Pillole per il colesterolo alto

Nella complessa terapia dell'ipercolesterolemia, vengono utilizzati farmaci che aiutano a ridurre i livelli di colesterolo e lipoproteine nel sangue: agenti ipolipemizzanti con diverse caratteristiche farmacologiche o, come vengono spesso chiamati, pillole per il colesterolo alto. Questa revisione esamina i farmaci solitamente prescritti dai medici.

Indicazioni per l'uso di compresse per il colesterolo alto

Le principali indicazioni per l'uso di compresse per il colesterolo alto sono i suoi livelli nel sangue superiori a 5,5-6 mmol per litro, in concomitanza con malattie preesistenti del sistema cardiovascolare, tra cui aterosclerosi, ipertensione arteriosa, cardiopatia coronarica e infarto del miocardio.

Inoltre, i farmaci di questo gruppo sono destinati a ridurre i livelli eccessivi di colesterolo nei casi di tessuto adiposo (obesità), patologie del fegato e del pancreas, diabete mellito e insufficienza renale cronica e vari tipi di iperlipoproteinemia e ipertrigliceridemia.

I nomi delle pillole per il colesterolo alto più spesso prescritte ai pazienti affetti dalle patologie sopra menzionate sono i seguenti:

• Atorvastatina (Atoris, Liprimar, Torvacard), Lovastatina (Lovasterol, Mevacor, Mefacor), Simvastatina (Actalipid, Zocor, Zorstat), Rosuvastin (Crestor) - statine;
• Gemfibrozil (Gevilon, Hypolixan, Ipolipid, Clopidogrel), Fenofibrato (Benprofibrate, Lipidil, Lipofen, Nolipax, Protolipan) sono modificatori lipidici del gruppo dei fibrati;
• Nicotinamide (Niacinamide, Nicamide, Nikofort, Nikovit) acido nicotinico (vitamina PP) e suoi derivati;
• Colestipolo (Cholestid): farmaci che legano gli acidi biliari;
• Fenbutol (Lorelcol, Lesterol, Sinlestan, ecc.) derivati dei butilfenoli;
• L'ezetimibe (Ezetrol) è un inibitore selettivo dell'assorbimento del colesterolo.

Farmacodinamica delle compresse ad alto contenuto di colesterolo

Diversi gruppi di farmaci ipolipidemizzanti presentano meccanismi d'azione diversi. La farmacodinamica delle pillole per il colesterolo alto, correlate al gruppo delle statine, si basa sull'inattivazione dell'enzima che regola una delle prime fasi della biosintesi del colesterolo nel fegato e nell'intestino. In primo luogo, a causa della diminuzione dell'attività di questo enzima, la produzione di colesterolo nell'organismo si riduce. In secondo luogo, sulle membrane delle cellule epatiche aumenta il numero di recettori per i composti proteico-lipidici ad alto contenuto di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), che legano il colesterolo e ne garantiscono il trasporto attraverso il flusso sanguigno ai tessuti corporei.

Nella farmacodinamica del Gemfibrozil e di altri fibrati, il compito principale di facilitare il metabolismo lipidico e la degradazione dei grassi (trigliceridi) e delle LDL è svolto dai composti dell'acido fenofibrico (appartenenti alla classe degli acidi carbossilici anfipatici). Queste sostanze attivano la LPL (lipoproteina lipasi), un enzima che regola il contenuto di grassi nel sangue. La LPL agisce sui recettori alfa intracellulari (PPAR-α), che modulano il metabolismo glucidico-lipidico e la differenziazione del tessuto adiposo.

L'acido nicotinico funziona come un enzima non proteico coinvolto nei processi di ossidoriduzione dell'organismo, inclusa la scomposizione di carboidrati e grassi per ottenere energia. Un aumento dell'acido nicotinico porta all'attivazione della lipoproteina lipasi e, di conseguenza, a un aumento dell'utilizzo dei lipidi e a una diminuzione del contenuto di trigliceridi e lipoproteine nel plasma sanguigno.

L'azione farmacologica del legante degli acidi biliari Cholestipol è esercitata da resine a scambio anionico ad alto peso molecolare a struttura microeterogenea, insolubili nel tratto gastrointestinale e che prevengono il riassorbimento della bile e del colesterolo nell'intestino. Ciò determina l'eliminazione del colesterolo dall'organismo attraverso l'intestino e una riduzione del suo contenuto nel sangue.

I derivati del butilfenolo (fenbutolo, ecc.) non solo inibiscono la produzione di colesterolo, ma ne riducono anche l'assorbimento durante la digestione. La farmacodinamica dei farmaci che inibiscono selettivamente l'assorbimento del colesterolo dall'intestino (ezetimibe) è dovuta al blocco di una proteina specifica responsabile del trasporto del colesterolo alle cellule epatiche.

Farmacocinetica delle compresse ad alto contenuto di colesterolo

I principi attivi delle compresse per il colesterolo alto, atorvastatina, lovastatina e altre statine, dopo somministrazione orale vengono assorbiti nel tratto gastrointestinale ed entrano nel flusso sanguigno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo 90-120 minuti. Quando le statine si legano alle proteine plasmatiche per quasi il 96%, la loro biodisponibilità sistemica non supera il 30%, il che è dovuto al processo di formazione di metaboliti attivi nel fegato nella prima fase di trasformazione del principio attivo dei farmaci. Nel fegato, le statine subiscono un processo di ossidazione, dopodiché i metaboliti secondari vengono escreti attraverso l'intestino (entro circa 24 ore).

La farmacocinetica del Gemfibrozil e di tutti i farmaci lipomodificatori differisce da quella delle statine in quanto il metabolismo epatico del principio attivo è più rapido: dopo 2 ore, i reni eliminano dall'organismo metà della dose assunta (il resto viene escreto con la bile dall'intestino).

Grazie al lento assorbimento nel tratto gastrointestinale, le compresse di Fenbutol per il colesterolo alto agiscono gradualmente, il che conferisce ai farmaci di questo gruppo un effetto terapeutico prolungato (circa sei mesi dopo l'interruzione dell'uso regolare) sotto forma di azione antiossidante e antisclerotica, riducendo l'ossidazione dei lipidi nel sangue e il loro deposito sulle pareti dei vasi sanguigni sotto forma di placche aterosclerotiche.

La farmacocinetica dell'ezetimibe, che assorbe il colesterolo, è caratterizzata dal legame attivo con i fenoli dell'acido glucuronico formati nell'intestino tenue e nel fegato durante l'autodepurazione dell'organismo da sostanze estranee e nocive. Il coniugato ezetimibe-glucuronide, farmacologicamente attivo, si lega alle proteine plasmatiche e viene eliminato dal sangue attraverso i reni e l'intestino entro circa 10 giorni.

Modalità di somministrazione e dosaggio

L'unico modo per assumere pillole per il colesterolo alto è per via orale. È importante ricordare che le dosi individuali di qualsiasi farmaco ipolipemizzante sono determinate solo dal medico curante, sulla base di un esame del sangue per i livelli di colesterolo.

La dose giornaliera standard di statine è di 0,01 g (da assumere una volta al giorno, alla stessa ora ogni giorno), con un successivo aumento fino a un massimo di 0,08 g secondo quanto prescritto dal medico.

La dose singola abituale di Gemfibrozil è di 0,3 g (due volte al giorno, mezz'ora prima dei pasti); anche il Fenofibrato viene assunto due volte al giorno alla dose di 0,1 g (durante i pasti, al mattino e alla sera).

La dose singola ottimale di acido nicotinico è di 20-50 mg (2-3 volte al giorno); l'assunzione contemporanea di metionina proteggerà il fegato dall'accumulo di grasso.

Si raccomanda l'assunzione di colestipolo (compresse da 1 g) in 5 compresse al giorno; dopo 1-2 mesi la dose giornaliera viene raddoppiata. Il fenbutolo viene prescritto in una compressa (0,25 g) due volte al giorno, durante i pasti. La dose giornaliera raccomandata di ezetimibe per il colesterolo alto è di 10 mg (dose singola).

Un sovradosaggio dei farmaci elencati, come indicato nelle istruzioni per i farmaci, può verificarsi quando si supera il dosaggio prescritto dal medico; tuttavia, non ci sono informazioni su tali casi.

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Controindicazioni all'uso

Le compresse per il colesterolo alto, oltre all'ipersensibilità individuale ai principi attivi dei farmaci, presentano le seguenti controindicazioni all'uso:

• statine: storia grave o pregressa di patologie epatiche e renali, malattie dell'apparato muscolo-scheletrico;
• fibrati: problemi alle vie biliari, cirrosi biliare autoimmune;
• acido nicotinico e suoi derivati: ulcere gastriche e duodenali acute, calcoli renali, epatite;
• leganti degli acidi biliari: assorbimento alterato dei grassi nell'intestino (steatorrea), infanzia;
• derivati del butilfenolo: malattie epatiche e/o renali, età inferiore a 14 anni;
• inibitori selettivi dell'assorbimento del colesterolo: insufficienza epatica di qualsiasi eziologia, età inferiore a 18 anni.

L'uso di pillole per il colesterolo durante la gravidanza è incluso nell'elenco delle controindicazioni dei farmaci ipolipemizzanti di tutti i sottogruppi farmacologici, compreso l'acido nicotinico.

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Effetti collaterali

Le pillole per il colesterolo del gruppo delle statine possono avere i seguenti effetti collaterali: mal di testa e vertigini, secchezza delle fauci, bruciore di stomaco, nausea, diarrea, dolori addominali; disfunzione epatica (aumento della concentrazione degli enzimi epatici transaminasi), del pancreas e del cuore (tachicardia); diabete, insonnia, crampi e dolori muscolari; diminuzione dell'acuità visiva (fino allo sviluppo di cataratta), impotenza, deterioramento cognitivo.

L'uso di Gemfirosil può essere accompagnato da nausea, disturbi gastrici e diarrea; reazioni cutanee (dermatite); dolore - mal di testa, dolori muscolari, dolori articolari, mal di stomaco; disfunzione epatica e della cistifellea; anemia, leucopenia, anemia, nonché una diminuzione del numero di elementi cellulari (ipoplasia) del midollo osseo. Un altro farmaco di questo gruppo, il fenofibrato, oltre agli effetti collaterali elencati, presenta il rischio di sviluppare calcoli biliari.

L'uso di preparati a base di acido nicotinico per abbassare il colesterolo può causare un calo della pressione sanguigna, un eccesso di acido urico nel sangue, un aumento degli enzimi epatici intracellulari e la sua degenerazione grassa. L'assunzione di compresse di Cholestipol può causare nausea e vomito, stitichezza o diarrea, orticaria e infiammazione cutanea. In caso di trattamento prolungato con questo farmaco, è possibile una carenza di vitamine (A, D, E, K) nell'organismo.

Effetti collaterali del Fenbutol sono problemi digestivi e aritmie cardiache, mentre il farmaco Ezitimibe può causare mal di testa, nausea, dolori muscolari e addominali, diarrea e flatulenza, nonché eruzioni cutanee allergiche.

Interazioni con altri farmaci

Le interazioni con altri farmaci identificate dai produttori di compresse di Atorvastatina, Lovastatina e Simvastatina consistono nell'aumento delle loro concentrazioni plasmatiche in caso di assunzione contemporanea di antibiotici e fungicidi. L'associazione di statine con contraccettivi ormonali contribuisce ad aumentare la concentrazione plasmatica di questi ultimi, mentre con anticoagulanti indiretti riduce il tempo di coagulazione del sangue.

Incompatibilità assoluta di Gemfibrozil con Lovastatina: possono svilupparsi insufficienza renale acuta e distrofia muscolare. Inoltre, nei pazienti che assumono farmaci ormonali per la contraccezione, è possibile un grave disturbo del metabolismo lipidico. Il fenofibrato potenzia l'effetto degli anticoagulanti cumarinici e dei derivati del fenilindandione, nonché dei farmaci contenenti salicilati e delle compresse per il diabete.

Il colestipolo, legandosi agli acidi biliari nell'intestino, interrompe il normale assorbimento di altri farmaci orali, per evitare ciò tutti gli altri farmaci devono essere assunti 1-2 ore prima.

Tutte le compresse sopra menzionate per il colesterolo alto devono essere conservate alle stesse condizioni: in un luogo asciutto, al riparo dalla luce diretta e fuori dalla portata dei bambini, a temperatura ambiente normale (non superiore a +25-28°C).

Anche la durata di conservazione è standard: due anni dalla data di produzione indicata sulla confezione.

Vedi anche l'articolo Trattamento del colesterolo alto: i metodi più comuni