Quali sono le cause della leucemia?

Le cause della leucemia non sono state ancora stabilite. Si ritiene che gli oncogeni, geni cellulari omologhi ai retrovirus che causano la leucemia negli animali da esperimento e il linfoma a cellule T (più spesso negli adulti), siano trasmessi in epoca prenatale e nell'uomo, portando al primo evento di crescita maligna: la formazione di cellule mutanti trasformate che vengono distrutte o la cui crescita è inibita dai sistemi di difesa dell'organismo. Il secondo evento: una seconda mutazione in un clone cellulare trasformato, o un indebolimento dei sistemi di difesa (può verificarsi sia in epoca perinatale che postnatale). Si ritiene che il fattore più probabile che causa il secondo evento siano le infezioni virali. I fattori di rischio che aumentano la probabilità di leucemia sono noti: immunodeficienze primarie e secondarie, anemia aplastica e mielodisplasia, radiazioni penetranti, alcune sostanze chimiche (ad esempio, il benzene), terapia citostatica e radioterapia per i tumori.

Patogenesi della leucemia. Secondo la teoria clonale della leucemia, generalmente accettata, tutte le cellule leucemiche discendono da una cellula madre che ha smesso di differenziarsi in uno dei primi stadi di maturazione. Un tumore leucemico è autosostenibile, inibisce la normale emopoiesi, metastatizza e cresce al di fuori degli organi emopoietici. Una parte del clone cellulare leucemico è in fase di proliferazione attiva, la "frazione di crescita", mentre l'altra parte è la "frazione dormiente", costituita da cellule in fase di riposo. È importante sottolineare che il numero di un clone leucemico al momento della diagnosi clinica di leucemia è solitamente di circa 10 cellule. Il tempo minimo necessario per la formazione di un tale numero di cellule è di 1 anno, il massimo è di 10 anni, con una media di 3,5 anni. Ne consegue che il meccanismo scatenante della leucemia ha molto probabilmente agito su un bambino che ha sviluppato una leucemia acuta nel periodo perinatale.

La caratteristica più caratteristica della progressione tumorale nel midollo osseo nella leucemia acuta è la soppressione dell'emopoiesi normale, che determina le alterazioni più tipiche riscontrate nel sangue periferico dei pazienti con leucemia acuta: anemia + neutropenia + trombocitopenia. Ciò è dovuto al fatto che la maggior parte dei blasti nella leucemia presenta le proprietà delle cellule normali - precursori dell'emopoiesi - che possono inibire la maturazione delle cellule staminali normali. Secondo i concetti moderni, al momento del raggiungimento della prima remissione clinica in un bambino con leucemia linfoblastica acuta (assenza di sintomi fisici di leucemia acuta, quadro ematico periferico normale, contenuto di elementi blastici nel mielogramma non superiore al 5% e linfociti non superiori al 20%), presenta almeno 10-109 cellule leucemiche, ovvero la chemioterapia in remissione deve essere continuata (almeno 3 anni). Oltre al midollo osseo, le cellule leucemiche sono particolarmente frequenti (fino al 75% dei pazienti) nel cervello e nelle sue membrane, e nei ragazzi molto spesso nei testicoli. Ciò impone la necessità di una terapia mirata specifica per questi organi (radioterapia locale, somministrazione endolombare di chemioterapia, ecc.).

Esistono 3 varianti morfologiche della leucemia linfoblastica acuta:

• L1 (i linfoblasti sono prevalentemente di piccole dimensioni con cromatina nucleare omogenea, chiaramente colorati, senza nucleoli, una piccola quantità di citoplasma);
• L2 (linfoblasti grandi, di dimensioni eterogenee, con membrana nucleare irregolare, uno o più nucleoli distinti, grande quantità di citoplasma);
• L3 (i linfoblasti sono grandi, le loro dimensioni non variano, basofilia pronunciata del citoplasma con vacuolizzazione caratteristica).

In base agli antigeni di membrana e ad altri marcatori, si distinguono:

• Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (15-25% di tutte le LLA nei bambini);
• Cellule B e pre-cellule B (1-3% di leucemia linfoblastica acuta nei bambini);
• Leucemia linfoblastica acuta a cellule O non identificabile (non sono state rilevate immunoglobuline, CD4 ^o altri marcatori delle cellule T sulla superficie dei linfoblasti o nel citoplasma): 70-80% dei bambini con leucemia linfoblastica acuta (LLA).

Tra gli ONLL, si distinguono i seguenti:

• M1-mieloblastico, senza maturazione;
• M2-mieloblastico, maturazione incompleta;
• M3-promielocitico;
• M4-mielomonoblastico;
• M5-monoblastico;
• MB-eritromielosi;
• M7-megacarioblastico.

La leucemia mieloide cronica si divide in tipo adulto, tipo giovanile e crisi blastica. La leucemia congenita è solitamente descritta come una forma speciale di leucemia acuta.