Cause, patogenesi ed epidemiologia della difterite

Difterite è causata di Corynebacterium diphtheiiae (genere Corynebacterium, famiglia Corynebacteriaceae) - non formano spore bastoncini Gram-positivi clavate.

Il Corynebacterium diphtheriae cresce solo su speciali terreni nutritivi è il mezzo tellurico più comune). Secondo le sue proprietà biologiche difterite Corynebacterium diviso in tre biovarianti: mittis (40 sierotipi), gr avis (14 sierotipi) e vicino ad essa intermedius (sierotipo 4). Il principale fattore di patogenicità del patogeno è la formazione di tossine. I ceppi non tossigenici della malattia non causano. La tossina della difterite ha tutte le proprietà dell'esotossina: labilità termica, elevata tossicità (seconda solo alla tossina botulinica e tossina del tetano), immunogenicità, neutralizzazione con siero antitossico. 

Il bacillo della difterite è stabile nell'ambiente: nei film difterici, negli articoli per la casa, nei cadaveri, vengono trattenute circa 2 settimane; in acqua, latte - fino a 3 settimane. Sotto l'influenza di disinfettanti in concentrazioni normali, uccide per 1-2 minuti, mentre bolle, istantaneamente.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesi della difterite

È generalmente riconosciuto che la difterite esotossina è il principale killer della difterite. Forme pesanti di difterite in un individuo si sviluppano solo in assenza o basso titolo di anticorpi antitossici. La tossina che entra nel sangue interagisce con la cellula legandosi ai recettori citoplasmatici.

La tossina della difterite può danneggiare qualsiasi cellula, specialmente alla sua alta concentrazione, ma il più delle volte colpisce le cellule bersaglio: cardiomiociti, oligodendrogliociti, leucociti.

Nell'esperimento è stato dimostrato che l'esotossina blocca il meccanismo a navetta di carnitina, che ha un significato universale nel sistema metabolico. Questo concetto è stato confermato nella pratica clinica. Ci sono dati sull'alta efficacia dell'uso della carnitina per il trattamento e la prevenzione della miocardite nella difterite. Poiché il blocco carnitina-navetta meccanismo tossina violata proteine percorso backbone (amminoacidi) metabolismo dei grassi e carboidrati in considerazione del fatto che l'acetil-CoA non può passare attraverso la membrana citoplasmatica dei mitocondri ed entrare nel ciclo di Krebs. La cellula inizia a sperimentare una "fame" di energia, a seguito della quale i percorsi metabolici di base cambiano. Di conseguenza, in caso di gravi lesioni nel citosol delle cellule progrediscono aumento della concentrazione di forme ridotte di ioni nicotinamide adenina dinucleotide, lattato e idrogeno, glicolisi è inibito, che può portare a scompensato acidosi intracellulare e la morte cellulare. L'acidosi intracellulare e un alto contenuto di acidi grassi causano l'attivazione della perossidazione lipidica. Con intensificata intensificazione della perossidazione lipidica, i cambiamenti distruttivi nelle strutture della membrana portano a cambiamenti irreversibili nell'omeostasi. Questo è uno dei meccanismi universali di disorganizzazione e morte cellulare. A causa della sconfitta delle cellule bersaglio nella difterite grave, si verificano i seguenti cambiamenti patofisiologici.

• Nei primi giorni della malattia, lo sviluppo di ipovolemia e sindrome DIC è molto importante.
• Sconfitta di esotossina di cardiomyocytes (in pazienti con difterite severa dai primi giorni della malattia).
• La sconfitta dei neuroni avviene con tutte le forme di difterite, ma con la difterite grave la natura di questi cambiamenti è sempre massiccia e pronunciata. Oltre ai nervi cranici e somatici, in caso di difterite grave, è interessata anche la divisione parasimpatica del sistema nervoso autonomo.

Sconfitta multifattoriale dei vari organi e sistemi (l'azione della tossina, citochina cascata, perossidazione lipidica, lo sviluppo di vari tipi di ipossia, processi autoimmuni, e altri.) Nella pratica clinica si manifesta lo sviluppo di una serie di sindromi.

Principali cause di morte in difterite - scompenso cardiaco, paralisi dei muscoli respiratori, la difterite l'asfissia delle vie respiratorie, DIC con lo sviluppo di insufficienza renale acuta e / o sindrome da distress respiratorio, per adulti e l'infezione batterica secondaria, la polmonite, la sepsi).

Epidemiologia della difterite

Fonte di agente - i malati di qualsiasi forma clinica di difterite,  e  anche bacillicarriers ceppi tossigeni. La principale via di trasmissione del patogeno è nell'aria, è possibile contattare ogni giorno (ad esempio con la difterite della pelle), in rari casi, alimentare (latte). La suscettibilità alla difterite è universale, ma in alcune persone il processo infettivo procede sotto forma di trasporto asintomatico.

L'immunità nella difterite è antitossica, non antibatterica. Possibili malattie e malattie ripetute in vaccinazione, che si verificano più spesso  in una  forma facile.

La fonte più attiva di infezione sono le persone malate. I tempi di infettività sono individuali, determinati dai risultati di uno studio batteriologico. I portatori sono pericolosi in relazione al loro maggiore rispetto al numero di malati, all'assenza di sintomi clinici, a uno stile di vita attivo. Particolarmente pericolosi sono i portatori che soffrono di infezioni respiratorie, in cui viene attivato il meccanismo di trasmissione del patogeno. La durata media del trasporto è di circa 50 giorni (a volte più). Il numero di portatori di Corynebacteria tossigenico è centinaia di volte superiore al numero di pazienti con difterite. Nei foci della difterite, i portatori possono essere fino al 10% o più di individui apparentemente sani. La difterite è indicata come infezioni controllate, vale a dire l'incidenza è elevata nel caso in cui non sia stata effettuata la vaccinazione di massa della popolazione. In passato e durante l'ultima epidemia, è stata osservata la stagionalità autunno-inverno. Prima della vaccinazione programmata, la difterite era caratterizzata da una periodicità: l'incidenza di morbilità si manifestava ogni 5-8 anni e durava 2-4 anni. Il 90% dei pazienti erano bambini, durante l'ultima epidemia predominante tra gli adulti.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],