Come viene trattato il neuroblastoma?

Attualmente, il trattamento del programma per il neuroblastoma viene eseguito in accordo con il gruppo a rischio. I fattori di rischio indipendenti includono l'età del paziente di età superiore a un anno e la presenza di amplificazione del gene N-MUC. Molti gruppi di ricerca introducono vari fattori di rischio aggiuntivi.

L'efficacia del trattamento è valutata in base ai criteri di risposta al trattamento:

• remissione completa (CR) - il tumore non viene rilevato;
• remissione parziale molto buona (VGPR) - riduzione del volume del tumore del 90-99%;
• remissione parziale (PR) - riduzione del volume del tumore di oltre il 50%;
• remissione mista (MR) - nessun nuovo focolaio, una diminuzione dei vecchi focolai di oltre il 50%, un aumento di alcuni punti focali di non più del 25%;
• nessuna remissione (NR) - meno del 50% di foci in meno, non più del 25% di aumento in alcuni punti focali;
• Progressione (PROG) - nuovi focolai o un aumento di oltre il 25% in quello precedente o un coinvolgimento de novo del midollo osseo .

Il trattamento del neuroblastoma dovrebbe essere complesso. La rimozione chirurgica del tumore si basa sul principio dell'eventuale escissione più completa all'interno dei tessuti sani. Un ostacolo all'osservazione di questo principio può essere la posizione del tumore in aree difficili da raggiungere. I risultati della maggior parte degli studi mostrano che la completa rimozione del tumore primario migliora la sopravvivenza.

Le tattiche di trattamento dipendono dallo stadio del processo e dal gruppo di rischio.

Nella fase I-II, viene identificato un gruppo di "sorveglianza" per il quale non viene fornita la chemioterapia. Questo gruppo comprende pazienti di età inferiore ad un anno senza amplificazione del gene N MUS e senza sintomi potenzialmente letali (gravi condizioni generali, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, ecc.). Alcuni ricercatori includono anche bambini di età superiore ad un anno con neuroblastoma dello stadio 1-IIa senza amplificazione del gene N MYC e senza sintomi potenzialmente letali.

Il tasso di guarigione dei pazienti a basso rischio supera il 90%. A questo gruppo includono la maggior parte dei ricercatori I-II fase della malattia in assenza di amplificazione del N ICC e passo IVS in caso di fattori biologici favorevoli (tipo istologico favorevole, e nessuna amplificazione hyperploid N gene ICC ). Nella prima fase, il trattamento è limitato all'asportazione chirurgica del tumore e all'osservazione. Se il tumore residuo è conservato, viene eseguita la chemioterapia. La presenza di gravi complicazioni potenzialmente letali è un'indicazione per la chemioterapia. Il carboplatino, la ciclofosfamide, la doxorubicina e l'etoposide più usati. Se non ci sono effetti, la radioterapia è possibile. La fase di gestione IVS in un numero di casi (l'assenza di gravi complicanze e la professione del tumore) è limitata solo dall'osservazione. In uno studio che ha incluso 80 bambini con neuroblastoma IVS. Il tasso di sopravvivenza quando si utilizza questa tattica era del 100%; Con lo sviluppo dei sintomi, la chemioterapia a basse dosi ha consentito la sopravvivenza nell'81% dei casi. Secondo una serie di studi, la resezione del tumore in questi casi non porta ad un aumento della sopravvivenza.

Al gruppo medio rischio include pazienti giovani anni con neuroblastoma stadio III-IV e assenza NMyC-amplificazione, così come i pazienti più vecchi di un anno con fase III neuroblastoma, la mancanza di N amplificazione ICC e vantaggiosa forma di tumore istologica. Curare i pazienti nel gruppo a rischio medio è possibile nel 70% dei casi. Allo stesso tempo, i più alti tassi di cura si osservano nei bambini di età inferiore a un anno. La chemioterapia include gli stessi farmaci del gruppo a basso rischio, ma la sua durata e le dosi cumulative di citostatici aumentano.

Il compito più difficile è quello di trattare i pazienti ad alto rischio, che includono casi con amplificazione NM e / o una variante istologica sfavorevole del tumore e stadio IV in bambini di età superiore ad un anno. La sopravvivenza in questo gruppo è bassa e ammonta al 10-40%. Anche con tattiche aggressive di trattamento, si osserva spesso una recidiva.

L'approccio standard è l'uso di regimi di chemioterapia ad alte dosi con inclusione di ciclofosfamide, ifosfamide, cisplatino, carboplatino, vincristina, doxorubicina, dacarbazina ed etoposide. La posizione del tumore primario è soggetta a irradiazione successiva. 

Un certo ruolo nel migliorare i risultati del trattamento è svolto dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. In un ampio studio randomizzato in un gruppo di bambini trattati con chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche purificate, una sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata del 34% (nel gruppo di bambini che hanno ricevuto solo la chemioterapia di consolidamento, - solo il 18%). Lo stesso studio ha mostrato il vantaggio dell'uso di isotretinoina (acido 13-cis-retinoico) per 6 mesi dopo la fine della chemioterapia. La sopravvivenza libera da eventi per 3 anni con terapia differenziante con questo farmaco era significativamente più alta.

Attualmente vengono esplorati nuovi approcci terapeutici per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio. Alcuni successi sono stati ottenuti con l'uso di anticorpi monoclonali verso antigeni di cellule di neuroblastoma. L'esperienza di usare le immunoglobuline chimeriche al ganglioside 2, espressa su cellule di neuroblastoma, viene accumulata. Dopo il legame dell'anticorpo alla cellula tumorale, come risultato dell'attivazione del citotossicità del complemento o anticorpo, si verifica la sua lisi. Il metodo viene utilizzato in pazienti di gruppo ad alto rischio come terapia adiuvante in presenza di un tumore di volume minimo. La radioterapia diretta con dewengung (I ¹³¹ ) ha avuto successo in un numero di pazienti con tumore residuo. Nella fase degli studi clinici ci sono nuovi metodi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (regimi mieloablativi con dengue-1 ¹³¹, trapianto di tandem, ecc.).

Radioterapia

I risultati degli studi condotti non hanno mostrato alcun vantaggio rispetto alla sopravvivenza dei pazienti con neuroblastoma in trattamento con radioterapia. Attualmente, l'irradiazione viene utilizzata in presenza di un tumore residuo dopo la chemioterapia o con uno scopo palliativo. La dose di irradiazione è 36-40 Gy. I bambini piccoli dovrebbero calcolare attentamente il carico radioattivo massimo ammissibile su vari organi e tessuti e possibili effetti negativi sull'organismo in crescita.

Il neuroblastoma è uno dei tumori umani più unici, in grado sia di regressione che di rapida crescita. La prognosi di questa malattia dipende dall'età del paziente e da una serie di segni biologici. I seguenti problemi sono attualmente più rilevanti per il neuroblastoma:

• convenienza dello screening di massa;
• definizione di un gruppo di bambini che non hanno bisogno di terapia (gruppo di osservazione);
• trattamento di recidive e forme refrattarie del tumore;
• ricerca di farmaci mirati per le cellule di neuroblastoma;
• la possibilità di vaccinazione antitumorale.

Risolvere questi problemi può cambiare radicalmente la prognosi di una delle più frequenti malattie maligne nei bambini.

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