Cardil

Cardil è un farmaco di un sottogruppo di sostanze che bloccano l'azione dei canali del Ca e ha effetti antipertensivi, antiaritmici e antianginosi.

L'elemento attivo del farmaco è il diltiazem, una sostanza benzodiazepinica che impedisce il passaggio di Ca nelle cellule dei cardiomiociti, nonché nelle cellule della muscolatura liscia vascolare. Con una diminuzione della corrente di ioni calcio, i muscoli lisci della membrana vascolare si rilassano, il che rende possibile aumentare il lume vascolare, stabilizzare la microcircolazione all'interno delle aree ischemiche e ridurre la resistenza sistemica dei vasi periferici. Tutto ciò contribuisce ad una diminuzione della pressione sanguigna. [1]

Indicazioni Cardil

È usato per l' angina pectoris (questo include le sue varietà varianti e stabili). Il farmaco non viene utilizzato per eliminare gli attacchi di angina acuti.

Può essere utilizzato con aumento della pressione sanguigna, ad esempio in situazioni in cui è impossibile utilizzare sostanze che bloccano l'attività dei recettori β-adrenergici. Cardil viene somministrato sia in monoterapia che in trattamento complesso.

È anche prescritto in caso di aritmie , ad esempio per ridurre il ritmo dei ventricoli cardiaci durante la fibrillazione atriale.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse - 30 o 100 pezzi all'interno della bottiglia. La scatola contiene 1 bottiglia di questo tipo.

Farmacodinamica

Le proprietà antianginose del farmaco si sviluppano dopo la vasodilatazione coronarica e la riduzione del postcarico. Nel caso dell'angina pectoris stabile nelle persone che utilizzavano il farmaco, c'era un obiettivo (prolungamento del periodo durante il quale non c'era depressione del segmento ST durante lo sforzo fisico) e soggettivo (una diminuzione del numero di episodi di angina che richiedevano l'uso di nitrati) miglioramento della condizione. La gravità dell'effetto di Cardil nelle persone con angina pectoris instabile è, in media, simile all'effetto di nifedipina o verapamil, mentre la frequenza della comparsa di segni negativi con l'uso di diltiazem è inferiore rispetto all'introduzione di questi farmaci.

L'effetto antipertensivo del farmaco si sviluppa con una diminuzione dell'aumento della pressione sanguigna (diastolica e sistolica); a valori normali di pressione sanguigna, il diltiazem non lo cambia. L'uso del farmaco in persone con ipertensione non ha portato alla comparsa di tachicardia di tipo riflesso, come reazione a una diminuzione degli indicatori della pressione sanguigna. [2]

Il farmaco ha un debole effetto inotropo negativo, ma quando viene somministrato, non vi è alcuna diminuzione della gittata sistolica del cuore, così come della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Nelle persone con ipertrofia ventricolare sinistra, l'uso prolungato di diltiazem porta alla regressione del disturbo. [3]

Negli individui con aritmie sopraventricolari, il farmaco inibisce il movimento degli ioni calcio all'interno delle cellule del seno e del nodo AV, stabilizzando così il ritmo cardiaco.

Cardil può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (tra cui diuretici e ACE inibitori). Il farmaco è prescritto a persone che non possono usare farmaci che bloccano l'effetto dei recettori β-adrenergici - con angiopatie di tipo periferico o BA, così come i diabetici.

Il farmaco non ha un effetto negativo sulla struttura del sangue lipidico.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, il farmaco viene completamente assorbito all'interno del tratto gastrointestinale. Partecipa al 1° passaggio intraepatico (mentre il livello di biodisponibilità assoluta è del 40% nel range di variabilità personale del 24-74%). Gli indicatori di biodisponibilità non sono legati alle dimensioni della porzione e non cambiano con l'uso di diverse forme di dosaggio nello spettro dei dosaggi clinici. I valori sierici di Cmax di diltiazem sono annotati dopo 3-4 ore e sono pari a 39-120 ng / ml dopo l'uso 1 volta di 60 mg di farmaci.

Circa l'80% della porzione somministrata di diltiazem è coinvolta nella sintesi delle proteine sieriche (circa il 40% con albumina). Il medicinale passa facilmente nei tessuti; il livello del volume di distribuzione è di circa 5 l/kg.

I valori sierici di equilibrio di diltiazem in caso di uso regolare di 60 mg del farmaco 3 volte al giorno sono rilevati entro il 3-4 ° giorno di trattamento. In caso di utilizzo di porzioni giornaliere nell'intervallo 0,12-0,3 g, i valori sierici stabili della sostanza sono nell'intervallo 20-200 ng / ml (il livello terapeutico minimo è nell'intervallo 70-100 ng / ml).

I processi metabolici dei farmaci intraepatici si verificano con l'aiuto del CYP3 A4; il farmaco è un substrato della glicoproteina-P. Dopo la somministrazione di diltiazem, si verifica una diminuzione dell'effetto dell'emoproteina CYP3 A4.

Durante la prima fase dello scambio, avvengono i processi di deacetilazione, così come O- e N-demetilazione. Il principale componente metabolico è il deacetildiltiazem (il suo livello sierico è circa il 15-35% dei valori del diltiazem immodificato), che ha un'attività farmacologica simile all'elemento attivo, ma è leggermente più debole (circa il 40-50% del effetto del diltiazem).

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di derivati attraverso i reni; il livello di clearance sistemica è 0,7-1,3 l / kg / ora. All'interno dell'urina sono registrati 5 derivati non coniugati del diltiazem e alcuni di essi hanno anche una forma coniugata. L'eliminazione ha una cinetica a uno stadio. Secondo il modello a 3 camere, il termine emivita è 0,1, 2,1 e 9,8 ore durante le fasi iniziale, intermedia e finale dell'eliminazione. Il termine generale per l'emivita di eliminazione è nell'intervallo di 4-7 ore.

Dosaggio e somministrazione

È necessario utilizzare farmaci all'interno, senza schiacciare le compresse prima dell'uso. La dimensione del dosaggio è calcolata in modo che corrisponda al volume della sostanza all'interno della prima compressa. La modalità di somministrazione e le dimensioni delle porzioni sono selezionate dal medico, tenendo conto della gravità e del decorso della malattia, del peso e dell'età del paziente, nonché del trattamento concomitante.

In media, dovrebbero essere usati 0,18-0,24 g di farmaci al giorno; se necessario, è consentito un aumento della dose massima giornaliera di 0,48 g.Se si sviluppano sintomi negativi durante un aumento della porzione, i volumi di diltiazem devono essere ridotti. Se non viene stabilito il controllo richiesto sul livello di pressione sanguigna con l'introduzione della dose massima giornaliera del farmaco (0,48 g), ma questa porzione è ben tollerata, devono essere aggiunte altre sostanze antipertensivi (ad esempio diuretici o ACE-inibitori). Usato.

La porzione iniziale del farmaco al giorno dovrebbe essere di 60 mg con 3-4 somministrazioni. Successivamente, tenendo conto dell'efficacia terapeutica e del quadro clinico generale, può aumentare o diminuire. Per la maggior parte dei pazienti, per controllare i valori della pressione sanguigna e prevenire attacchi di angina, è sufficiente una somministrazione di 3 volte di 0,12 g al giorno.

Le persone anziane dovrebbero prima applicare 3-4 volte 30 mg della sostanza. È possibile aumentare la porzione in questo gruppo di pazienti solo sotto la supervisione di un medico e in assenza di complicanze dalla somministrazione di diltiazem.

Le persone con disfunzioni epatiche devono usare Cardil con molta attenzione: hanno un monitoraggio più attento della pressione sanguigna e delle letture ECG e, allo stesso tempo, viene prescritto un dosaggio iniziale più basso (3-4 volte al giorno di 30 mg).

• Applicazione per bambini

È vietato usare il farmaco in pediatria.

Utilizzare Cardil durante la gravidanza

Il farmaco non viene utilizzato durante la gravidanza. Durante la pianificazione o l'inizio del concepimento quando si utilizza diltiazem, è necessario consultare il proprio medico per la scelta di un trattamento alternativo.

Se è necessario utilizzare Cardil durante l'allattamento, è necessario interrompere l'uso di HB prima di iniziare l'introduzione dei farmaci.

Controindicazioni

È controindicato l'uso in caso di intolleranza al diltiazem o elementi aggiuntivi di farmaci.

Non può essere utilizzato per i disturbi della conduzione cardiaca, incluso il blocco AV (stadio 2-3; eccetto per le situazioni in cui il paziente ha un pacemaker) e SSSU.

È vietato prescrivere medicinali a persone con pressione sanguigna bassa (con segni sistolici inferiori a 90 mm Hg), bradicardia grave (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti / minuto) e insufficienza cardiaca scompensata.

Inoltre, non viene utilizzato nella fase attiva dell'infarto miocardico (che procede con complicanze), sindrome di WPW e shock cardiogeno associato ad avvelenamento da sostanze digitaliche.

Effetti collaterali Cardil

I possibili sintomi collaterali includono:

• problemi con l'attività del CVS: bradicardia, blocco sinusale o AV (stadio 1; più raramente - 2-3°), CHF, diminuzione della pressione sanguigna, soppressione dell'attività del nodo del seno e peggioramento paradossale dell'angina pectoris, e inoltre questa tachicardia e palpitazioni, aritmia, sincope, extrasistole, iperemia facciale, perdita di coscienza ed edema periferico;
• disfunzione del tratto gastrointestinale: nausea, aumento di peso, alterazione dell'appetito, xerostomia, vomito, disturbi delle feci, sintomi dispeptici, gengivite e iperplasia gengivale;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: SS, orticaria, prurito, lupus eritematoso, TEN, esantema e petecchie, e inoltre, edema di Quincke, vasculite, dermatite esfoliativa e fotosensibilità;
• disturbi dell'attività epatobiliare: iperglicemia, aumento dell'attività degli enzimi intraepatici ed epatite di tipo granulomatoso;
• problemi con il sistema sanguigno: trombocito- o leucopenia, nonché prolungamento del periodo di sanguinamento;
• disfunzione del sistema nervoso centrale: confusione, alterazioni della personalità, amnesia, depressione, parestesie e allucinazioni e inoltre sonnolenza, tremori, rumori dell'orecchio, disturbi del sonno, disturbi dell'andatura e sonnolenza;
• Altri: mialgia, eosinofilia, dispnea, linfoadenopatia, disturbi del gusto e dell'olfatto, irritazione oculare o ambliopia, congestione nasale o sanguinamento, poliuria, dolore alle ossa o alle articolazioni, nicturia, ginecomastia, disfunzione erettile e aumento dei valori della creatina chinasi.

Le manifestazioni epidermiche causate dall'introduzione di diltiazem scompaiono da sole, senza annullare l'uso di droghe. Ma se i disturbi dell'epidermide continuano a persistere per lungo tempo, dovrebbe essere presa in considerazione l'opzione di sospendere Cardil.

Overdose

Con l'introduzione di porzioni eccessivamente grandi del farmaco, può verificarsi il potenziamento dell'intensità dei sintomi negativi caratteristici del diltiazem. Dopo l'introduzione di 900-1800 mg del farmaco, si osserva un avvelenamento moderato o grave. L'avvelenamento grave si verifica con una singola iniezione di 2600 mg di farmaci negli anziani e 5900 mg nei giovani adulti. L'uso di 10,8 g di Cardil ha causato un avvelenamento estremamente grave.

I segni di intossicazione compaiono in media dopo 8 ore dalla somministrazione del farmaco. Tra le principali manifestazioni vi sono irritabilità, blocco AV, ipotermia e sonnolenza, nonché diminuzione dei valori pressori, iperglicemia, bradicardia, nausea e arresto cardiaco.

Non ha antidoto. In caso di intossicazione, è necessario eseguire una lavanda gastrica e assumere enterosorbenti, nonché eseguire azioni sintomatiche e di supporto. È necessario monitorare regolarmente la funzione respiratoria, gli indicatori acido-base ed elettrolitici, nonché i valori emodinamici.

In caso di diminuzione della pressione sanguigna, la dopamina o il CaCl vengono utilizzati per via endovenosa. In caso di bradicardia o, in alcune situazioni, blocco AV dovuto a sovradosaggio di farmaci, si ricorre all'iniezione endovenosa di atropina o all'uso di un elettrostimolatore (se la terapia farmacologica non funziona).

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco potenzia le proprietà di altre sostanze antiipertensive.

L'uso insieme a digossina, amiodarone o beta-bloccanti porta al potenziamento della conduzione AV e ad un aumento del rischio di sviluppare bradicardia.

Si osserva un potenziamento dell'effetto soppressivo dell'isoflurano e dell'alotano sul miocardio quando vengono usati insieme al diltiazem.

Nel caso dell'uso endovenoso di farmaci parenterali Ca, l'effetto terapeutico di Cardil è indebolito.

I processi metabolici primari dei farmaci vengono implementati utilizzando CYP3 A4. Sostanze che rallentano l'azione di questo enzima (tra queste la cimetidina), se combinate con un farmaco, possono portare ad un aumento degli indici di diltiazem all'interno del plasma. L'attività della sostanza può essere potenziata anche in combinazione con macrolidi, nifedipina, antimicotici, nonché con derivati azolici, tamoxifene, fluoxetina e agenti che rallentano la proteasi dell'HIV.

I farmaci che inducono gli effetti del CYP3 A4 attenuano gli effetti del farmaco. Ad esempio, si nota una diminuzione dell'efficacia in combinazione con rifampicina, carbamazepina o fenobarbital.

Cardil indebolisce i processi metabolici causati dall'attività del CYP3 A4 e della glicoproteina P. È necessario combinare molto attentamente il farmaco con sostanze il cui metabolismo viene realizzato utilizzando l'isoenzima specificato, ad esempio con ciclosporina, metilprednisolone, fenitoina, teofillina e sirolimus, nonché con digitossina e digossina.

Una combinazione di un farmaco e sostanze che rallentano l'attività dell'HMG-CoA reduttasi, i cui processi metabolici vengono eseguiti utilizzando il CYP3 A4 (questo include simvastatina e atorvastatina con lovastatina), viene utilizzata con estrema cautela. L'uso congiunto di questi farmaci può richiedere una riduzione della quota di farmaci ipocolesterolemizzanti (a causa di una maggiore probabilità di sviluppare epatotossicità e rabdomiolisi). Il farmaco non altera la farmacocinetica della pravastatina con la fluvastatina.

Cardil è in grado di aumentare i valori sierici di farmaci come buspirone, propranololo, alfentanil con nifedipina, alprazolam e sildenafil con imipramina, diazepam e metoprololo con cisapride, oltre a midazolam e portriptilina.

Nel caso di una combinazione di farmaci con sostanze al litio, aumenta il rischio di sviluppare attività neurotossica. I valori sierici di litio dovrebbero essere attentamente monitorati quando si utilizza una tale combinazione di farmaci.

Condizioni di archiviazione

Cardil deve essere conservato in un luogo chiuso alla penetrazione di bambini piccoli. I valori di temperatura sono nell'intervallo 15-25 ° С.

Data di scadenza

Cardil può essere utilizzato entro un termine di 36 mesi dalla data di vendita della sostanza farmaceutica.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono le medicine Blokaltsin, Dilts con Diltiazem, Tiakem e Cortiazem, e inoltre Silden con Altiazem RR, Dilren con Diakordin e Dilcardia.