Kardil

Cardil è un farmaco appartenente al sottogruppo di sostanze che bloccano l'azione dei canali del Ca e ha effetti antipertensivi, antiaritmici e antianginosi.

Il principio attivo del farmaco è il diltiazem, una benzodiazepina che impedisce il passaggio di calcio nelle cellule dei cardiomiociti, così come nelle cellule della muscolatura liscia dei vasi. Quando il flusso di ioni calcio diminuisce, la muscolatura liscia della membrana vascolare si rilassa, il che consente un aumento del lume vascolare, la stabilizzazione della microcircolazione nelle aree ischemiche e una diminuzione della resistenza sistemica dei vasi periferici. Tutto ciò contribuisce a ridurre la pressione sanguigna. [ 1 ]

Indicazioni Kardil

Viene utilizzato per l'angina (incluse le sue varianti e le forme stabili). Il farmaco non è indicato per trattare gli attacchi acuti di angina.

Può essere utilizzato in caso di ipertensione, ad esempio in situazioni in cui non è possibile utilizzare sostanze che bloccano l'attività dei recettori β-adrenergici. Cardil viene somministrato sia in monoterapia che in terapia di associazione.

Viene prescritto anche in caso di aritmia, ad esempio per ridurre il ritmo dei ventricoli del cuore nella fibrillazione atriale.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene distribuito sotto forma di compresse, da 30 o 100 pezzi in un flacone. Ogni scatola contiene un flacone di questo tipo.

Farmacodinamica

Le proprietà antianginose del farmaco si sviluppano dopo la vasodilatazione coronarica e la riduzione del postcarico. In caso di angina stabile, i soggetti che hanno assunto il farmaco hanno mostrato un miglioramento oggettivo (prolungamento del periodo in cui non si è verificato il sottoslivellamento del tratto ST durante lo sforzo fisico) e soggettivo (riduzione del numero di episodi di angina che hanno richiesto l'uso di nitrati). La gravità dell'effetto di Cardil nei soggetti con angina instabile è in media simile all'effetto di nifedipina o verapamil, mentre la frequenza di effetti avversi durante l'uso di diltiazem è inferiore rispetto alla somministrazione dei farmaci sopra menzionati.

L'effetto antipertensivo del farmaco si sviluppa con la diminuzione della pressione arteriosa (diastolica e sistolica); a valori pressori normali, il diltiazem non la modifica. L'uso del farmaco in soggetti con ipertensione non ha portato alla comparsa di tachicardia riflessa come reazione alla diminuzione della pressione arteriosa. [ 2 ]

Il farmaco ha un debole effetto inotropo negativo, ma la sua somministrazione non riduce il volume sistolico o la frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Nelle persone con ipertrofia ventricolare sinistra, l'uso a lungo termine di diltiazem porta alla regressione del disturbo. [ 3 ]

Nelle persone affette da aritmie sopraventricolari, il farmaco sopprime il movimento degli ioni calcio all'interno delle cellule del seno e dei nodi AV, stabilizzando così il ritmo cardiaco.

Cardil può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (inclusi diuretici e ACE-inibitori). Il farmaco è prescritto a pazienti che non possono assumere farmaci che bloccano l'effetto dei recettori β-adrenergici, come angiopatie periferiche o asma bronchiale, e diabetici.

Il farmaco non ha effetti negativi sulla struttura lipidica del sangue.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Partecipa al primo passaggio intraepatico (con un livello di biodisponibilità assoluta pari al 40% nell'intervallo di variabilità individuale, che è del 24-74%). Gli indicatori di biodisponibilità non sono legati alla dimensione della porzione e non cambiano quando si utilizzano diverse forme farmaceutiche nello spettro dei dosaggi clinici. I valori sierici di Cmax del diltiazem si osservano dopo 3-4 ore e sono pari a 39-120 ng/ml dopo una singola somministrazione di 60 mg del farmaco.

Circa l'80% della dose somministrata di diltiazem è coinvolta nella sintesi proteica sierica (circa il 40% con l'albumina). Il farmaco penetra facilmente nei tessuti; il volume di distribuzione è di circa 5 l/kg.

I valori sierici di equilibrio del diltiazem in caso di assunzione regolare di 60 mg del farmaco 3 volte al giorno si osservano entro il 3°-4° giorno di trattamento. In caso di assunzione di dosi giornaliere comprese tra 0,12 e 0,3 g, i valori sierici stabili della sostanza sono pari a 20-200 ng/ml (il livello terapeutico minimo è compreso tra 70 e 100 ng/ml).

I processi di scambio intraepatico dei farmaci avvengono con l'ausilio del CYP3A4; il farmaco è un substrato della glicoproteina P. Dopo l'introduzione del diltiazem, l'effetto dell'emoproteina CYP3A4 diminuisce.

Durante la prima fase del metabolismo, si verificano processi di deacetilazione e di O- e N-demetilazione. Il principale componente metabolico è il deacetildiltiazem (il cui livello sierico è pari a circa il 15-35% dei valori del diltiazem immodificato), che ha un'attività farmacologica simile a quella del principio attivo, ma leggermente inferiore (circa il 40-50% dell'effetto del diltiazem).

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di derivati per via renale; la clearance sistemica è di 0,7-1,3 L/kg/h. Cinque derivati non coniugati del diltiazem vengono escreti nelle urine, alcuni dei quali esistono anche in forma coniugata. L'eliminazione ha una cinetica a stadio singolo. Secondo il modello a 3 camere, l'emivita è di 0,1, 2,1 e 9,8 ore durante le fasi iniziale, intermedia e finale dell'eliminazione. L'emivita complessiva è compresa tra 4 e 7 ore.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale, senza frantumare le compresse prima dell'uso. Il dosaggio è calcolato in modo da corrispondere al volume di principio attivo contenuto in una compressa. La modalità di somministrazione e le dimensioni delle porzioni sono scelte dal medico, tenendo conto della gravità e del decorso della malattia, del peso e dell'età del paziente, nonché dei trattamenti concomitanti.

In media, si consiglia di assumere 0,18-0,24 g di farmaco al giorno; se necessario, è consentito un aumento fino alla dose massima giornaliera di 0,48 g. Se si sviluppano sintomi negativi durante l'aumento della dose, il volume di diltiazem deve essere ridotto. Se il controllo richiesto della pressione arteriosa non viene raggiunto con la somministrazione della dose massima giornaliera del farmaco (0,48 g), ma questa dose è ben tollerata, è necessario associare altri farmaci antipertensivi (ad esempio, diuretici o ACE-inibitori).

La dose giornaliera iniziale del farmaco dovrebbe essere di 60 mg, somministrata 3-4 volte. Successivamente, tenendo conto dell'efficacia terapeutica e del quadro clinico generale, la dose può essere aumentata o ridotta. Per la maggior parte dei pazienti, 3 somministrazioni di 0,12 g al giorno sono sufficienti per controllare la pressione arteriosa e prevenire gli attacchi di angina.

Gli anziani dovrebbero inizialmente assumere 30 mg della sostanza per 3-4 volte. La dose per questo gruppo di pazienti può essere aumentata solo sotto la supervisione di un medico e in assenza di complicazioni derivanti dalla somministrazione di diltiazem.

Le persone con disfunzione epatica devono usare Cardil con molta attenzione: devono sottoporsi a un monitoraggio più attento dei livelli di pressione sanguigna e delle letture ECG e, allo stesso tempo, viene prescritto un dosaggio iniziale più basso (3-4 volte al giorno, 30 mg).

• Domanda per i bambini

L'uso del farmaco in pediatria è vietato.

Utilizzare Kardil durante la gravidanza

Il farmaco non è indicato durante la gravidanza. In caso di pianificazione o concepimento durante l'assunzione di diltiazem, è consigliabile consultare il medico per la scelta di un trattamento alternativo.

Se è necessario usare Cardil durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento prima di iniziare la somministrazione del farmaco.

Controindicazioni

Controindicato in caso di intolleranza al diltiazem o ad altri componenti del farmaco.

Non deve essere utilizzato in caso di disturbi della conduzione cardiaca, tra cui blocco AV (stadi 2-3; eccetto nei casi in cui il paziente è portatore di pacemaker) e SSSU.

È vietato prescrivere il farmaco a persone affette da pressione bassa (con valori sistolici inferiori a 90 mm Hg), bradicardia grave (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto) e insufficienza cardiaca scompensata.

Inoltre, non viene utilizzato nella fase attiva dell'infarto del miocardio (con complicazioni), nella sindrome di WPW e nello shock cardiogeno associato all'avvelenamento da sostanze digitaliche.

Effetti collaterali Kardil

I possibili effetti collaterali includono:

• problemi con l'attività del sistema cardiovascolare: bradicardia, blocco sinusale o AV (stadio 1; più raramente - 2-3), CHF, diminuzione della pressione sanguigna, soppressione dell'attività del nodo senoatriale e peggioramento paradosso dell'angina, nonché tachicardia e palpitazioni, aritmia, sincope, extrasistole, iperemia facciale, perdita di coscienza ed edema periferico;
• disfunzioni gastrointestinali: nausea, aumento di peso, perdita di appetito, xerostomia, vomito, disturbi intestinali, sintomi dispeptici, gengivite e iperplasia nella zona gengivale;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: SJS, orticaria, prurito, lupus eritematoso, necrolisi epidermica tossica, esantema e petecchie, nonché edema di Quincke, vasculite, dermatite esfoliativa e fotosensibilità;
• disturbi della funzione epatobiliare: iperglicemia, aumento dell'attività degli enzimi intraepatici ed epatite granulomatosa;
• problemi al sistema sanguigno: trombocitopenia o leucopenia, nonché prolungamento del periodo di sanguinamento;
• Disfunzioni del SNC: confusione, cambiamenti di personalità, amnesia, depressione, parestesia e allucinazioni, nonché sonnolenza, tremore, tinnito, disturbi del sonno, disturbi dell'andatura e sonnolenza;
• altri: mialgia, eosinofilia, dispnea, linfoadenopatia, disturbi del gusto e dell'olfatto, irritazione oculare o ambliopia, congestione o sanguinamento nasale, poliuria, dolori a carico di ossa o articolazioni, nicturia, ginecomastia, disfunzione erettile e aumento dei valori della creatinchinasi.

Le manifestazioni epidermiche causate dall'assunzione di diltiazem scompaiono spontaneamente, senza dover interrompere l'uso del farmaco. Tuttavia, se i disturbi epidermici persistono a lungo, si consiglia di valutare l'opzione di interrompere l'uso di Cardil.

Overdose

La somministrazione di dosi eccessivamente elevate del farmaco può potenziare l'intensità dei sintomi negativi caratteristici del diltiazem. Si osserva un avvelenamento moderato o grave dopo la somministrazione di 900-1800 mg del farmaco. Un avvelenamento grave si verifica con una singola somministrazione di 2600 mg del farmaco negli anziani e di 5900 mg nei giovani adulti. L'uso di 10,8 g di Cardil ha causato un avvelenamento estremamente grave.

I segni di intossicazione compaiono in media 8 ore dopo la somministrazione del farmaco. Le principali manifestazioni includono irritabilità, blocco atrioventricolare, ipotermia e sonnolenza, oltre a ipotensione, iperglicemia, bradicardia, nausea e arresto cardiaco.

Non esiste un antidoto. In caso di intossicazione, è necessario eseguire la lavanda gastrica e assumere enterosorbenti, nonché attuare misure sintomatiche e di supporto. È necessario monitorare regolarmente la funzionalità respiratoria, i parametri acido-base ed elettrolitici, nonché i valori emodinamici.

In caso di calo della pressione sanguigna, si somministra dopamina o CaCl per via endovenosa. In caso di bradicardia o, in alcuni casi, blocco AV dovuto a sovradosaggio, si ricorre all'iniezione endovenosa di atropina o all'uso di uno stimolatore elettrico (se la terapia farmacologica non produce risultati).

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco potenzia le proprietà di altre sostanze antipertensive.

L'uso con digossina, amiodarone o beta-bloccanti porta al potenziamento della conduzione AV e ad un aumento del rischio di sviluppare bradicardia.

L'effetto soppressivo dell'isoflurano e dell'alotano sul miocardio è potenziato se usati in combinazione con il diltiazem.

In caso di somministrazione endovenosa di farmaci a base di Ca per via parenterale, l'effetto terapeutico di Cardil risulta indebolito.

I processi metabolici primari dei farmaci sono realizzati con l'ausilio del CYP3A4. Le sostanze che rallentano l'azione di questo enzima (inclusa la cimetidina), se assunte in associazione al farmaco, possono portare a un aumento dei livelli plasmatici di diltiazem. L'attività della sostanza può inoltre essere potenziata in associazione a macrolidi, nifedipina, antimicotici, nonché a derivati azolici, tamoxifene, fluoxetina e agenti che rallentano la proteasi dell'HIV.

I farmaci che inducono l'effetto del CYP3A4 ne indeboliscono l'efficacia. Ad esempio, si osserva una riduzione dell'efficacia in caso di associazione con rifampicina, carbamazepina o fenobarbitale.

Cardil indebolisce i processi metabolici causati dall'attività del CYP3A4 e della glicoproteina P. È necessario combinare il farmaco con molta attenzione con sostanze il cui metabolismo avviene con l'ausilio dell'isoenzima specificato, ad esempio con ciclosporina, metilprednisolone, fenitoina, teofillina e sirolimus, nonché con digitossina e digossina.

L'associazione del farmaco con sostanze che inibiscono l'attività dell'HMG-CoA reduttasi, i cui processi metabolici sono svolti tramite il CYP3A4 (tra cui simvastatina e atorvastatina con lovastatina), deve essere usata con estrema cautela. L'uso concomitante di questi farmaci può richiedere una riduzione del dosaggio dei farmaci anticolesterolemici (a causa di una maggiore probabilità di epatotossicità e rabdomiolisi). Il farmaco non modifica la farmacocinetica di pravastatina con fluvastatina.

Cardil è in grado di aumentare i livelli sierici di farmaci quali buspirone, propranololo, alfentanil con nifedipina, alprazolam e sildenafil con imipramina, diazepam e metoprololo con cisapride, nonché midazolam e portriptilina.

In caso di associazione del farmaco con sostanze a base di litio, il rischio di attività neurotossica aumenta. I valori sierici di litio devono essere attentamente monitorati quando si utilizza tale associazione di farmaci.

Condizioni di archiviazione

Cardil deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura deve essere compresa tra 15 e 25 °C.

Data di scadenza

L'uso di Cardil è consentito entro un periodo di 36 mesi dalla data di vendita del principio attivo.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Blokaltsin, Dilcem con Diltiazem, Tiakem e Cortiazem, nonché Zilden con Altiyazem RR, Dilren con Diacordin e Dilkardia.