Colangite sclerosante primitiva: cause

La causa della colangite sclerosante primaria è sconosciuta. Con la colangite sclerosante primitiva, tutte le parti dell'albero biliare possono essere coinvolte in un processo infiammatorio cronico con lo sviluppo della fibrosi, portando alla obliterazione delle vie biliari e infine alla cirrosi biliare. Il coinvolgimento di diverse sezioni delle vie biliari non è lo stesso. La malattia può essere limitata ai dotti biliari intra o extraepatici. Nel tempo, i dotti biliari interlobulari, settali e segmentali sono sostituiti da fili fibrosi. Il coinvolgimento dei più piccoli condotti delle porzioni portale (zona 1) è chiamato pericholangite o colangite sclerosante primaria di piccoli dotti.

Quasi il 70% dei pazienti con colangite sclerosante primaria ha una colite ulcerosa concomitante non specifica e molto raramente - ileite regionale. Allo stesso tempo, del 10-15% dei casi di danno epatico in caso di colite ulcerosa, la proporzione di pazienti con colangite sclerosante rappresenta circa il 5%. Lo sviluppo della colangite può precedere la colite fino a 3 anni. La colangite sclerosante primitiva e la colite ulcerosa in rari casi possono essere familiari. Le persone con aplotipi Al, B8, DR3, DR4 e DRW52A del sistema HLA sono più sensibili a loro. Nell'epatite delle strade con aplotipo DR4, la malattia sembra progredire più rapidamente.

Ci sono segni di una violazione della regolazione immunitaria. Gli anticorpi circolanti ai componenti tissutali non vengono rilevati o vengono rilevati con un titolo basso. Almeno due terzi dei casi mostrano anticorpi citoplasmatici antineutrofili perinucleari. Dopo il trapianto di fegato, non scompaiono. Probabilmente, questi anticorpi non partecipano alla patogenesi, ma sono un epifenomeno. Inoltre, il siero rileva gli autoanticorpi contro il peptide reattivo prodotto dall'epitelio del colon e del dotto biliare. La colangite sclerosante primitiva può essere combinata con altre malattie autoimmuni, tra cui la tiroidite e il diabete mellito di tipo 1.

Il contenuto dei complessi immunitari circolanti può essere aumentato e la loro escrezione ridotta. Lo scambio di complementi è accelerato.

Sono anche disturbati i meccanismi immunitari cellulari. Il numero di linfociti T diminuisce nel sangue, ma aumenta nei tratti portale. Il rapporto tra linfociti CD4 / CD8 nel sangue aumenta, così come la quantità assoluta e relativa di linfociti B.

Non è chiaro se questi spostamenti immunitari indichino una malattia autoimmune primaria o se siano secondari al danno del dotto biliare.

Holangiograficheskie simile e modificazioni istologiche mostra fegato in alcune infezioni, ad esempio kriptosporidioze e immunodeficienza. Questo è un argomento a favore del presupposto che la colangite sclerosante primaria è di natura contagiosa. Nel caso della validità di questa ipotesi si potrebbe pensare che la frequente combinazione di colangite sclerosante primitiva con colite ulcerosa è il risultato di batteriemia, ma questo non è ancora provata. Forse, i prodotti dell'attività vitale dei batteri sono importanti. Quando somministrato nel colon dei ratti con colite indotta sperimentalmente peptidi batterici infiammatori in grado di aumentare il loro contenuto di bile e periholangita sviluppo. Inoltre, nei ratti con predisposizione ereditaria alla formazione di una tenda disbatteriosi ciclo intestino sviluppato danno epatico presentante proliferazione e fibrosi biliare e alterazioni infiammatorie zona 1. Infine, l'amministrazione coniglio nella vena porta ucciso microrganismi non patogeni Escherichia coli portato a cambiamenti nel fegato, in parte simile alla pericholangite, che si sviluppa nell'uomo.

Con la colite ulcerosa non specifica, aumenta la permeabilità dell'epitelio intestinale, facilitando la penetrazione di endotossina e prodotti batterici tossici nella vena porta e poi nel fegato.

La teoria infettiva non consente di spiegare perché la colite ulcerosa non viene rilevata in tutti i casi di colangite sclerosante primaria e perché la gravità della malattia non dipende dalla gravità della colite. Inoltre, non è chiaro perché la colangite sclerosante primaria possa precedere la colite, perché gli antibiotici sono inefficaci e perché non c'è alcun miglioramento dopo la proctocolectomia.

Patologia. Per la colangite sclerosante primitiva, i seguenti cambiamenti patomorfologici sono caratteristici:

• infiammazione aspecifica e ispessimento fibroso delle pareti dei dotti biliari intraepatici ed extraepatici, restringimento del lume;
• Infiltrazione infiltrante e fibrosi sono localizzate negli strati sottosmosi e sottomucosi della parete del dotto biliare infiammato;
• proliferazione delle duttule biliari in tratti portali significativamente fibrotici;
• obliterazione di gran parte dei dotti biliari;
• segni espressi di colestasi, distrofia e cambiamenti necrobiotici negli epatociti;
• nella fase avanzata - un'immagine tipica della cirrosi biliare.

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