Cause dell'infezione da meningococco

Cause dell'infezione da meningococco

L'infezione da meningococco è causata dal meningococco Neisseria meningitidis, genere Neisseria, famiglia Neisseriaceae. È un cocco a forma di fagiolo, disposto in coppie (diplococco). Negli strisci di liquido cerebrospinale di pazienti con meningite meningococcica, è localizzato principalmente intracellularmente nel citoplasma dei neutrofili polimorfonucleati. Si trova similmente negli strisci di sangue, ma nelle forme fulminanti di meningococcemia, principalmente extracellularmente. Il meningococco è un batterio Gram-negativo, ha una capsula polisaccaridica e delle escrescenze - pili. Per la coltura vengono utilizzati terreni speciali contenenti proteine o un insieme di amminoacidi (terreno di Muller-Hinton, ecc.).

I meningococchi presentano una struttura antigenica eterogenea: differiscono per gli antigeni polisaccaridici della capsula e per gli antigeni proteici. In base alla struttura antigenica dei polisaccaridi della capsula, i meningococchi sono suddivisi nei sierogruppi A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Il meningococco è instabile nell'ambiente. A 55 °C muore in 5 minuti, a 100 °C in 30 secondi. Non tollera bene le basse temperature. Può rimanere vitale a 5-6 °C per un po' più di tempo, fino a 5 giorni. Esperimenti specifici hanno dimostrato che a una temperatura di 18-20 °C il meningococco rimane in stato di nebulizzazione per non più di 10 minuti, tuttavia, a un'umidità del 70-80%, è stato osservato un tasso di sopravvivenza di 5 giorni.

Sotto l'effetto di disinfettanti (soluzione di cloramina allo 0,01%, fenolo all'1%, soluzione di perossido di idrogeno allo 0,1%), il meningococco muore entro 2-3 minuti.

Nella patologia umana, il ruolo più importante è svolto dai meningococchi dei sierogruppi A, B e C. I fattori di patogenicità includono la capsula, i pili, l'LPS e le proteasi IgA. Le proprietà tossiche dell'LPS meningococcico (endotossina) superano quelle degli enterobatteri, poiché presenta un elevato contenuto di acidi grassi polinsaturi, che innescano una cascata di processi biochimici nell'organismo umano. I meningococchi dello stesso sierogruppo differiscono geneticamente, in particolare nel gene che codifica per l'attività proteasica IgA; i ceppi epidemici presentano un'elevata attività proteasica.

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Patogenesi dell'infezione meningococcica

È causata dalle caratteristiche del patogeno, dalle condizioni dell'infezione e da fattori immunogenetici.

Il meningococco ha una duplice natura: da un lato è un cocco piogenico, che provoca meningite purulenta e artrite; dall'altro contiene (come altri microrganismi gram-negativi) LPS, cioè endotossina, che provoca lo sviluppo della sindrome da intossicazione.

I meccanismi di difesa nell'infezione meningococcica sono associati alla barrierafunzioni dell'epitelio nasofaringeo, azione delle IgA secretorie, sistema del complemento, attività fagocitaria dei neutrofili polimorfonucleati e anticorpi battericidi specifici.

In caso di trasmissione batterica, il parassitismo del meningococco sulla mucosa del rinofaringe non è accompagnato da problemi di salute soggettivi, ma all'esame obiettivo nella maggior parte dei casi si riscontra un quadro di faringitefollicolare acuta (reazione infiammatoria locale).

Nella rinofaringite, simili alterazioni locali sono accompagnate da fenomeni catarrali e, in alcuni casi, da una reazione febbrile causata da tossinemia. Il meccanismo di generalizzazione dell'infezione non è stato completamente studiato, ma sono noti diversi fattori che contribuiscono alla generalizzazione: elevata attività della proteasi IgA del ceppo epidemico, elevata dose infettiva durante il contatto ravvicinato. Le condizioni della mucosa nasofaringea sono di grande importanza. Una precedente infezione respiratoria, in particolare l'influenza, contribuisce alla generalizzazione dell'infezione meningococcica. La reattività dell'organismo legata all'età è di grande importanza. In caso di deficit congenito dei componenti terminali del sistema del complemento (C7-C9), l'incidenza di forme generalizzate della malattia aumenta di 100 volte.

Il collegamento più importante nella patogenesi della forma generalizzata di infezione meningococcica è la batteriemia. In questo caso, il decorso del processo infettivo dipende dal rapporto tra le proprietà patogene del patogeno e i meccanismi protettivi. Nei casi ottimali (forme lievi di meningococcemia), la morte del meningococco è accompagnata dal rilascio di piccole quantità di LPS, che ha un potente effetto attivante su tutti i sistemi protettivi dell'organismo, consentendo all'organismo di eliminare rapidamente il patogeno. Tuttavia, più spesso, a causa di un'intensa batteriemia, i neutrofili producono la loro riserva di mieloperossidasi e la fagocitosi diventa incompleta. I neutrofili contenenti meningococchi vitali superano le barriere istoematiche e trasportano il patogeno nello spazio subaracnoideo e nella cavità articolare, dove si sviluppa un'infiammazione purulenta.

A livelli più elevati di batteriemia e tossinemia, il consumo di complemento aumenta, la fagocitosi viene soppressa, l'attività battericida del sangue diminuisce, il patogeno si riproduce e si accumulano alte dosi di LPS, che sopprimono la fagocitosi e l'attività funzionale delle piastrine. I processi di ossidoriduzione nelle membrane cellulari vengono interrotti. Il rilascio incontrollato di sostanze biologicamente attive (chinine, catecolamine, IL, proteine di fase precoce) che innescano una reazione infiammatoria generalizzata è clinicamente espresso nel quadro dell'ISS. Lo shock si sviluppa a una concentrazione di LPS nel sangue superiore a 800-1000 ng in 1 μl, e a una concentrazione superiore a 8000 ng in 1 μl, di norma, diventa irreversibile. Tra i meccanismi patogenetici dello sviluppo dell'ISS associati all'azione dell'LPS, i più significativi sono:

• interruzione dei processi energetici nelle membrane cellulari, principalmente negli elementi figurati del sangue e nell'endotelio vascolare;
• disturbi della microcircolazione, coagulazione del sangue intravascolare, che già nelle fasi iniziali dello sviluppo della ITS portano allo sviluppo di disturbi multiorgano.

La circolazione centrale viene successivamente compromessa. Tutto ciò spiega l'alto tasso di mortalità nella meningococcemia fulminante.

La penetrazione del patogeno nello spazio subaracnoideo porta allo sviluppo di meningite purulenta. I primi segni di aumento della permeabilità della barriera emato-liquorale e della produzione di liquido cerebrospinale vengono rilevati, accompagnati da un aumento della DL e da un aumento del contenuto di glucosio nel liquido cerebrospinale fino a 3-4 μmol/l o più. Successivamente, molto rapidamente (entro poche ore), si sviluppa un quadro di meningite purulenta diffusa. La gravità del decorso e l'esito della meningite nelle fasi iniziali sono determinati dal grado di espressione dell'edema-tumefazione acuta del cervello e, nelle fasi avanzate, in assenza di una terapia adeguata, dalla progressione del processo infiammatorio purulento, dal coinvolgimento della sostanza e dei ventricoli cerebrali, da una violazione della dinamica del liquido cerebrospinale e dallo sviluppo di idrocefalo.

Nella patogenesi dell'edema cerebrale acuto, il ruolo principale è svolto da due componenti: tossica e infiammatoria. Il danno tossico ai vasi cerebrali, i disturbi microcircolatori e il processo infiammatorio portano a ipossia cerebrale e a un aumento della permeabilità della barriera ematoencefalica. Un aumento del volume cerebrale è associato alla penetrazione di liquidi nello spazio extracellulare e a un aumento del volume di neurociti ed elementi gliali a causa del fallimento della pompa ionica e dell'ingresso di sodio e acqua nelle cellule. Un aumento del volume cerebrale in uno spazio confinato porta alla dislocazione del midollo allungato con discesa delle tonsille cerebellari nel foro occipitale, che porta a compressione, ischemia e quindi a demielinizzazione e morte delle cellule staminali cerebrali, ed è accompagnato da una compromissione delle funzioni vitali. In generale, oltre il 90% degli esiti fatali dell'infezione da meningococco è causato da ITS, edema cerebrale acuto o da una combinazione dei due. Circa il 10% dei decessi è associato alla meningoencefalite progressiva.

Epidemiologia dell'infezione meningococcica

Il serbatoio e la fonte del patogeno sono una persona malata o un portatore di batteri. Esistono tre gruppi di fonti di infezione, di diversa importanza: portatori di meningococco, pazienti con rinofaringite meningococcica e pazienti con una forma generalizzata di infezione meningococcica.

La trasmissione del meningococco è diffusa, spesso acuta e non dura più di un mese. I portatori conducono uno stile di vita attivo, ma a causa dell'assenza di manifestazioni catarrali, la loro importanza come fonte di infezione è scarsa.

I pazienti con rinofaringite meningococcica rappresentano la fonte più importante dell'agente eziologico dell'infezione meningococcica e del processo epidemico, poiché il decorso lieve della malattia e uno stile di vita attivo consentono loro di avere numerosi contatti. La presenza di sintomi catarrali attiva il meccanismo di trasmissione dell'agente eziologico.

I pazienti con una forma generalizzata di infezione da meningococco rappresentano la fonte più importante di ceppi altamente virulenti di meningococco; tuttavia, sono immobilizzati, hanno pochi contatti e il loro numero è decine e centinaia di volte inferiore a quello dei pazienti con rinofaringite.

Il meccanismo di trasmissione del patogeno è l'aerosol, la via di trasmissione è aerea. Tuttavia, rispetto ad altre infezioni trasmesse per via aerea, questo meccanismo è "lento", poiché il meningococco è localizzato principalmente sulla mucosa del rinofaringe, ovvero lungo la via dell'aria inalata, non di quella espirata. Per questo motivo, la durata, la prossimità (il 70% delle infezioni si verifica con contatto a una distanza inferiore a 0,5 m) e le condizioni di contatto sono di grande importanza per la trasmissione del patogeno. I contatti ravvicinati prolungati in un ambiente chiuso e caldo con elevata umidità dell'aria sono particolarmente pericolosi.

Gravi epidemie di infezioni da meningococco tra gli equipaggi dei sottomarini portarono addirittura alla completa perdita della capacità di combattimento.

La suscettibilità al meningococco è universale. Si ritiene che durante le epidemie nei gruppi, tutti i membri contraggano l'infezione, ma nella stragrande maggioranza dei casi il processo infettivo si manifesta sotto forma di portamento o rinofaringite. I nuovi arrivati nel gruppo, di norma, contraggono l'infezione e spesso sviluppano forme generalizzate. Questo è chiaramente visibile nelle unità militari: ogni rinforzo durante la leva obbligatoria, soprattutto in autunno, è accompagnato da casi di infezione meningococcica generalizzata tra le reclute.

La suscettibilità di un individuo dipende dalla presenza di una precedente immunità specifica, acquisita tramite contatti "pre-epidemici", ovvero ripetuti con portatori di meningococco o pazienti affetti da rinofaringite. La struttura per età della morbilità dipende da fattori demografici e dalle condizioni sociali e di vita. Nei paesi sviluppati con bassi tassi di natalità e morbilità, fino al 40% delle persone infette sono adulti. Al contrario, nei paesi con alti tassi di natalità e popolazione sovraffollata, gli adulti rappresentano non più del 10% dei pazienti.

L'infezione si diffonde ubiquitariamente. Si registrano casi di morbilità sporadica, di gruppo ed epidemica, causati principalmente da meningococchi dei sierogruppi A, B e C.

Il tasso di incidenza varia nelle diverse regioni del mondo. Nella maggior parte dei paesi europei situati a latitudini temperate, i tassi di incidenza oscillano tra 0,01-0,02 e 3-5 casi ogni 100.000 abitanti, un livello considerato elevato. Allo stesso tempo, nei paesi africani (Benin, Burkina Faso, Camerun settentrionale, Ciad, Etiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nigeria settentrionale, Senegal e Sudan), che, secondo L. Lapeysonnie, fanno parte della "cintura della meningite", che si estende per 4.200 km a sud del Sahara e a nord dell'equatore (con una larghezza di 600 km), il tasso di incidenza endemica oscilla tra 20 e 25 casi ogni 100.000 abitanti, e durante i periodi di picco epidemico può raggiungere i 200-800 casi ogni 100.000 abitanti.

L'analisi degli incrementi periodici dell'incidenza dell'infezione meningococcica nei vari Paesi del mondo ha permesso di identificare tre tipologie principali:

• focolai frequenti e irregolari della malattia, tipici dei paesi africani;
• aumenta con piccola ampiezza, ma con una chiara tendenza all'aumento della morbilità;
• aumenti periodici (ogni 8-30 anni) - nei paesi sviluppati.

In questo caso, la periodicità di 30 anni con un picco pronunciato nell'incidenza è associata alla diffusione del meningococco sierogruppo A, mentre gli aumenti dell'incidenza con una periodicità di circa 8 anni sono associati ai meningococco sierogruppo B e C.

Nei paesi con clima temperato, il tasso di incidenza inizia ad aumentare in autunno e raggiunge il picco tra febbraio e marzo, e durante le epidemie tra aprile e maggio, ovvero più tardi rispetto ad altre infezioni trasmesse per via aerea. Nelle megalopoli, si nota un aumento autunnale, associato a un maggiore contatto tra bambini in asili, scuole, collegi, ecc. Nelle unità militari, le epidemie sono possibili a causa dell'arrivo di coscritti.

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