Zyprexa

Zyprexa è un farmaco psicolettico che contiene il principio attivo oxazepina.

Indicazioni Zyprexa

Viene utilizzato per prevenire rapidamente lo sviluppo di reazioni di agitazione, nonché disturbi comportamentali nelle persone affette da schizofrenia o la comparsa di attacchi maniacali (in situazioni in cui il trattamento per via orale è inappropriato).

Quando si presenta la possibilità di passare all'uso orale della sostanza olanzapina, è necessario interrompere il trattamento con il farmaco sotto forma di soluzione iniettabile.

[ 1 ]

Modulo per il rilascio

Rilasciato come liofilizzato per la preparazione di iniezioni in flaconcini da 10 mg. La confezione contiene 1 flaconcino di polvere.

Zyprexa Adera è un farmaco antipsicotico in polvere, da cui si ricavano sospensioni iniettabili. È disponibile in flaconcini da 210, 300 o 405 mg. La polvere è fornita con un flaconcino di solvente (3 mg), 3 aghi e una siringa.

Zyprexa Zydis è disponibile in compresse dispersibili da 5 o 10 mg, in blister da 28 pezzi.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinamica

L'olanzapina è un antipsicotico ad azione antimaniacale. Questa sostanza aiuta a stabilizzare l'umore e ha un ampio spettro di attività, influenzando diversi recettori. Test preclinici hanno dimostrato che il componente viene sintetizzato insieme ai recettori della serotonina (tipi 5HT2A/2C, nonché 5HT3 e 5HT6), della dopamina (tipi D1 e D2, e insieme a D3 e D4 e D5), dell'acetilcolina (muscarinici M1-M5) e, insieme a questi, con i recettori α1-adrenergici e il recettore H1 dell'istamina.

Osservando il comportamento degli animali a cui era stata pre-somministrata olanzapina, si è scoperto che questo elemento presenta un antagonismo rispetto ai recettori della serotonina di tipo 5HT e, inoltre, rispetto ai recettori dell'acetilcolina e della dopamina.

L'elemento olanzapina presenta una buona sintesi con le terminazioni serotoninergiche di tipo 5HT2 (migliore rispetto alle terminazioni dopaminergiche di tipo D2), sia in vitro che in vivo. Inoltre, test elettrofisiologici hanno dimostrato una riduzione selettiva dell'eccitabilità dei neuroni dopaminergici di tipo mesolimbico (A10) sotto l'effetto del farmaco. Tuttavia, è stato osservato anche un debole effetto sulle vie d'azione correlate alle capacità motorie, striatali (tipo A9).

Il farmaco rallenta l'evitamento (un riflesso condizionato), il che conferma le sue proprietà antipsicotiche dopo l'uso a dosi inferiori a quelle che provocano la comparsa di catalessi (una manifestazione di una reazione motoria negativa). L'olanzapina è in grado di potenziare la risposta agli stimoli durante i test ansiolitici, cosa che alcuni antipsicotici non riescono a fare.

Dopo una singola dose da 10 mg del farmaco, la PET nei volontari ha mostrato che il principio attivo di Zyprexa aveva una velocità di sintesi più elevata a livello delle terminazioni 5HT2A rispetto a quelle D2 della dopamina. Inoltre, dopo l'analisi delle immagini ottenute, la SPECT ha mostrato che i soggetti con ipersensibilità all'olanzapina avevano una velocità di sintesi inferiore a livello delle terminazioni D2 striatali rispetto ad altri soggetti con sensibilità al respiridone e ad altri antipsicotici (rispetto ai soggetti con sensibilità alla clozapina).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Il componente è ben assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo il picco plasmatico dopo 5-8 ore. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento. Non è stato possibile stabilire il livello di biodisponibilità del farmaco in forma orale rispetto alle iniezioni endovenose.

La sintesi proteica plasmatica dell'olanzapina è pari a circa il 93% a dosaggi compresi tra 7 e 1000 ng/ml. Il componente viene sintetizzato principalmente con l'albumina e anche con l'α1-glicoproteina acida.

Il farmaco subisce un metabolismo epatico, dove viene ossidato e coniugato. Il principale prodotto di degradazione circolante è l'elemento 10-N-glucuronide, che non attraversa la barriera emato-encefalica. Le emoproteine dei tipi P450-CYP1A2, così come P450-CYP2D6, contribuiscono alla formazione dei prodotti di degradazione N-desmetil con 2-idrossimetil (questi elementi, rispetto all'olanzapina, hanno un'attività farmacologica in vivo significativamente inferiore nei test sugli animali). L'effetto farmacologico predominante è dovuto all'olanzapina di tipo primario.

Quando il farmaco veniva somministrato per via orale, la sua emivita nei volontari variava a seconda dell'età e del sesso.

Nei volontari anziani (di età pari o superiore a 65 anni), rispetto ai soggetti più giovani, è stata osservata un'emivita più lunga (rispettivamente 51,8 vs. 33,8 ore) e una clearance plasmatica ridotta (rispettivamente 17,5 vs. 18,2 L/ora). La variabilità farmacocinetica nei volontari anziani era distribuita nello stesso intervallo di valori dei soggetti più giovani.

L'emivita del farmaco nelle donne è più lunga rispetto agli uomini (rispettivamente 36,7 e 32,3 ore) e il valore della clearance plasmatica è ridotto (rispettivamente 18,9 e 27,3 l/ora). Tuttavia, il farmaco alla dose di 5-20 mg dimostra un profilo di sicurezza comparabile: N = 467 (donne) e N = 869 (uomini).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare. Sono vietate le iniezioni sottocutanee o endovenose.

Il dosaggio iniziale per adulti per iniezione intramuscolare è di 10 mg (somministrato una volta). Tenendo conto delle condizioni del paziente, è possibile somministrare un'altra iniezione (anch'essa di dose non superiore a 10 mg) 2 ore dopo la procedura. La terza dose (massimo 10 mg) può essere somministrata almeno 4 ore dopo la seconda iniezione. I parametri di sicurezza di una dose giornaliera superiore a 30 mg non sono stati studiati durante gli studi clinici.

Se ci sono indicazioni per prolungare il ciclo di trattamento, è necessario abbandonare le iniezioni intramuscolari del farmaco e utilizzare la forma orale di olanzapina (nella quantità di 5-20 mg) il prima possibile dopo aver deciso sull'opportunità di utilizzare questa forma di trattamento.

Pazienti anziani.

Per le persone di età superiore ai 60 anni, il dosaggio iniziale dovrebbe essere di 2,5-5 mg. Tenendo conto di tutte le indicazioni cliniche, la seconda iniezione (anche questa di dimensioni comprese tra 2,5 e 5 mg) può essere somministrata 2 ore dopo la prima procedura. Il numero di iniezioni in un periodo di 24 ore non deve superare le 3; non possono essere somministrati più di 20 mg di farmaco al giorno.

Persone con problemi al fegato/reni.

Si raccomanda di utilizzare dosaggi iniziali ridotti (5 mg). In caso di insufficienza epatica moderata, il dosaggio iniziale può essere aumentato, ma con cautela.

Dosaggi iniziali ridotti possono essere prescritti a soggetti con una combinazione di fattori individuali (anziani, donne, non fumatori) che possono ridurre il metabolismo del farmaco. Se è necessario aumentare la dose, è necessario farlo con cautela.

Metodo per preparare una soluzione medicinale per iniezione intramuscolare.

La polvere deve essere disciolta esclusivamente in liquido di iniezione sterile utilizzando i materiali asettici standard richiesti per la dissoluzione di sostanze parenterali. L'uso di qualsiasi altro solvente è vietato.

È necessario riempire la siringa con liquido sterile (2,1 ml) e poi iniettarlo nella fiala contenente il liofilizzato.

Successivamente, agitare il contenuto del contenitore fino a completa dissoluzione del liofilizzato, che si trasforma in un liquido giallo. Il flaconcino contiene 11 mg di principio attivo sotto forma di soluzione a 5 mg/ml (1 mg di farmaco rimane all'interno della siringa e del flaconcino, quindi al paziente viene somministrata una dose di 10 mg).

Di seguito sono elencati i volumi di iniezione che producono i dosaggi richiesti del farmaco:

• iniezione di 2 ml – 10 mg di medicinale;
• iniezione di 1,5 ml – 7,5 mg di medicinale;
• una dose del farmaco nella quantità di 1 ml - 5 mg del farmaco;
• iniezione di 0,5 ml – 2,5 mg di medicinale.

[ 12 ]

Utilizzare Zyprexa durante la gravidanza

Non sono stati condotti studi approfonditi e adeguati sugli effetti del principio attivo di Zyprexa sulle donne in gravidanza. Durante il periodo di trattamento con olanzapina, la paziente deve informare il medico curante dell'inizio della gravidanza o della sua pianificazione. Poiché l'esperienza con l'uso del farmaco nelle donne in gravidanza è attualmente limitata, il suo utilizzo durante questo periodo è consentito solo in caso di urgente necessità.

Se una donna incinta ha assunto antipsicotici nel terzo trimestre (inclusa l'olanzapina), il neonato potrebbe sviluppare alcuni effetti negativi, tra cui disturbi extrapiramidali o sindrome da astinenza (dopo la nascita, i sintomi di questi disturbi possono variare in durata e intensità). Sono stati inoltre segnalati ipotonia, sensazione di sonnolenza o agitazione, aumento della pressione sanguigna, tremori, problemi di alimentazione o malattia delle membrane ialine. Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente le condizioni del neonato.

Nelle donne sane che assumevano olanzapina (durante lo studio) durante l'allattamento, la sostanza è stata riscontrata nel latte. La dose media che non ha effetti negativi sul bambino è l'1,8% della dose assunta dalla madre (stimata in mg/kg). In ogni caso, l'uso del farmaco durante l'allattamento è sconsigliato.

Controindicazioni

Principali controindicazioni: intolleranza al principio attivo e a qualsiasi componente aggiuntivo del farmaco, nonché una probabilità diagnosticata di sviluppare glaucoma ad angolo chiuso. Non sono disponibili informazioni sull'uso del farmaco nei bambini. L'uso di Zyprexa sotto forma di liofilizzato per soluzioni iniettabili è vietato ad adolescenti e bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché sono disponibili solo informazioni limitate sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa categoria di pazienti.

[ 9 ], [ 10 ]

Effetti collaterali Zyprexa

L'uso del medicinale può causare alcuni effetti collaterali:

• Manifestazioni a carico del flusso sanguigno e linfatico generale: spesso si verificano leuco-, neutropenia o eosinofilia. La trombocitopenia è raramente osservata;
• disturbi immunitari: a volte si sviluppa ipersensibilità;
• Problemi nutrizionali e metabolici: principalmente aumento di peso, meno frequentemente aumento dell'appetito, aumento dei livelli di zucchero, colesterolo e trigliceridi e, in aggiunta, glicosuria. A volte si sviluppa o peggiora il diabete (raramente questo porta a chetoacidosi o coma, oltre che alla morte). Raramente si sviluppa ipotermia;
• Disturbi del sistema nervoso: si sviluppa principalmente una sensazione di sonnolenza. Spesso possono verificarsi parkinsonismo, acatisia, vertigini o discinesia. Talvolta, a causa di una storia clinica o della presenza di fattori di rischio, si sono sviluppate crisi epilettiche; inoltre, possono talvolta svilupparsi discinesia in fase avanzata, disartria, distonia (inclusa la sintomatologia oculare) e amnesia. Occasionalmente può verificarsi sindrome da astinenza o SNM;
• Patologie cardiache: a volte si osservano prolungamento dell'intervallo QT e bradicardia. Raramente si verificano tachicardia/fibrillazione ventricolare o morte improvvisa;
• Disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare: si osserva principalmente collasso ortostatico. Talvolta si osserva tromboembolia (che include anche embolia polmonare o trombosi venosa profonda);
• disfunzione dell'apparato respiratorio, del mediastino e dello sterno: a volte si verificano epistassi;
• Disturbi gastrointestinali: spesso si verificano manifestazioni colinolitiche a breve termine in forma lieve (tra cui secchezza delle fauci e stitichezza). A volte si osserva flatulenza. Occasionalmente si sviluppa pancreatite;
• Problemi al sistema epatobiliare: spesso si osserva un aumento temporaneo dei livelli di transaminasi epatiche (AST e ALT), soprattutto nella fase iniziale del decorso (con decorso asintomatico), e inoltre si osserva edema periferico. Raramente si sviluppano epatite (anche nella forma epatocellulare) e disturbi epatici di tipo colestatico o misto;
• Lesioni cutanee e sottocutanee: spesso compaiono eruzioni cutanee. Talvolta si verificano alopecia o fotosensibilità;
• Disturbi del tessuto connettivo, così come della struttura di muscoli e ossa: si verifica spesso artralgia. La rabdomiolisi è raramente osservata;
• manifestazioni a livello degli organi urinari e dei reni: a volte si verificano problemi di minzione, nonché ritenzione/incontinenza urinaria;
• Disturbi nella zona delle ghiandole mammarie con organi riproduttivi: l'impotenza si sviluppa spesso negli uomini e, inoltre, sia gli uomini che le donne sperimentano un calo della libido. A volte gli uomini sperimentano un ingrossamento del seno e nelle donne si osserva galattorrea o amenorrea. Occasionalmente si verifica priapismo;
• disturbi sistemici: spesso si manifesta una sensazione di stanchezza, compare gonfiore, si sviluppa astenia o febbre;
• Risultati dei test e delle analisi: principalmente aumenta il livello di prolattina plasmatica. Spesso aumentano anche i valori di CPK, acido urico, fosfatasi alcalina e GGT. Talvolta aumenta anche il livello di bilirubina totale.

[ 11 ]

Overdose

Segni di intossicazione: si osservano principalmente eccitazione/aggressività, tachicardia, disartria e, in aggiunta a ciò, un indebolimento del livello di coscienza e lo sviluppo di manifestazioni extrapiramidali. È possibile lo stato di coma.

Altre complicazioni significative includono lo sviluppo di disturbi del sistema nervoso centrale, shock cardiopolmonare, aritmie cardiache e coma. Inoltre, possono verificarsi convulsioni, aumento/diminuzione della pressione sanguigna e depressione respiratoria. Sono stati osservati decessi in casi di avvelenamento acuto con l'assunzione di 450 mg del farmaco, sebbene vi siano informazioni sulla sopravvivenza in caso di intossicazione acuta con l'assunzione di 2 g del farmaco.

Il farmaco non ha un antidoto specifico. In base ai sintomi clinici, è necessario monitorare i parametri vitali dell'organismo (tra cui, supporto del processo respiratorio, eliminazione dell'insufficienza circolatoria e ipotensione) ed eliminare i disturbi comparsi. È necessario rifiutare l'uso di dopamina ed adrenalina, nonché di altri simpaticomimetici con proprietà caratteristiche dei ß-agonisti, poiché la stimolazione ß- può aumentare l'ipotensione.

Per individuare un'eventuale aritmia, è necessario monitorare gli indicatori di funzionalità del CVS. È necessario monitorare le condizioni della vittima e tenerla sotto controllo medico fino alla completa guarigione.

[ 13 ], [ 14 ]

Interazioni con altri farmaci

Si raccomanda cautela nel somministrare Zyprexa alle persone che assumono farmaci che possono aumentare la pressione sanguigna o sopprimere la respirazione o il sistema nervoso.

Potenziali interazioni successive all'iniezione di olanzapina.

Somministrando il farmaco per via intramuscolare in combinazione con il lorazepam, la sensazione di sonnolenza aumenta (rispetto all'uso separato di questi due farmaci).

È vietata la somministrazione di olanzapina per via intramuscolare concomitante all'iniezione parenterale di una benzodiazepina.

Potenziali interazioni che possono influenzare l'efficacia dell'olanzapina.

Poiché il metabolismo del principio attivo Zyprexa avviene con la partecipazione dell'elemento CYP1A2, i componenti che inibiscono/attivano questo isoenzima sono in grado di influenzare la farmacocinetica dell'olanzapina orale.

Induzione dell'attività del CYP1A2.

In associazione con carbamazepina e in seguito al fumo, la clearance dell'olanzapina è aumentata da bassa a moderata. È improbabile che ciò abbia un impatto significativo sul processo terapeutico, ma si raccomanda comunque di monitorare gli indicatori del farmaco per aumentarne la dose se necessario.

Rallentando l'attività dell'elemento CYP1A2.

La fluoxamina, un inibitore del CYP1A2, riduce la clearance del farmaco. Per questo motivo, si osserva un aumento medio dei suoi valori di picco dopo l'assunzione di fluoxamina: del 54% nelle donne non fumatrici e del 77% nelle fumatrici. Il corrispondente aumento medio del livello di AUC dell'olanzapina è rispettivamente del 52% e del 108%. I pazienti che assumono fluoxamina o qualsiasi altro inibitore del CYP1A2 (ad esempio, ciprofloxacina) devono coordinare con loro dosaggi iniziali ridotti di Zyprexa. Se è necessario utilizzare un inibitore del CYP1A2, si deve prendere in considerazione un'opzione con una dose ridotta di olanzapina.

Medicinali che inibiscono l'attività dell'elemento CYP2D6.

Con l'uso di fluoxetina (una singola dose da 60 mg o dosi multiple della stessa dose nell'arco di 8 giorni), si osserva un aumento medio dei valori di picco di olanzapina (del 16%) e una diminuzione dei valori medi di clearance (del 16%). Questi fattori sono insignificanti rispetto alle differenze individuali tra i pazienti, motivo per cui spesso non sono necessarie modifiche del dosaggio.

Biodisponibilità ridotta.

Quando si utilizza il carbone attivo, si osserva una diminuzione della biodisponibilità dell'olanzapina orale (di circa il 50-60%), pertanto si consiglia di assumerlo 2 ore prima di Zyprexa o 2 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Potenziali interazioni del farmaco con altri farmaci.

Il farmaco può agire come antagonista rispetto alle proprietà degli agonisti indiretti e diretti della dopamina.

È vietato combinare il farmaco con farmaci antiparkinsoniani nei soggetti affetti da demenza e paralisi tremante.

L'olanzapina ha un effetto antagonista sui recettori α-1-adrenergici. I pazienti che assumono farmaci che possono abbassare la pressione sanguigna (e hanno un meccanismo d'azione diverso dall'antagonismo sui recettori α-1-adrenergici) devono usarli con cautela in combinazione con olanzapina.

Poiché il farmaco può aiutare a ridurre la pressione sanguigna, è necessario tenere presente che in combinazione con alcuni farmaci antipertensivi ne potenzierà l'effetto.

Il farmaco è in grado di dimostrare un effetto antagonista sulle proprietà degli agonisti della dopamina e della levodopa.

Il farmaco non modifica le caratteristiche farmacocinetiche del diazepam con il suo prodotto di degradazione attivo N-desmetildiazepam, ma l'uso combinato di questi agenti potenzia l'ipotensione ortostatica (rispetto all'uso di ciascuno di questi farmaci separatamente).

Effetto sulla lunghezza dell'intervallo QT.

Zyprexa deve essere somministrato con estrema cautela in concomitanza con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Condizioni di archiviazione

Zyprexa deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini e a temperature non superiori a 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Istruzioni speciali

Recensioni

Zyprexa riceve un gran numero di recensioni positive: quasi tutti i medici affermano che il farmaco mostra ottimi risultati se usato per lungo tempo in dosi di mantenimento durante il trattamento ambulatoriale.

Tra le recensioni negative sul farmaco, le lamentele più comuni riguardano l'elevato numero e l'alto rischio di sviluppare effetti collaterali. Le persone lamentano principalmente disturbi metabolici e un'alta probabilità di sviluppare il diabete.

Gli uomini notano un aumento delle ghiandole mammarie, ma questo disturbo scompare anche senza interrompere il trattamento. Alcuni pazienti hanno sofferto di vertigini, stitichezza e secchezza delle fauci. Ci sono anche recensioni che sottolineano l'elevato prezzo del farmaco.

[ 17 ]

Data di scadenza

Zyprexa sotto forma di liofilizzato può essere utilizzato per 3 anni dalla data di produzione. Tuttavia, la durata di conservazione della soluzione già preparata è di solo 1 ora.