Cause dello scleroderma sistemico giovanile

Le cause dello scleroderma non sono state studiate abbastanza. Assumono una complessa combinazione di fattori ipotetici e già noti: genetici, infettivi, chimici, tra cui medicinali, che portano al lancio di un complesso di processi autoimmuni e fibro-formanti, disturbi del microcircolo.

Discutere la relazione di scleroderma con infezioni virali. Si presume che i virus siano in grado di provocare la malattia a causa del mimetismo molecolare. È noto che nei bambini lo scleroderma si sviluppa spesso dopo malattie infettive acute, vaccinazione, stress, eccessiva insolazione o ipotermia.

La predisposizione genetica allo scleroderma è confermata dalla presenza di casi familiari della malattia, compresi i gemelli monozigoti, nonché da un'eredità ereditaria nelle malattie reumatiche e immuno-mediate. Studi di coorte hanno dimostrato che lo scleroderma sistemico è notato nell'1,5-1,7% dei parenti dei pazienti di 1 ° grado di parentela, che supera significativamente la frequenza della popolazione.

Il numero di fattori ambientali che danneggiano l'endotelio vascolare, seguita dallo sviluppo di reazioni immunitarie e la formazione di fibrosi, è in continua crescita. Negli ultimi anni, installato sclerodermia e sklerodermopodobnye sindromi in contatto con hlorvinilom, silicone, paraffina, solventi organici, benzina, dopo la ricezione di alcuni farmaci [bleomicina, triptofano (L-triptofano)], mangiare cibo scadente ( "Spagnolo sindrome di olio tossico" ).

Patogenesi

Radice patogenesi della sclerosi sistemica - elabora il disturbo amplificato e fibrozoobrazovaniya kollageno-, della microcircolazione nel risultato di alterazioni infiammatorie piccola e spasmo delle arterie, arteriole e capillari, con umorale generazione disturbi immunitari di autoanticorpi contro i componenti del tessuto connettivo - laminina, collagene di tipo IV, i componenti del nucleo cellulare.

I pazienti con sclerodermia sviluppano un fenotipo specifico per sclerodermia dei fibroblasti che produce una quantità eccessiva di collagene, fibronectina e glicosaminoglicani. Una quantità eccessiva di collagene sintetizzato si deposita nella pelle e nei tessuti sottostanti, nello stroma degli organi interni, portando allo sviluppo di manifestazioni cliniche caratteristiche della malattia.

Generalizzato danno microvascolare - la seconda parte importante della patogenesi della malattia. Danno endoteliale indotta da sclerodermia sistemica spiegare la presenza nel siero di alcuni pazienti enzima granzyme A, che viene secreto dai linfociti T attivati e unirà collagene di tipo IV, causando danni alla membrana basale vascolare. Sconfitta endotelio accompagnato da un aumento dei livelli di coagulazione fattore VIII e fattore di von Willebrand nel siero. VWF legame strato sottoendoteliale contribuisce alla attivazione piastrinica, sostanze che aumentano la permeabilità rilascio e lo sviluppo di edema vascolare. Piastrine attivate secernono piastrinica fattore di crescita derivato e fattore di crescita trasformante beta (TGF-beta), che causano la proliferazione delle cellule muscolari lisce, fibroblasti, stimolano la sintesi del collagene, causando fibrosi dell'intima, avventizia e tessuto perivascolare, accompagnato da compromissione reologia del sangue. Sviluppare intimale ispessimento della parete fibrosi arteriolare e restringimento del lume vascolare fino alla completa occluse, mikrotrombozov e di conseguenza, alterazioni ischemiche.

Le violazioni dell'immunità cellulare svolgono anche un ruolo nella patogenesi dello scleroderma. Ciò è evidenziato dalla formazione di infiltrati di cellule mononucleari nella pelle nelle prime fasi della malattia, attorno alle navi e nei luoghi di congestione del tessuto connettivo, una violazione della funzione di T-helper e natural killer. Nella cute affetta da pazienti con sclerodermia sistemica, vengono rilevati il fattore di crescita del TGF-beta-piastrine, il fattore di crescita del tessuto connettivo e l'endotelina-I. TGF-beta stimola la sintesi di componenti della matrice extracellulare, compresi i tipi di collagene I e III, e inoltre promuove indirettamente lo sviluppo della fibrosi, inibendo l'attività delle metalloproteinasi. Con la sclerodermia sistemica, si rompe non solo l'immunità cellulare, ma anche quella umorale, in particolare la presenza di alcuni anticorpi suggerisce il ruolo delle reazioni autoimmuni.

Un importante collegamento nella patogenesi è la violazione dell'apoptosi dei fibroblasti nella sclerodermia sistemica. Pertanto, vi è una selezione di una popolazione di fibroblasti resistenti all'apoptosi e funzionanti in una modalità autonoma di massima attività sintetica senza stimolazione aggiuntiva.

La comparsa della sindrome di Raynaud - probabilmente il risultato di qualche interazione dei disturbi endoteliali (ossido nitrico, endotelina-I, la prostaglandina), mediatori di derivazione piastrinica (serotonina, beta-tromboglobulina) e neuropeptidi (peptide, la calcitonina correlato al gene, polipeptide intestinale vasoattivo).

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