Binokrit

Per le sue proprietà immunologiche e biologiche, il binocolo è correlato all'eritropoietina umana naturale (un ormone che stimola lo sviluppo di processi di eritropoiesi - la produzione di globuli rossi). Nella salute normale, la sintesi dell'eritropoietina viene effettuata dai reni (90%) e dal fegato (10%). Il farmaco aiuta a stabilizzare l'ematocrito e l'emoglobina e inoltre riduce o elimina i sintomi che si verificano a causa dell'anemia.

L'elemento attivo del farmaco è α-epoetina.

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Indicazioni Binokrita

È usato in tali situazioni:

• anemia associata a CKD (anche anemia causata da CKD in soggetti sottoposti ad emodialisi (bambini e adulti) o dialisi peritoneale (adulti));
• anemia grave con eziologia renale che sviluppa segni clinici (adulti con insufficienza renale che non eseguono l'emodialisi);
• anemia, quando è necessario ridurre la necessità di trasfusioni di sangue negli adulti sottoposti a chemioterapia in connessione con un linfoma maligno, mieloma multiplo o tumori solidi. Inoltre, nelle persone con una maggiore probabilità di sviluppare complicanze durante la trasfusione di sangue, associata a una grave condizione generale;
• Per aumentare l'efficacia terapeutica della trasfusione di sangue durante il prelievo di sangue predepozitnogo prima di eseguire un intervento chirurgico nell'uomo con ematocrito pari al 33-39% (per facilitare la campionatura di sangue e ridurre il rischio dovuto all'uso di trasfusioni allogeniche quando la necessità di prelievo di sangue è superiore alla quantità che può essere quadrante con assunzione autologa senza somministrazione aggiuntiva di α-epoetina);
• anemia di intensità moderata (con valori di Hb pari a 100-130 g / l), anche senza carenza di ferro, quando è prevista una perdita di sangue, e inoltre, durante operazioni che richiedono quantità significative di sangue trasfuso;
• ridurre la probabilità di violazioni nella trasfusione di sangue allogenico negli adulti senza carenza di ferro, prima di eseguire una procedura ortopedica elettiva (con un'alta probabilità di complicanze durante la trasfusione);
• anemia nelle persone con HIV che assumono zidovudina (con valori di eritropoietina naturale inferiore a 500 ME / ml).

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Modulo per il rilascio

Il rilascio di farmaci è sotto forma di liquido per iniezione, all'interno della siringa (volumi di 2.000, 4.000, o 20.000 UI).

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Farmacodinamica

L'eritropoietina è una glicoproteina necessaria per stimolare i processi di eritropoiesi e allo stesso tempo attiva i processi di mitosi e la formazione di globuli rossi dalle cellule progenitrici degli eritrociti. L'indice di massa molecolare dell'EPO raggiunge approssimativamente 32-40 mila dalton. Il volume della frazione proteica è circa il 58% del peso molecolare; consiste di 165 amminoacidi. La sintesi proteica di 4 catene di idrocarburi viene effettuata mediante 3 N-glicosidici e 1 O-glicosidico. L'α-epoetina prodotta nei processi di ingegneria genetica è una glicoproteina purificata. La composizione di carboidrati e aminoacidi di una sostanza è simile all'eritropoietina naturale secreta dall'urina nelle persone con anemia.

Binocrite ha le massime prestazioni di pulizia in linea con le attuali capacità tecnologiche. Ad esempio, durante il test quantitativo dell'elemento farmaco attivo, è impossibile determinare anche il numero di tracce di linee cellulari attraverso le quali viene prodotto il farmaco.

La bioattività dell'α-epoetina è confermata da test in vivo (eseguiti con ratti (sani e affetti da anemia) e in topi con policitemia). Dopo l'applicazione di α-epoetina, i volumi di reticolociti con eritrociti, così come gli indici di emoglobina, aumentano con il tasso di assorbimento di Fe 59.

Durante il test in vitro durante l'incubazione con il componente α-epoetina, è stato trovato il potenziamento dell'incorporazione dell'elemento 3H-timidina all'interno delle cellule spleniche nei topi (contenente il nucleo eritroide). Test sulla coltura di cellule di midollo osseo umano hanno rivelato che l'α-epoetina promuove la stimolazione specifica dell'eritropoiesi, mentre non influisce sui processi di leucopoiesi. L'attività citotossica dell'eritropoietina in relazione alle cellule del midollo osseo umano non è registrata.

L'eritropoietina è un fattore di crescita che, per la maggior parte, stimola la formazione di globuli rossi. Le terminazioni di eritropoietina possono essere trovate sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.

L'uso di α-epoetina porta ad un aumento dell'ematocrito con emoglobina e siero di Fe, e inoltre aiuta a migliorare l'apporto di sangue nel tessuto e la funzione cardiaca. L'Epoetina è più efficace nel caso di anemia associata a insufficienza renale cronica e con essa in anemia che si verifica in individui con un numero di patologie sistemiche e tumori maligni.

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Farmacocinetica

Iniezioni endovenose.

L'emivita di α-epoetina quando usata ripetutamente è di circa 4 ore in volontari, così come circa 5 ore nelle persone con insufficienza renale cronica. L'emivita di α-epoetina in un bambino è di circa 6 ore.

Iniezioni sottocutanee.

Dopo somministrazione sottocutanea, gli indici plasmatici di α-epoetina sono molto più bassi rispetto a quelli dell'iniezione endovenosa.

Occorrono 12-18 ore per ottenere TCmax α-epoetina all'interno del plasma sanguigno. I valori di Cmax del componente dopo l'iniezione di s / c sono pari a solo 1/20 degli indicatori osservati dopo l'iniezione endovenosa.

Il farmaco non è in grado di accumularsi - il livello plasmatico di α-epoetina dopo 24 ore dal momento della 1a iniezione è simile ai valori osservati dopo 24 ore dal momento dell'ultima iniezione.

Dopo l'iniezione di s / c, il termine emivita di α-epoetina non è facile da determinare, ma è di circa 24 ore. Il livello di biodisponibilità di α-epoetina dopo l'iniezione di s / c è molto più basso dei segni dopo l'iniezione endovenosa ed è pari a circa il 20%.

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Dosaggio e somministrazione

Applicare il farmaco deve essere per via sottocutanea o per via endovenosa.

La terapia viene eseguita sotto la supervisione di un medico professionista che ha l'esperienza e le qualifiche necessarie per trattare le persone a cui sono prescritte sostanze che stimolano l'eritropoiesi.

Dimensioni delle porzioni

Tipo sintomatico di anemia nel caso di ESRD: il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa. A causa del fatto che i segni clinici dell'anemia con le sue manifestazioni residue possono essere molto diversi tenendo conto del sesso e dell'età della persona trattata, e con essa la gravità complessiva della patologia, la condizione di ciascuna persona viene valutata individualmente.

I target di emoglobina sono 10-12 g / dl per un adulto e 9,5-11 g / dl per un bambino.

È vietato prolungare a lungo il livello di emoglobina a livelli superiori a 12 g / dl. Con un aumento dei valori di emoglobina superiori a 2 g / dL al mese o un eccesso prolungato di 12 g / dL, è necessario ridurre una porzione di Binocrite del 25%. Con valori di emoglobina superiori a 13 g / dl, la terapia deve essere interrotta fino a quando l'emoglobina non scende a 12 g / dl. Dopo questo, il trattamento riprende, riducendo la porzione iniziale del 25%.

A causa della variabilità personale, i valori di emoglobina possono essere inferiori o superiori al livello target desiderato.

La terapia viene effettuata in modo tale che l'uso di porzioni di farmaci minimamente efficaci consenta il controllo richiesto del livello di emoglobina, nonché segni clinici di patologia.

Prima di iniziare la terapia o durante questo, è necessario monitorare i valori plasmatici di Fe e prescrivere ulteriori (se necessario) farmaci di ferro.

Adulti che hanno bisogno di emodialisi.

La terapia deve essere implementata in 2 fasi.

Fase di correzione Somministrazione endovenosa di 50 UI / kg di farmaco 3 volte in un periodo di 7 giorni. Se necessario, un aggiustamento posologico graduale può essere eseguito per un periodo di un mese.

È consentito aumentare o diminuire la porzione di un massimo di 25 UI / kg, 3 volte in un periodo di 7 giorni.

Fase di supporto Il dosaggio è aggiustato per mantenere i marker di emoglobina richiesti - nell'intervallo di 10-12 g / dL.

La dose della dose giornaliera totale raccomandata di farmaci è di circa 75-300 UI / kg; la dose viene somministrata per via endovenosa - 25-100 UI / kg, 3 volte in 7 giorni.

Le persone con anemia gravemente espressa (emoglobina - <6 g / dl) richiedono probabilmente l'introduzione di porzioni di supporto elevate (rispetto a situazioni in cui questo indicatore è più alto - <8 g / dl).

Utilizzare per bambini che hanno bisogno di emodialisi.

La terapia viene eseguita in 2 fasi.

Fase di correzione. L'uso di droghe per via endovenosa è di 50 UI / kg per 3 volte in un periodo di 7 giorni. Se è necessario regolare la porzione, dovrebbe essere un processo graduale nell'arco di 4 settimane. Per ridurre o aumentare il dosaggio dovrebbe essere un massimo di 25 IU / kg 3 volte a settimana.

Fase di supporto È necessario regolare il dosaggio per mantenere i valori di emoglobina richiesti - nell'intervallo di 9,5-11 g / dL.

I bambini con un peso inferiore ai 30 kg di solito richiedono l'introduzione di porzioni di supporto maggiori (rispetto agli adulti e ai bambini con un peso maggiore).

Le evidenze cliniche disponibili suggeriscono che durante i sei mesi di terapia, 3 porzioni del farmaco devono essere somministrate 3 volte per ogni periodo di 7 giorni (tenendo conto del peso del paziente):

• <10 kg: dosaggio medio - 100 UI / kg, supporto - 75-150 UI / kg;
• nell'intervallo di 10-30 kg: 75 o 60-150 UI / kg;
• > 30 th kg: 33 o 30-100 ME / kg.

I bambini con grave anemia (emoglobina - <6,8 g / dl) devono usare porzioni di mantenimento aumentate (rispetto ai bambini che hanno valori di emoglobina più elevati -> 6,8 g / dl).

Adulti che eseguono la dialisi peritoneale.

Il ciclo terapeutico consiste di 2 fasi separate.

Fase di correzione Iniezione endovenosa di binocolo nella porzione iniziale di 50 UI / kg, 2 volte in 7 giorni.

Fase di supporto Modifica del dosaggio per mantenere i valori di emoglobina richiesti (10-12 g / dl). La dimensione di tale porzione è di 25-50 UI / kg, 2 volte in 7 giorni, 2 di volume uguale all'iniezione.

Adulti con insufficienza renale non sottoposti a dialisi.

Il ciclo di trattamento comprende 2 fasi.

Fase di correzione. In primo luogo, viene prescritta un'iniezione endovenosa di 50 UI / kg 3 volte in un periodo di 7 giorni; quindi, se necessario, la porzione può aumentare di 25 UI / kg (3 volte in 7 giorni) fino a raggiungere il segno di destinazione (l'aumento avviene gradualmente, per un periodo di almeno 1 mese).

Fase di supporto È necessario modificare il dosaggio per mantenere valori di Hb stabili nell'intervallo di 10-12 g / dl. È necessario somministrare il metodo IV di 17-33 UI / kg di farmaco 3 volte per un periodo di 7 giorni.

La dimensione totale del dosaggio settimanale massimo (3 volte l'uso di droghe) è 200 UI / kg.

Con l'anemia nelle persone che hanno subito la chemioterapia.

Binocrit deve essere somministrato per via sottocutanea (con valori di Hb <10 g / dl). La dimensione della porzione è selezionata personalmente dal medico, tenendo conto del sesso e dell'età, così come la gravità dell'anemia e le condizioni generali del paziente.

È necessario tenere conto delle fluttuazioni degli indici di emoglobina, modificando la porzione di input in base al livello normale di Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. È vietato superare il livello di Hb> 12 g / dl.

La terapia viene scelta in modo tale che l'introduzione della porzione minima efficace di α-epoetina fornisca i necessari segni di controllo dell'anemia.

Il proseguimento del trattamento con il farmaco indicato è indicato per un altro mese dopo la fine delle procedure chemioterapiche.

La dimensione del dosaggio iniziale del farmaco - 150 UI / kg; deve essere somministrato per via sottocutanea, 3 volte in un termine di 7 giorni. È possibile utilizzare un regime alternativo - sc, 450 UI / kg, 1 volta in un periodo di 7 giorni.

Con un aumento dei valori di Hb di almeno 1 g / dl o un aumento del numero di reticolociti entro ≥40000 cellule / μl rispetto al livello iniziale dopo 4 settimane di terapia, la dose del farmaco è di 150 UI / kg (3 volte in un periodo di 7 giorni ) o 450 UI / kg (1 volta per un periodo di 7 giorni) e non cambia in futuro.

Se l'Hb aumenta di <1 g / dl e il numero di reticolociti di <40.000 cellule / μl rispetto ai valori basali, è necessario aumentare la porzione di Binocrite a 300 IU / kg con un uso triplo a settimana. Nel caso di un aumento dei valori di emoglobina fino a ≥1 g / dl e del numero di reticolociti a ≥40000 cellule / μl dopo il primo mese dall'introduzione della porzione di cui sopra, dovrebbe essere introdotto ulteriormente. In assenza di tale miglioramento e dopo l'introduzione di 300 UI / kg, il trattamento deve essere considerato inefficace e quindi annullarlo.

Modifica delle porzioni per mantenere le altezze Hb nell'intervallo 10-12 g / dL.

Con un aumento del livello di Hb di 2+ g / dl al mese, o se l'indicatore di Hb è superiore a 12 g / dl, è necessario ridurre la dose di farmaci del 25-50%. Se il livello di Hb è superiore a 13 g / dl, la terapia deve essere annullata prima di ridurre questi parametri a 12 g / dl. Dopo questo, il trattamento riprende, avendo precedentemente ridotto la porzione iniziale del 25%.

Adulti inclusi nel programma di prelievo del sangue prima dell'intervento chirurgico.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa dopo la fine della procedura di prelievo del sangue. Le persone con stadio di anemia lieve (valori di ematocrito nel 33-39%) che hanno bisogno di> 4 U di sangue devono inserire 600 UI / kg dell'elemento 2 volte al giorno per il periodo di 7 giorni durante il 21 ° giorno precedente operazioni.

I pazienti che iniettano il farmaco devono inoltre assumere ferro orale (una porzione di 0,2 g al giorno) per tutto il ciclo di trattamento.

Iniziare a prendere i fondi necessari prima dell'uso di binocrit; Questo dovrebbe essere fatto poche settimane prima dell'inizio della raccolta del sangue.

Adulti che necessitano di chirurgia ortopedica elettiva.

Applicare i farmaci è necessario per via sottocutanea.

Si raccomanda di somministrare 600 UI / kg di sostanza 1 volta per il periodo di 7 giorni durante il 21 ° giorno precedente all'intervento (il 21 °, il 14 ° e il 7 ° giorno) e con esso il giorno stesso della procedura. Se l'intervallo prima dell'intervento è inferiore a 3 settimane, il farmaco viene somministrato giornalmente in un volume di 300 UI / kg (termine di 10 giorni) e, inoltre, il giorno dell'intervento e 4 giorni dopo. Se gli indici Hb durante il periodo preoperatorio sono 15 g / dl o più, l'uso del farmaco deve essere interrotto. Prima di iniziare il corso di trattamento, è necessario assicurarsi che il paziente non abbia carenza di ferro.

Ogni paziente a cui viene iniettato un binocrit deve ricevere Fe di 2 valenza (per os, 0,2 g al giorno) durante l'intero ciclo di trattamento.

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Utilizzare Binokrita durante la gravidanza

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento, ma solo sotto controllo medico.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza associata a α-epoetina;
• aplasia a cellule rosse di natura parziale, sviluppata come conseguenza dell'uso di eritropoietina;
• l'incapacità di usare la terapia per prevenire la trombosi;
• ictus o infarto del miocardio, che si è verificato durante l'ultimo mese prima dell'inizio della terapia;
• angina di natura instabile;
• aumento della pressione sanguigna, con l'impossibilità del loro controllo;
• una maggiore probabilità di sviluppare la TVP o una patologia tromboembolica presente nella storia;
• una grave malattia che colpisce le arterie periferiche, carotidee e coronarie e in aggiunta ai vasi cerebrali (ad esempio, con un ictus recente o un infarto del miocardio).

Si raccomanda cautela per tali violazioni:

• trombocitosi;
• tumori maligni;
• sindrome da epilessia (disponibile anche nella storia);
• fallimento del fegato o dei reni nella fase cronica;
• storia di trombosi;
• perdita di sangue acuta;
• anemia, che ha un carattere emolitico o falciforme;
• mancanza di vitamine B9 o B12, così come l'elemento Fe.

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Effetti collaterali Binokrita

I principali segnali laterali sono:

• disturbi dei processi di coagulazione del sangue: trombosi che colpiscono shunt nelle persone in emodialisi;
• problemi con il lavoro del sistema cardiovascolare: peggioramento del decorso di AH o sviluppo della sua forma maligna, così come crisi ipertensiva;
• disturbi dei processi ematopoietici: trombocitosi;
• lesioni dell'uretra: aumento dei valori plasmatici dell'acido urico e, in aggiunta, urea e creatinina; lo sviluppo di iperfosfatemia o -calemia;
• sintomi allergici: manifestazioni anafilattiche, eruzioni epidermiche, angioedema, orticaria, segni immunitari ed eczema;
• disturbi locali: bruciore, arrossamento o dolore nell'area dell'iniezione.

Overdose

Il farmaco ha un ampio spettro terapeutico. In caso di intossicazione, possono apparire segni che riflettono la manifestazione più pronunciata dell'effetto del farmaco dell'ormone (un aumento dei valori di ematocrito o di emoglobina).

Se l'ematocrito o l'emoglobina raggiungono tassi eccessivamente alti, può essere eseguita una flebotomia. Le misure di trattamento sintomatiche vengono eseguite quando richiesto.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso di farmaci che inibiscono l'eritropoiesi può portare ad un indebolimento dell'effetto terapeutico dell'α-epoetina.

L'associazione con ciclosporina può causare un'interazione farmacologica, poiché la ciclosporina può essere sintetizzata con i globuli rossi. Con la combinazione di farmaco e ciclosporina, è necessario monitorare i valori plasmatici di quest'ultimo e modificarne il dosaggio, tenendo conto del grado di aumento dell'ematocrito.

Le donne con carcinoma della mammella, che si manifestano con lo sviluppo di metastasi, iniezione s / c di α-epoetina in una porzione di 40.000 UI insieme a trastuzumab alla dose di 6 mg / kg, non modificano la farmacocinetica di quest'ultima.

Al fine di prevenire l'incompatibilità o l'indebolimento dell'efficacia, è vietato mescolare il farmaco con soluzioni e altri farmaci.

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Condizioni di archiviazione

Il Binocrite deve essere mantenuto a temperatura di 2-8 ° C.

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Data di scadenza

Binocrite può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.

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Domanda per bambini

È possibile prescrivere α-epoetina in caso di anemia causata da malattia renale cronica, bambini a partire da 1 mese di età in dialisi. Per i bambini di meno di 1 mese, l'efficacia e la sicurezza dei farmaci non sono state studiate.

Analoghi

Analoghi di droghe sono mezzi Epobiokrin e Gemax.

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