento dei valori può essere importante per i farmaci con un indice di farmacocinetica ristretto. Per questo motivo, il farmaco non deve essere associato a cisapride, terfenadina o astemizolo.

È necessario associare Bikalan con farmaci bloccanti i canali del calcio o con ciclosporina con molta attenzione. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di questi farmaci, soprattutto se si sospettano (o si sviluppano) effetti collaterali. I pazienti che assumono ciclosporina necessitano di un attento monitoraggio, soprattutto nella fase iniziale della terapia e al momento dell'interruzione.

È necessario combinare il farmaco con molta cautela con sostanze che inibiscono i processi di ossidazione dei farmaci (ad esempio, cimetidina o ketoconazolo). In teoria, tale combinazione può provocare un aumento dei valori di bicalutamide, con conseguente aumento della frequenza di effetti avversi.

Test in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide può spiazzare il warfarin (un anticoagulante cumarinico) dai suoi siti di sintesi proteica. Per questo motivo, quando utilizzata in pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, i valori di PT devono essere costantemente monitorati.

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Condizioni di archiviazione

Bikalan deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. Temperatura indicata: entro 25°C.

Data di scadenza

Bikalan può essere utilizzato entro 5 anni dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

Domanda per i bambini

Il farmaco non può essere utilizzato in pediatria.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Apo-flutamide, Flutan, Frugil, Xtandi con Bicalutamide, e anche Flutazin, Bicalutera, Flutamide con Calumid e Flucin con Casodex. Nell'elenco sono presenti anche Flulem, Flutpharm con Flumid e Flutaplex con Flutamide.