Binocrit

Le proprietà immunologiche e biologiche di Binocrit sono paragonabili a quelle dell'eritropoietina umana naturale (un ormone che stimola lo sviluppo dei processi di eritropoiesi, ovvero la produzione di globuli rossi). In condizioni di salute normali, l'eritropoietina viene sintetizzata dai reni (90%) e dal fegato (10%). Il farmaco contribuisce a stabilizzare i livelli di ematocrito ed emoglobina e riduce o elimina i sintomi che si verificano a seguito di anemia.

Il principio attivo del farmaco è l'α-epoetina.

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Indicazioni Binocrit

Viene utilizzato nelle seguenti situazioni:

• anemia associata a IRC (anche anemia causata da IRC in soggetti sottoposti a emodialisi (bambini e adulti) o dialisi peritoneale (adulti));
• anemia grave di eziologia renale, in cui si sviluppano segni clinici (negli adulti con insufficienza renale che non si sottopongono ad emodialisi);
• anemia, quando è necessario ridurre la necessità di trasfusioni di sangue negli adulti sottoposti a chemioterapia per linfoma maligno, mieloma multiplo o tumori solidi. Inoltre, nei soggetti con un rischio aumentato di complicanze durante la trasfusione di sangue associato a gravi condizioni generali;
• per aumentare l'efficacia terapeutica della trasfusione di sangue durante il prelievo di sangue pre-deposito prima dell'intervento chirurgico in soggetti con valori di ematocrito del 33-39% (per semplificare il prelievo di sangue e ridurre il rischio associato all'uso di trasfusioni allogeniche quando il fabbisogno di sangue è maggiore del volume che può essere raccolto con il prelievo autologo senza somministrazione aggiuntiva di α-epoetina);
• anemia moderata (con valori di Hb pari a 100-130 g/l), anche senza carenza di ferro, quando è prevista una perdita di sangue, e inoltre, durante interventi che richiedono volumi significativi di sangue trasfuso;
• per ridurre la probabilità di complicazioni durante la trasfusione di sangue allogenico negli adulti senza carenza di ferro, prima di eseguire una procedura ortopedica elettiva (con un'alta probabilità di complicazioni durante la trasfusione);
• anemia nei soggetti affetti da HIV che assumono zidovudina (con livelli naturali di eritropoietina inferiori a 500 UI/ml).

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liquido iniettabile, all'interno di una siringa (volumi di 2000, 4000 o 20000 UI).

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Farmacodinamica

L'eritropoietina è una glicoproteina necessaria per stimolare i processi di eritropoiesi e, allo stesso tempo, attiva i processi di mitosi e la formazione di eritrociti a partire dalle cellule precursori degli eritrociti. Il peso molecolare dell'EPO è di circa 32-40 mila dalton. Il volume della frazione costituita da proteine è pari a circa il 58% del peso molecolare ed è composta da 165 amminoacidi. La sintesi proteica di 4 catene idrocarburiche avviene attraverso 3 composti N-glicosidici e 1 O-glicosidico. L'α-epoetina, ottenuta mediante processi di ingegneria genetica, è una glicoproteina purificata. La composizione in carboidrati e amminoacidi della sostanza è simile a quella dell'eritropoietina naturale secreta dalle urine di persone anemiche.

Binocrit offre i più elevati tassi di purificazione, in linea con le attuali capacità tecnologiche. Ad esempio, durante i test quantitativi del principio attivo del farmaco, è impossibile determinare anche solo una minima quantità di linee cellulari attraverso cui il farmaco viene prodotto.

La bioattività dell'α-epoetina è confermata da test in vivo (effettuati su ratti (sani e anemici) e su topi con policitemia). Dopo l'uso di α-epoetina, i volumi di reticolociti con eritrociti, così come i livelli di emoglobina, insieme alla velocità di assorbimento di Fe59, aumentano.

Test in vitro durante l'incubazione con il componente α-epoetina hanno rivelato un potenziamento dell'incorporazione dell'elemento 3H-timidina all'interno delle cellule spleniche nei topi (nucleate eritroidi). Test su colture cellulari di midollo osseo umano hanno rivelato che l'α-epoetina promuove una stimolazione specifica dell'eritropoiesi senza influenzare i processi leucopoiesi. Non è stata registrata alcuna attività citotossica dell'eritropoietina in relazione alle cellule di midollo osseo umano.

L'eritropoietina agisce come un fattore di crescita, stimolando principalmente la formazione di globuli rossi. Le terminazioni legate all'eritropoietina si trovano sulla superficie di varie cellule tumorali.

L'uso di α-epoetina porta a un aumento dei livelli di ematocrito con emoglobina e ferro sierico e inoltre contribuisce a migliorare l'afflusso di sangue ai tessuti e la funzione cardiaca. L'α-epoetina è più efficace in caso di anemia associata a insufficienza renale cronica e, allo stesso tempo, nell'anemia che si manifesta in soggetti con diverse patologie sistemiche e tumori maligni.

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Farmacocinetica

Iniezioni endovenose.

L'emivita dell'α-epoetina dopo somministrazione ripetuta è di circa 4 ore nei volontari e di circa 5 ore nei soggetti con IRC. L'emivita dell'α-epoetina in un bambino è di circa 6 ore.

Iniezioni sottocutanee.

Dopo la somministrazione sottocutanea, i livelli plasmatici di α-epoetina sono molto più bassi rispetto a quelli ottenuti tramite iniezione endovenosa.

Sono necessarie 12-18 ore per ottenere i valori di Tmax dell'α-epoetina nel plasma sanguigno. I valori di Cmax del componente dopo un'iniezione sottocutanea sono solo 1/20 dei valori osservati dopo un'iniezione endovenosa.

Il farmaco non è in grado di accumularsi: il livello plasmatico di α-epoetina dopo 24 ore dal momento della prima iniezione è simile ai valori osservati dopo 24 ore dal momento dell'ultima iniezione.

Dopo l'iniezione sottocutanea, l'emivita dell'α-epoetina non è facile da determinare, ma è di circa 24 ore. La biodisponibilità dell'α-epoetina dopo l'iniezione sottocutanea è molto inferiore rispetto all'iniezione endovenosa ed è pari a circa il 20%.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa.

La terapia viene eseguita sotto la supervisione di uno specialista medico con l'esperienza e le qualifiche necessarie per curare i soggetti a cui vengono prescritte sostanze che stimolano i processi di eritropoiesi.

Porzioni.

Anemia sintomatica in caso di IRC: il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa. Poiché i segni clinici dell'anemia e le sue manifestazioni residue possono variare notevolmente a seconda del sesso e dell'età del paziente, nonché della gravità generale della patologia, le condizioni di ogni persona vengono valutate individualmente.

I livelli target di emoglobina sono 10-12 g/dL per un adulto e 9,5-11 g/dL per un bambino.

È vietato aumentare il livello di emoglobina a valori superiori a 12 g/dl per un periodo prolungato. Se il livello di emoglobina supera i 2 g/dl in un mese o se il valore di 12 g/dl viene superato per un periodo prolungato, la dose di Binocrit deve essere ridotta del 25%. Se il livello di emoglobina è superiore a 13 g/dl, la terapia deve essere interrotta finché l'emoglobina non scende a 12 g/dl. Successivamente, il trattamento viene ripreso, riducendo la dose iniziale del 25%.

A causa della variabilità individuale, i livelli di emoglobina possono essere inferiori o superiori al livello target richiesto.

La terapia viene effettuata in modo tale che l'uso di dosi minime efficaci di farmaci consenta il controllo richiesto dei livelli di emoglobina, nonché dei segni clinici della patologia.

Prima di iniziare la terapia o già durante la stessa è necessario monitorare i valori plasmatici di ferro e prescrivere (se necessario) ulteriori farmaci a base di ferro.

Adulti che necessitano di emodialisi.

La terapia deve essere attuata in 2 fasi.

Fase di correzione. Somministrazione endovenosa di 50 UI/kg del farmaco 3 volte nell'arco di 7 giorni. Se necessario, è possibile effettuare aggiustamenti graduali del dosaggio nell'arco di 1 mese.

La dose può essere aumentata o diminuita di un massimo di 25 UI/kg, 3 volte nell'arco di un periodo di 7 giorni.

Fase di mantenimento. Gli aggiustamenti del dosaggio vengono effettuati per mantenere i livelli di emoglobina desiderati, nell'intervallo 10-12 g/dl.

La dose settimanale totale raccomandata del farmaco è di circa 75-300 UI/kg; la dose viene somministrata per via endovenosa – 25-100 UI/kg, 3 volte nell'arco di 7 giorni.

I soggetti affetti da anemia grave (emoglobina <6 g/dL) richiederanno probabilmente dosi di mantenimento più elevate (rispetto a quelli con valori di emoglobina <8 g/dL).

Uso nei bambini che necessitano di emodialisi.

La terapia si svolge in 2 fasi.

Fase di correzione. Uso endovenoso del farmaco: 50 UI/kg 3 volte al giorno per un periodo di 7 giorni. Se è necessario aggiustare la dose, questo deve essere graduale nell'arco di 4 settimane. Il dosaggio deve essere ridotto o aumentato di un massimo di 25 UI/kg 3 volte a settimana.

Fase di mantenimento. È necessario regolare il dosaggio per mantenere i valori di emoglobina desiderati, compresi tra 9,5 e 11 g/dl.

I bambini che pesano meno di 30 kg solitamente necessitano di dosi di mantenimento più elevate (rispetto agli adulti e ai bambini più pesanti).

I dati clinici disponibili indicano che durante il periodo di terapia di sei mesi, le seguenti dosi del farmaco devono essere somministrate 3 volte nell'arco di 7 giorni (tenendo conto del peso del paziente):

• <10 kg: dosaggio medio – 100 UI/kg, mantenimento – 75-150 UI/kg;
• nell'intervallo 10-30 kg: 75 o 60-150 UI/kg;
• >30 kg: 33 o 30-100 UI/kg.

I bambini affetti da anemia grave (emoglobina <6,8 g/dL) devono ricevere dosi di mantenimento più elevate (rispetto ai bambini con valori di emoglobina più elevati >6,8 g/dL).

Adulti sottoposti a dialisi peritoneale.

Il ciclo terapeutico è costituito da 2 fasi distinte.

Fase di correzione. Iniezioni endovenose di Binocrit alla dose iniziale di 50 UI/kg, 2 volte nell'arco di 7 giorni.

Fase di mantenimento. Modificare il dosaggio per mantenere i valori di emoglobina desiderati (10-12 g/dl). La dose raccomandata è di 25-50 UI/kg, 2 volte nell'arco di 7 giorni, 2 iniezioni di pari volume.

Adulti con insufficienza renale che non sono stati sottoposti a dialisi.

Il ciclo di trattamento comprende 2 fasi.

Fase correttiva. Inizialmente, viene prescritta un'iniezione endovenosa di 50 UI/kg, somministrata 3 volte nell'arco di 7 giorni; successivamente, se necessario, la dose può essere aumentata di 25 UI/kg (3 volte nell'arco di 7 giorni) fino al raggiungimento del livello target (l'aumento avviene gradualmente, nell'arco di almeno 1 mese).

Fase di mantenimento. Il dosaggio deve essere modificato per mantenere valori di Hb stabili nell'intervallo 10-12 g/dl. È necessario somministrare 17-33 UI/kg del farmaco per via endovenosa 3 volte nell'arco di 7 giorni.

La dose massima settimanale totale (assunzione del farmaco 3 volte al giorno) è di 200 UI/kg.

Per l'anemia nei soggetti sottoposti a chemioterapia.

Binocrit deve essere somministrato per via sottocutanea (con valori di Hb <10 g/dl). La dose da somministrare viene scelta individualmente dal medico, tenendo conto del sesso e dell'età, nonché della gravità dell'anemia e delle condizioni generali del paziente.

È inoltre necessario tenere conto delle fluttuazioni dei livelli di emoglobina, variando la dose somministrata in base al livello normale di Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. È vietato superare il livello di Hb >12 g/dl.

La terapia viene scelta in modo che l'introduzione della dose minima efficace di α-epoetina fornisca il controllo richiesto dei segni dell'anemia.

Si raccomanda di continuare il trattamento con il farmaco indicato per un altro mese dal termine delle procedure chemioterapiche.

La dose iniziale del farmaco è di 150 UI/kg; deve essere somministrato per via sottocutanea, 3 volte nell'arco di 7 giorni. È possibile utilizzare un regime alternativo: 450 UI/kg, per via sottocutanea, 1 volta nell'arco di 7 giorni.

Se i valori di Hb aumentano di almeno 1 g/dL o la conta dei reticolociti aumenta di ≥40.000 cellule/μL rispetto al livello basale dopo 4 settimane di terapia, la dose del farmaco è pari a 150 UI/kg (3 volte nell'arco di 7 giorni) o 450 UI/kg (1 volta nell'arco di 7 giorni) e non cambia in seguito.

Se i valori di Hb aumentano di <1 g/dL e la conta reticolocitaria di <40.000 cellule/µL rispetto ai valori basali, la dose di Binocrit deve essere aumentata a 300 UI/kg con somministrazione 3 volte a settimana. Se i valori di Hb aumentano a ≥1 g/dL e la conta reticolocitaria a ≥40.000 cellule/µL dopo 1 mese di somministrazione della dose sopra indicata, la somministrazione deve essere continuata. Se non si osserva tale miglioramento anche dopo la somministrazione di 300 UI/kg, il trattamento deve essere considerato inefficace e pertanto interrotto.

Adattare le porzioni per mantenere i livelli di Hb nell'intervallo 10-12 g/dL.

Se il livello di Hb aumenta di 2+ g/dl al mese, o se l'indicatore di Hb è superiore a 12 g/dl, la dose del farmaco deve essere ridotta del 25-50%. Se il livello di Hb è superiore a 13 g/dl, la terapia deve essere interrotta fino a quando questi indicatori non scendono a 12 g/dl. Successivamente, il trattamento viene ripreso, avendo precedentemente ridotto la dose iniziale del 25%.

Adulti inclusi nel programma di raccolta del sangue pre-operatorio.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa al termine del prelievo di sangue. Le persone con anemia lieve (valori di ematocrito compresi tra il 33 e il 39%) che necessitano di più di 4 U di sangue devono somministrare 600 UI/kg di farmaco, 2 volte nell'arco di 7 giorni, durante il 21° giorno prima dell'intervento.

I pazienti a cui viene somministrato il farmaco devono assumere anche integratori di ferro per via orale (0,2 g al giorno) per tutta la durata del ciclo di trattamento.

L'integrazione di ferro deve essere iniziata prima di usare Binocrit e deve essere effettuata diverse settimane prima del prelievo del sangue.

Adulti che necessitano di interventi chirurgici ortopedici elettivi.

Il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea.

Si raccomanda di somministrare 600 UI/kg di farmaco una volta ogni 7 giorni per 21 giorni prima dell'intervento chirurgico (il 21°, il 14° e il 7° giorno) e anche il giorno stesso dell'intervento. Se l'intervallo prima dell'intervento è inferiore a 3 settimane, il farmaco viene somministrato giornalmente in un volume di 300 UI/kg (periodo di 10 giorni), e anche il giorno dell'intervento e per altri 4 giorni dopo. Se i valori di Hb durante il periodo preoperatorio sono pari o superiori a 15 g/dl, l'uso del farmaco deve essere interrotto. Prima di iniziare il ciclo di trattamento, è necessario assicurarsi che il paziente non soffra di carenza di ferro.

Ogni paziente trattato con Binocrit deve ricevere Fe bivalente (per via orale, 0,2 g al giorno) per tutta la durata del ciclo di trattamento.

Utilizzare Binocrit durante la gravidanza

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento, ma solo sotto controllo medico.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza associata all'α-epoetina;
• aplasia parziale dei globuli rossi sviluppatasi a seguito dell'uso di eritropoietina;
• incapacità di utilizzare una terapia volta a prevenire la trombosi;
• ictus o infarto del miocardio verificatisi nell'ultimo mese prima dell'inizio della terapia;
• angina instabile;
• aumento della pressione sanguigna, con l'incapacità di controllarla;
• aumento del rischio di sviluppare TVP o patologia tromboembolica nella storia clinica;
• un disturbo grave che colpisce le arterie periferiche, carotidi e coronarie, nonché i vasi cerebrali (ad esempio, in caso di recente ictus o infarto del miocardio).

Si raccomanda cautela nell'uso nei seguenti casi:

• trombocitosi;
• tumori di natura maligna;
• sindrome epilettica (presente anche nell'anamnesi);
• insufficienza epatica o renale in fase cronica;
• storia di trombosi;
• perdita di sangue di natura acuta;
• anemia di natura emolitica o falciforme;
• carenza di vitamine B9 o B12, nonché dell'elemento Fe.

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Effetti collaterali Binocrit

Principali effetti collaterali:

• disturbi dei processi di coagulazione del sangue: trombosi che interessano gli shunt nelle persone sottoposte a emodialisi;
• problemi con il funzionamento del sistema cardiovascolare: peggioramento dell'ipertensione o sviluppo della sua forma maligna, nonché crisi ipertensive;
• disturbi dell'ematopoiesi: trombocitosi;
• lesioni del tratto urinario: aumento dei livelli plasmatici di acido urico, nonché di urea e creatinina; sviluppo di iperfosfatemia o -kaliemia;
• sintomi allergici: reazioni anafilattiche, eruzioni cutanee, edema di Quincke, orticaria, segni immunitari ed eczema;
• disturbi locali: bruciore, arrossamento o dolore nel sito di iniezione.

Overdose

Il farmaco ha un ampio spettro terapeutico. In caso di intossicazione, possono comparire sintomi che riflettono la massima espressione dell'effetto farmacologico dell'ormone (aumento dell'ematocrito o dei valori di emoglobina).

Se l'ematocrito o l'emoglobina raggiungono valori eccessivamente elevati, si può procedere con una flebotomia. Se necessario, vengono intraprese misure terapeutiche sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso di farmaci che sopprimono l'eritropoiesi può portare a un indebolimento dell'effetto terapeutico dell'α-epoetina.

L'associazione con ciclosporina può causare interazioni farmacologiche, poiché la ciclosporina è in grado di sintetizzarsi con i globuli rossi. In caso di associazione del farmaco con ciclosporina, è necessario monitorare i valori plasmatici di quest'ultima e modificarne il dosaggio tenendo conto dell'entità dell'aumento dell'ematocrito.

Nelle donne con carcinoma mammario che sviluppa metastasi, l'iniezione sottocutanea di α-epoetina alla dose di 40.000 UI insieme a trastuzumab alla dose di 6 mg/kg non porta ad alterazioni nella farmacocinetica di quest'ultimo.

Per evitare incompatibilità o riduzione dell'efficacia, è vietato mescolare il medicinale con soluzioni e altri farmaci.

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Condizioni di archiviazione

Binocrit deve essere conservato a temperature comprese tra 2 e 8 °C.

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Data di scadenza

Binocrit può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.

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Domanda per i bambini

L'α-epoetina può essere prescritta per l'anemia causata da IRC nei bambini a partire da 1 mese di età sottoposti a dialisi. L'efficacia e la sicurezza del farmaco non sono state studiate nei neonati di età inferiore a 1 mese.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Epobiocrin e Gemax.

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