Cardipril

Il cardipril è un farmaco che rallenta l'azione dell'angiotensina. Il suo utilizzo riduce il volume di angiotensina-2 prodotta, prevenendone l'effetto vasocostrittore e bloccando la degradazione della bradichinina, che causa la produzione di PG e protossido di azoto.

Il farmaco riduce il postcarico cardiaco e la pressione sanguigna, riducendo inoltre il rilascio di aldestorone e la resistenza vascolare sistemica. Allo stesso tempo, Cardipril contribuisce a ridurre la resistenza all'interno dei vasi renali e a migliorarne i processi di irrorazione sanguigna. [ 1 ]

Indicazioni Cardipril

Si utilizza in caso di tali violazioni:

• aumento della pressione sanguigna;
• insufficienza cardiaca che si sviluppa a seguito della fase attiva dell'infarto del miocardio in persone con un livello emodinamico stabile;
• ZSN;
• nefropatia marcata di natura diabetica o non diabetica;
• per prevenire lo sviluppo di infarto del miocardio o ictus e, inoltre, per ridurre la probabilità di morte per malattie del sistema cardiovascolare.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del medicinale avviene in capsule da 1,25, 2,5 e anche da 5 o 10 mg, in confezioni blister da 10 pezzi. La confezione contiene 1 o 3 di queste confezioni.

Farmacodinamica

Il ramiprilato, componente metabolico del ramipril (con effetto terapeutico), rallenta l'attività dell'enzima dipeptidil carbossipeptidasi-1. Nei tessuti e nel plasma sanguigno, questo enzima catalizza la trasformazione dell'angiotensina-1 in angiotensina-2 (un vasocostrittore attivo) e allo stesso tempo blocca i processi di degradazione della bradichinina (ha attività vasodilatatrice).

Una diminuzione del volume di angiotensina-2 formato e un rallentamento della degradazione della bradichinina portano a una vasodilatazione dei vasi sanguigni. Considerando che l'angiotensina-2 stimola anche i processi di rilascio di aldosterone, l'effetto del ramiprilato porta a un indebolimento del rilascio di aldosterone. [ 2 ]

Farmacocinetica

Il ramipril viene rapidamente assorbito per via orale. Utilizzando un tracciante radioattivo rilevato nelle urine, si è riscontrato che l'assorbimento dell'elemento era almeno del 56%. Non si sono osservate variazioni significative nel grado di assorbimento quando il farmaco è stato assunto con il cibo.

I valori di Cmax intraplasmatica vengono osservati dopo 60 minuti dal momento della somministrazione orale. L'emivita del ramipril è di circa 1 ora. I livelli plasmatici di Cmax del ramiprilato vengono registrati nel periodo di 2-4 ore dal momento della somministrazione di ramipril. [ 3 ]

Nel fegato si verificano processi metabolici presistemici del profarmaco (ramipril), che portano alla formazione dell'unico componente metabolico con effetto medicinale: il ramiprilato (durante l'idrolisi, principalmente nel fegato). Oltre a questa attivazione con la formazione di ramiprilato, il principio attivo del farmaco subisce una glucuronidazione e viene trasformato in un estere: il ramipril dichetopiperazina. Anche il ramiprilato subisce una glucuronidazione, che lo trasforma in un acido: il ramiprilato dichetopiperazina.

A seguito di questa attivazione/scambio del profarmaco, circa il 20% del ramipril somministrato per via orale rimane biodisponibile. Con la somministrazione orale di 2,5 o 5 mg di ramipril, la biodisponibilità del ramiprilato è di circa il 45%.

Dopo la somministrazione di 10 mg di ramipril, precedentemente marcato con un tracciante radioattivo, circa il 40% del tracciante è stato escreto nelle feci e circa il 60% nelle urine. Dopo la somministrazione orale di 5 mg di ramipril a soggetti con drenaggio biliare, quantità approssimativamente uguali di ramipril e componenti metabolici sono state escrete nella bile e nelle urine nelle prime 24 ore.

Circa l'80-90% degli elementi metabolici presenti nella bile e nelle urine è costituito da ramiprilato o dai suoi metaboliti. Il glucuronide e la dichetopiperazina del principio attivo costituiscono circa il 10-20% del totale, mentre il ramipril immodificato circa il 2%.

Negli studi sugli animali è stato riscontrato che il ramipril viene escreto nel latte materno.

La riduzione dei livelli plasmatici di ramiprilato avviene in diverse fasi. L'emivita della fase iniziale di distribuzione ed eliminazione è di circa 3 ore. Successivamente inizia la fase di transizione (con un'emivita di circa 15 ore) e infine la fase finale, durante la quale i valori intraplasmatici di ramiprilato sono estremamente bassi (l'emivita dura circa 4-5 giorni).

La presenza dello stadio finale è associata alla dissociazione a bassa velocità del ramiprilato con legame stretto ma intenso all'ACE.

Sebbene il farmaco abbia una fase di escrezione finale prolungata, con una singola somministrazione di 2,5+ mg di ramipril, i suoi indicatori di stabilità plasmatica si osservano dopo soli 4 giorni. Con uso ripetuto, l'emivita effettiva, tenendo conto del dosaggio, è di 13-17 ore.

Test in vitro hanno dimostrato che la costante di inibizione del ramiprilato è pari a 7 mmol/l e il termine di semidissociazione della sostanza con l'ACE è di 10,7 ore, il che dimostra la sua spiccata attività.

La sintesi proteica del principio attivo e del metabolita è rispettivamente del 73% e del 56%.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco si assume per via orale, ogni giorno alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse vengono deglutite intere, accompagnate da acqua naturale.

Le persone con pressione sanguigna elevata dovrebbero iniziare il ciclo con 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata con pause di 2-3 settimane. La dose standard di mantenimento giornaliera varia tra 2,5 e 5 mg; la dose massima è di 10 mg.

Le persone con insufficienza cardiaca congestizia (ICC) devono assumere 1,25 mg di farmaco al giorno. Questa dose può essere aumentata a intervalli di 2-3 settimane fino a raggiungere i 10 mg.

Dopo un infarto miocardico, l'assunzione del farmaco inizia tra il 2° e il 9° giorno dall'insorgenza della patologia. Inizialmente, si assumono 1,25-2,5 mg di farmaco 2 volte al giorno, per poi raddoppiare la dose fino a 2,5-5 mg. È possibile somministrare un massimo di 10 mg di farmaco al giorno.

In caso di nefropatia, è necessario assumere 1,25 mg di Cardipril al giorno. Questa dose può essere aumentata a intervalli di 2-3 settimane fino a raggiungere i 5 mg.

A scopo preventivo, si somministrano 2,5 mg di farmaco al giorno; dopo 1 settimana, la dose può essere aumentata a 5 mg. Dopo 3 settimane, il dosaggio può essere nuovamente raddoppiato, portando il dosaggio a 10 mg.

• Domanda per i bambini

Non adatto all'uso pediatrico (età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Cardipril durante la gravidanza

Cardipril non deve essere usato durante la gravidanza. Prima di prescrivere il farmaco a pazienti in età riproduttiva, è necessario sottoporsi a un esame per escludere una possibile gravidanza.

Durante il periodo di trattamento, le pazienti devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Se si sta pianificando una gravidanza, è necessario interrompere l'uso del farmaco.

Se il concepimento avviene durante la terapia, è opportuno consultare il medico per valutare la possibilità di passare a metodi di trattamento alternativi.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza ai componenti del farmaco;
• SKV;
• storia di edema di Quincke causato dall'uso di ACE inibitori;
• l'edema di Quincke, che ha un'origine ereditaria o idiopatica;
• sclerodermia;
• soppressione dei processi emopoietici all'interno del midollo osseo;
• quantità eccessiva di elemento K nel corpo;
• stenosi che colpisce le arterie di entrambi i reni o l'arteria di un solo rene;
• insufficienza epatica/renale;
• carenza dell'elemento Na nell'organismo;
• trapianto di rene;
• stadio iniziale dell'iperaldosteronismo;
• allattamento al seno.

Effetti collaterali Cardipril

Gli effetti collaterali includono:

• un forte calo della pressione sanguigna, astenia, angina pectoris, insufficienza cardiaca, tachicardia, dolore al petto e aritmia;
• vertigini, depressione, sonnolenza, perdita di memoria, mal di testa e convulsioni, nonché neuropatia, disturbi cerebrovascolari, tremore, perdita dell'udito con vista, nevralgia e parestesia;
• proteinuria, oliguria, edema e indebolimento della funzione renale;
• trombocitopenia o pancitopenia, anemia emolitica, eosinofilia, agranulocitosi e mielodepressione;
• diarrea, anoressia, nausea, ipersalivazione, stitichezza, xerostomia, vomito, dispepsia, dolore nella regione epigastrica e disfagia, nonché pancreatite, gastroenterite, epatite, problemi di funzionalità epatica e alterazioni dei livelli delle transaminasi;
• sinusite, tracheobronchite, tosse secca, faringite, dispnea, rinite, infezioni delle vie respiratorie superiori, laringite e spasmo bronchiale;
• febbre, eruzione cutanea, sintomi anafilattoidi, eritema multiforme, orticaria, fotosensibilità ed edema di Quincke;
• artralgia, mialgia o artrite;
• perdita di peso, aumento dei valori di K e dei livelli di creatinina e azoto ureico, nonché modifiche nell'attività enzimatica, nella bilirubina, negli zuccheri e nei livelli di acido urico.

Overdose

I principali sintomi dell'avvelenamento comprendono insufficienza renale, notevole calo della pressione sanguigna, shock e disturbi elettrolitici.

In questi casi, vengono eseguiti lavanda gastrica e carbone attivo. Inoltre, il paziente deve essere ricoverato in terapia intensiva per monitorare e supportare il funzionamento di importanti apparati dell'organismo.

Una marcata riduzione dei valori pressori richiede la somministrazione di catecolamine e angiotensina-2, nonché un aumento del volume di sodio e dei liquidi. I processi di emodialisi non hanno alcun effetto.

Interazioni con altri farmaci

L'uso del farmaco contemporaneamente a farmaci antipertensivi, diuretici, analgesici narcotici e anestetici ne potenzia l'attività antipertensiva, mentre la somministrazione con FANS e sale da cucina, al contrario, la riduce.

L'indometacina e altri FANS possono prevenire lo sviluppo dell'effetto ipotensivo sopprimendo la produzione di PG nei reni e, inoltre, trattenendo Na e liquidi nel corpo.

L'uso di farmaci in combinazione con latte, ciclosporina, sostanze potassiche e i loro additivi, nonché con sostituti del sale e diuretici risparmiatori di potassio (triamterene e amiloride con spironolattone), aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia.

I medicinali che sopprimono la funzionalità del midollo osseo, se assunti insieme al farmaco, aumentano il rischio di agranulocitosi e neutropenia, che possono portare alla morte.

L'assunzione di Cardipril insieme a sostanze a base di litio aumenta i valori ematici.

Il farmaco può potenziare l'effetto antidiabetico dell'insulina e dei derivati della sulfonilurea.

L'uso concomitante di farmaci come allopurinolo, procainamide, citostatici e immunosoppressori potenzia il rischio di leucopenia.

Il farmaco può potenziare l'effetto soppressivo dell'alcol etilico sul sistema nervoso.

La combinazione del farmaco con gli estrogeni ne riduce l'attività antipertensiva.

Condizioni di archiviazione

Cardipril deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini e in un luogo umido. Temperatura massima di conservazione: 30 °C.

Data di scadenza

Cardipril può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono le sostanze Polapril, Ramizes, Ramipril e Hartil con Ampril, e inoltre Topril con Mipril N e Ramigexal con Ramag N.