Cause e patogenesi della disfunzione sessuale

Secondo l'eziologia e patogenesi delle forme congenite di violazione di sviluppo sessuale può essere diviso in gonadica e ekstragonadalnye ekstrafetalnye, tra cui i primi due rappresentava una grande proporzione della patologia genetica. I principali fattori genetici forme eziologia di malattie congenite sviluppo sessuale sono la mancanza di cromosomi sessuali, l'eccesso del loro numero o loro difetti morfologici che può derivare da disturbi divisione meiotica dei cromosomi (oogenesi e spermatogenesi) nel corpo di genitori o difetto divisori uovo fecondato (zigote) alla prima fasi di schiacciamento. In quest'ultimo caso, ci sono varianti "mosaico" di patologia cromosomica. In alcuni pazienti, difetti genetici manifesta sotto forma di mutazioni geniche autosomiche e cromosomica identificati al microscopio ottico. Quando disturbati forme gonadici gonadi morfogenesi, che è accompagnata da attività antimyullerovoy patologia entrambi i testicoli, e ormonali (androgeni o estrogeni) la funzione delle gonadi. Da fattori ekstragonadalnym disordini dello sviluppo sessuale dovrebbero includere riduzione della sensibilità dei tessuti agli androgeni, che può essere dovuto alla assenza o insufficiente quantità di loro recettori, riducendo la loro attività e visivamente enzimi (in particolare 5-oreduktazy) che trasformano forme meno attive di androgeni in altamente e anche con eccesso di produzione di androgeni da parte della corteccia surrenale. Patogeneticamente tutte queste forme di patologia associata con la presenza di uno squilibrio gene risultante in anomalie cromosomiche.

Un fattore di danno extrafetale può essere: l'uso di qualsiasi farmaco, in particolare disturbi ormonali, morfogenetici del sistema riproduttivo, radiazioni, varie infezioni e intossicazioni durante le prime fasi della gravidanza.

Patanatomia dei disturbi dello sviluppo sessuale. L'agenesia gonadica comprende due varianti: la sindrome di Shereshevsky-Turner e la sindrome da agenesia della "gonade" pura.

Nei pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner, ci sono 3 tipi di struttura delle gonadi corrispondenti al grado di sviluppo dei genitali esterni.

Scrivo: facce con organi genitali esterni infantili, al posto della posizione abituale delle ovaie si trovano i filamenti del tessuto connettivo. L'utero è rudimentale. Tubi sottili, filiformi, con mucosa ipoplastica.

II tipo: pazienti con segni di mascolinizzazione dei genitali esterni. Le gonadi si trovano anche al posto del consueto sistema di ovaie. Esternamente, sono simili ai filamenti, ma sono istologicamente costituiti da una zona corticale che assomiglia alla corteccia ovarica e dalla zona midollare, in cui si possono trovare gruppi di cellule epiteliali, analoghi delle cellule di Leydig. Nello strato midollare, gli elementi di mesonefro sono spesso conservati. Vicino ai tubi si trovano talvolta strutture che ricordano i tubuli dell'appendice del testicolo, cioè ci sono derivati sottosviluppati sia del lupo che dei canali di Muller.

Le gonadi dell'III tipo di struttura si localizzano anche nella posizione delle ovaie, ma sono più grandi delle corde gonadiche, con zone corticali e cerebrali chiaramente distinguibili. Nel primo caso, in alcuni casi si osservano follicoli primordiali - tubuli seminiferi sottosviluppati senza lume, rivestiti con cellule di Sertoli indifferenziate ed estremamente raramente - da cellule dello stesso sesso. Nel secondo strato potrebbero esserci elementi della rete gonadica e congestione delle cellule di Leydig. Ci sono derivati del lupo e dei canali muller, quest'ultimo predomina: l'utero

Le cellule di Leydig appaiono in tempo o un po 'prima, ma già dal momento della loro differenziazione si nota una iperplasia diffusa o nodulare. Morfologicamente non differiscono dalle cellule di Leydig di persone sane, ma non mostrano i cristalli di Reinke e anche la lipofuscina si accumula precocemente.

Cordicelle gonadici in pazienti con misto gonadi testicolare diversificata nella struttura: in alcuni casi si sono formati da tessuto connettivo fibroso in altre strutturalmente simile al tessuto interstiziale della corteccia dell'ovaio senza strutture germinali. Una minoranza dei pazienti con cavo gonadi simile al interstiziale uovo crosta tessuto contiene tubuli seminiferi sessuali o fasce, o singole senza gonociti.

Cellule ghiandolari disgenetichnyh caratterizzati testicolare steroidogenesi elevata attività di enzimi (NAD e NADF- tetrazoliyreduktaz, glucosio-6-fosfato deidrogenasi, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alcool). Il colesterolo e i suoi esteri si trovano nel citoplasma delle cellule di Leydig. Come in tutte le cellule che producono steroidi, hanno una relazione inversa tra l'attività degli enzimi coinvolti nei processi di steroidogenesi e il contenuto di lipidi.

Circa un terzo dei pazienti di qualsiasi età nei testicoli e nei filamenti gonadici, specialmente quelli localizzati per via intraperitoneale, sviluppano tumori dai quali provengono le cellule sessuali. Meno spesso si formano in persone con mascolinizzazione severa dei genitali esterni e sono identificati casualmente come reperto intraoperatorio o istologico. I tumori di grandi dimensioni sono estremamente rari. Più del 60% dei pazienti ha dimensioni microscopiche. In questa patologia, ci sono due tipi di tumori delle cellule sessuali: gonadoblastoma e disgerminoma.

Nella maggior parte dei pazienti, i gonadoblastomi sono formati sia da gonociti sia da cellule di Sertoli. Le varianti maligne sono estremamente rare. Tutti i gonadoblastomi contengono cellule di Leydig altamente differenziate o loro precursori. I nodi tumorali sono disgerminomi; in mezzo di casi sono uniti a gonadoblastomiya di una struttura diversa. Patognomonica per loro è l'infiltrazione linfoide dello stroma. Le varianti maligne sono estremamente rare.

La sindrome di Klinefelter. Le uova sono nettamente ridotte, a volte rappresentano il 10% dei testicoli di uomini sani dell'età corrispondente: densi al tatto. I cambiamenti istologici sono specifici e sono ridotti a degenerazioni atrofiche dell'apparato tubulare. I tubuli seminiferi sono piccoli, con cellule di Sertoli immature, senza cellule sessuali. Solo in alcuni di essi possono esserci spermatogenesi e raramente spermiogenesi. La loro caratteristica distintiva è l'ispessimento e sclerosamento della membrana basale con una graduale obliterazione della cavità, così come l'iperplasia delle cellule di Leydig, che è relativa in natura a causa delle dimensioni ridotte delle gonadi. Il numero di queste cellule nella gonade è effettivamente ridotto, ma allo stesso tempo il loro volume totale differisce poco da quello nel testicolo di un uomo sano; Questo è spiegato dall'ipertrofia delle cellule e dei loro nuclei. Distinguere elettronicamente al microscopio quattro tipi di cellule di Leydig:

• Digito - non modificato, spesso con cristalli Reinke.
• II tipo - piccole cellule atipicamente differenziate con nuclei polimorfici e scarso citoplasma con inclusioni paracristalline; le gocce lipidiche sono rare.
• Tipo III - cellule abbondantemente vacuolate contenenti una grande quantità di goccioline lipidiche, ma povere negli organelli cellulari.
• Tipo IV - immaturo, con organelli cellulari poco sviluppati. Più del 50% delle cellule sono Leydig di tipo II, le meno comuni di tipo IV.

Le caratteristiche morfologiche di queste confermano i concetti esistenti di attività funzionale compromessa, sebbene vi siano prove che alcune delle cellule siano iperfunzionanti. Con l'età, la loro iperplasia focale è così pronunciata che a volte dà l'impressione di avere adenomi. Nella fase finale della malattia, i testicoli degenerano e diventano ialini.

Sindrome di mascolinizzazione incompleta. Le gonadi si trovano fuori dall'addome. I tubuli seminiferi sono grandi, mostrano spesso elementi spermatogenici capaci di riproduzione e differenziazione, sebbene la spermatogenesi non finisca mai con la spermiogenesi. Quando la forma di androide è raramente osservata iperplasia delle cellule di Leydig, per cui, come la sindrome da femminilizzazione testicolare (STF), è caratteristico un difetto della 3beta-idrossisteroide deidrogenasi. Apparentemente, un numero sufficiente di cellule di Leydig e la loro elevata attività funzionale, nonostante la violazione della natura della biosintesi, forniscono ancora sufficiente attività androgenica dei testicoli. I tumori nelle gonadi di questi pazienti, secondo i nostri dati, non sono formati.

La sindrome della femminilizzazione testicolare. Istologicamente testicoli assegnati ispessimento della tunica, la presenza di un gran numero di abbastanza grande, privato del lume dei tubuli seminiferi e una membrana basale ispessita ialinizzato. L'epitelio è rappresentato dalle cellule di Sertoli e dalle cellule sessuali. Lo sviluppo della prima dipende dalla quantità e lo stato degli elementi germinativi: in presenza di un numero relativamente elevato di spermatogoni Sertoli preferibilmente altamente cellule differenziate, in assenza di gonociti - spermatidi raramente formate. Ghiandolare componente gonadi è cellule tipiche di Leydig, è spesso molto iperplastici. Il citoplasma di queste cellule contiene spesso lipofuscina. Con incompleto sindrome forma iperplasia delle cellule di Leydig ha più della metà dei pazienti. Sia per cellule varianti sindrome sono caratterizzati da elevata attività di enzimi fornisce un processo di steroidogenesi: alcol deidrogenasi, glucosio-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- e NAD-tetrazoliyreduktaz, ma più specifico all'attività enzimatica steroidogenica - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - drasticamente ridotto, che ovviamente , costituisce una violazione di una delle prime fasi di androgeni biosintesi. Ci può essere un difetto nel 17 ketosteroidreduktazy, la cui mancanza conduce ad una violazione della formazione testosterone. La microscopia elettronica delle cellule di Leydig sono caratterizzati come funziona attivamente steroidprodutsiruyuschie.

I tumori nei testicoli si verificano solo con la forma completa di STF. La loro fonte è l'apparato tubolare. Lo stadio iniziale dello sviluppo del tumore è l'iperplasia nodulare dei tubuli seminiferi, che spesso ha un carattere multifocale. In tali gonadi si formano adenomi come il sertolium con la loro capsula (adenomi tubulari). Le cellule di Leydig sono spesso localizzate nei fuochi dell'iperplasia e negli adenomi. In alcuni casi, si formano arenoblastomi della struttura trabecolare o mista. I tumori sono generalmente benigni, sebbene siano descritti sia i sertolioma maligno che i gonadoblastomi. Tuttavia, vi è un parere secondo cui i tumori con STF dovrebbero essere riferiti al gruppo come un gametum.

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