Cefepime

Cefepime è un antibiotico, appartiene alla categoria dei farmaci cefalosporinici di quarta generazione.

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Indicazioni Cefepime

Viene utilizzato per trattare la polmonite moderata o grave causata dall'attività di enterococchi e streptococchi, nonché da Klebsiella e altri batteri sensibili agli effetti del farmaco.

Inoltre, il farmaco viene utilizzato per il trattamento di:

• per le infezioni che interessano l'apparato urinario (di tipo semplice o complicato);
• nella febbre neutropenica;
• per infezioni che colpiscono l'epidermide e i tessuti sottocutanei (non complicate).

Il farmaco è prescritto per il trattamento di forme complicate di infezioni che si manifestano nella zona addominale (in combinazione con metronidazolo).

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del principio attivo terapeutico avviene sotto forma di liquido liofilizzato per iniezione, in fiale di vetro, 1 pezzo all'interno di una scatola. Può anche essere prodotto in confezioni da 10 fiale all'interno di un blister, 10 blister all'interno di una confezione.

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Farmacodinamica

L'effetto medicinale è mirato a distruggere le cellule della membrana batterica. Il farmaco ha proprietà battericide.

Il farmaco ha un potente effetto antibatterico sui ceppi resistenti all'attività degli aminoglicosidi e delle cefalosporine di terza generazione. Il principio attivo penetra nelle cellule dei batteri Gram-negativi ad alta velocità. Presenta una forte resistenza all'idrolisi di molte β-lattamasi. Il bersaglio principale di Cefepime all'interno delle cellule è la penicillina, che sintetizza le proteine.

Il farmaco influenza l'attività dei microrganismi Gram-negativi e della microflora Gram-positiva nei test in vitro e in vivo (enterobatteri con Klebsiella, streptococchi, Proteus, Escherichia coli, Clostridia, ecc.).

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Farmacocinetica

Indicatori del farmaco nel plasma sanguigno dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa:

Una porzione di una preparazione medicinale	30 minuti	60 minuti	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
0,5 g per via endovenosa	38,2 mcg/ml	21,6 mcg/ml	11,6 mcg/ml	5 mcg/ml	1,4 mcg/ml	0,2 mcg/ml
1 g per via endovenosa	78,7 mcg/ml	44,5 mcg/ml	24,3 mcg/ml	10,5 mcg/ml	2,4 mcg/ml	0,6 mcg/ml
2 g per via endovenosa	163,1 mcg/ml	85,8 mcg/ml	44,8 mcg/ml	19,2 mcg/ml	3,9 mcg/ml	1,1 mcg/ml
0,5 g per via intramuscolare	8,2 mcg/ml	12,5 mcg/ml	12 mcg/ml	6,9 mcg/ml	1,9 mcg/ml	0,7 mcg/ml
1 g per via intramuscolare	14,8 mcg/ml	25,9 mcg/ml	26,3 mcg/ml	16 mcg/ml	4,5 mcg/ml	1,4 mcg/ml
2 g per via intramuscolare	36,1 mcg/ml	49,9 mcg/ml	51,3 mcg/ml	31,5 mcg/ml	8,7 mcg/ml	2,3 mcg/ml

Anche nella bile con urina e liquido peritoneale, così come nell'espettorato, nelle secrezioni bronchiali mucose e nella cistifellea, nonché nell'appendice con prostata, vengono rilevati valori medicinali del cefepime.

L'emivita media del farmaco è di circa 2 ore. I volontari a cui sono state somministrate dosi fino a 2000 mg (a intervalli di 8 ore) per 9 giorni non hanno manifestato alcun accumulo del farmaco nell'organismo.

Durante il metabolismo, la sostanza viene convertita nel componente N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di questo elemento. I valori medi di clearance totale sono di 120 ml/minuto.

La maggior parte del cefepime viene escreta per via renale, principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance intrarenale media è di 110 ml/min). Circa l'85% della porzione del farmaco (componente immodificata) si ritrova nelle urine, così come l'1% della sostanza N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'elemento ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% del componente epimero del cefepime.

La sintesi proteica plasmatica del cefepime è inferiore al 19%. La concentrazione del farmaco nel siero non è significativa.

Le persone di età superiore ai 65 anni (con funzionalità renale sana) non hanno bisogno di modificare il dosaggio del farmaco, sebbene i loro tassi di clearance renale siano inferiori.

Test condotti su pazienti con vari gradi di insufficienza renale hanno dimostrato che l'emivita del farmaco è prolungata. L'emivita media nei pazienti con forme gravi della malattia (che necessitano di sedute di dialisi) è di 13 ore (emodialisi) o 19 ore (dialisi peritoneale).

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per infusione endovenosa (la procedura dura almeno 30 minuti). Talvolta, il farmaco può essere somministrato anche per via intramuscolare (per il trattamento delle patologie urogenitali causate da Escherichia coli).

Terapia per la polmonite polmonare: iniezione endovenosa di 1-2 g del farmaco (due volte al giorno) per 10 giorni.

Trattamento empirico della febbre neutropenica: somministrazione endovenosa di 2 g del farmaco a intervalli di 8 ore. La terapia deve essere continuata fino alla completa guarigione (di solito entro 10 giorni).

Terapia per le infezioni dell'area urogenitale: somministrazione endovenosa di 500-1000 mg del farmaco a intervalli di 12 ore. Il ciclo di trattamento è di circa 7-10 giorni.

Se il paziente è affetto da una forma grave delle patologie sopra descritte, la porzione viene aumentata a 2 g e il ciclo di terapia dura 10 giorni.

Ai pazienti sottoposti a sedute di emodialisi vengono somministrati 1000 mg del farmaco il primo giorno del ciclo antibatterico, seguiti da 500 mg al giorno (per il trattamento della febbre neutropenica, la dose viene aumentata a 1000 mg). Il farmaco deve essere infuso immediatamente dopo la procedura di emodialisi.

Schema per la diluizione del liofilizzato per iniezione endovenosa: è necessario utilizzare una soluzione di destrosio al 5% (è possibile utilizzare anche una soluzione di NaCl allo 0,9%). È richiesta la completa dissoluzione della polvere.

Prima di effettuare un'iniezione intramuscolare, la polvere viene sciolta in uno speciale liquido iniettabile contenente parabeni o alcol benzilico. È possibile utilizzare anche una soluzione di lidocaina allo 0,5% o all'1%.

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Utilizzare Cefepime durante la gravidanza

L'uso di Cefepime durante la gravidanza è consentito solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la donna supera probabilmente il rischio di complicazioni per il feto.

Il farmaco viene escreto nel latte materno (in piccole quantità), motivo per cui è opportuno interrompere l'allattamento durante la terapia.

Controindicazioni

L'uso del farmaco è controindicato in presenza di ipersensibilità al principio attivo del farmaco, alle cefalosporine, alle penicilline e alle β-lattamiche.

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Effetti collaterali Cefepime

Il farmaco può provocare lo sviluppo di un'allergia, che si manifesta con eruzione cutanea, febbre, necrolisi epidermica tossica, prurito, eritema multiforme (MEE) e sintomi anafilattoidi.

La terapia può anche portare allo sviluppo di un risultato positivo al test di Coombs.

Dopo un'iniezione intramuscolare, compaiono arrossamento e dolore nella zona interessata dalla procedura. Con l'iniezione endovenosa, si può verificare occasionalmente flebite.

Altri effetti collaterali includono:

• disturbi del sistema nervoso: vertigini, ansia, confusione o irrequietezza, convulsioni, mal di testa e parestesia;
• problemi con la funzione urinaria: disfunzione renale;
• sintomi gastrointestinali: stitichezza, sintomi dispeptici, dolore epigastrico, colite pseudomembranosa, nausea e vomito;
• Disturbi dell'ematopoiesi: occasionalmente si verificano sanguinamenti durante il trattamento antibatterico e, in aggiunta, si possono verificare leucopenia o anemia. Anche il livello di neutrofili e piastrine può diminuire;
• disturbi dell'apparato respiratorio: comparsa di tosse;
• problemi alla funzionalità cardiovascolare: aumento della frequenza cardiaca, edema periferico e dispnea;
• indicazioni per esami diagnostici e di laboratorio: valori PT aumentati, ipercalcemia o iperbilirubinemia, diagnosi di ipercreatininemia, nonché valori aumentati della fosfatasi alcalina o dell'urea e degli enzimi epatici;
• altri sintomi: comparsa di dolore al petto, candidosi orofaringea, astenia, dolore alla gola o alla schiena, nonché sovrainfezioni.

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Overdose

L'intossicazione causa un potenziamento degli effetti collaterali. Manifestazioni da sovradosaggio: stato di coma o stupore, sensazione di confusione, mioclono e allucinazioni.

Per il trattamento si utilizzano procedure sintomatiche. È possibile ricorrere all'emodialisi.

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Interazioni con altri farmaci

Il cefepime può aumentare l'ototossicità e gli effetti avversi sui reni se assunto in combinazione con aminoglicosidi.

È vietato combinare la sostanza medicinale con eparina e altri farmaci antimicrobici.

Il farmaco non deve essere somministrato in combinazione con metronidazolo.

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Condizioni di archiviazione

Cefepime deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 25 ^° C. L'iniezione preparata può essere conservata per un massimo di 24 ore (se la temperatura è fino a 25 ^° C) e fino a 1 settimana (se il medicinale è conservato in frigorifero).

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Data di scadenza

Il cefepime può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di rilascio dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

Il medicinale non deve essere prescritto ai neonati di età inferiore ai 2 mesi.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Ladef, Efipim, Maksipim, nonché Movizar e Tsepim.

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Recensioni

Cefepime riceve feedback positivi dai pazienti che lo commentano sui forum. Ne vengono sottolineate l'elevata efficacia terapeutica e la tollerabilità senza complicazioni (se si seguono tutte le istruzioni del medico).