Cosa causa la malattia di von Willebrand?

È stato ora accertato che la malattia di von Willebrand non è una malattia ma un gruppo di diatesi emorragica correlata causata da una violazione della sintesi o da anomalie qualitative del fattore di von Willebrand.

Malattia ereditaria di von Willebrand

La causa della malattia ereditaria di von Willebrand è il polimorfismo del gene che codifica per la sintesi del fattore di von Willebrand. La malattia ereditaria di von Willebrand è la malattia emorragica più comune. La frequenza di trasporto del gene difettoso del fattore di von Willebrand nella popolazione raggiunge 1 per 100 persone, ma solo il 10-30% di esse ha manifestazioni cliniche. Trasmesso per tipo autosomico dominante o recessivo e si verifica in ragazze e ragazzi.

Il fattore di von Willebrand è espresso in endoteliociti e megacariociti. È contenuto in alfa-granuli di piastrine, endoteliociti, in plasma e matrice subendoteliale. Il fattore von Willebrand consiste in polimeri di peso molecolare progressivamente crescente. Separare multimeri leggeri, medi, pesanti e super-pesanti con un peso molecolare di circa 540 kDa dai dimeri a diverse migliaia di chilogrammi nei più grandi multimeri. Maggiore è il peso molecolare del fattore di von Willebrand, maggiore è il potenziale trombogenico.

L'emostasi vWF svolge una doppia funzione, mediando adesione piastrinica a strutture subendoteliali e reciproca adesione delle piastrine in formazione di trombi, funge da "carrier» fattore VIII nel plasma, estendendo significativamente il tempo della sua circolazione.

Malattia di von Willebrand acquisita

La malattia di von Willebrand acquisita è una condizione emorragica, di laboratorio e clinicamente simile ai disturbi caratteristici della malattia di Willebrand congenita. Sono stati descritti un totale di circa 300 casi di malattia di von Willebrand acquisita. Nei bambini, lo sviluppo della malattia di von Willebrand acquisita si verifica in un contesto di malattie cardiache, vasi sanguigni, tessuto connettivo, processi sistemici e oncologici.

Meccanismi patogenetici per la formazione di una deficienza del fattore di von Willebrand:

• anticorpi specifici al fattore VIII / fattore di von Willebrand;
• anticorpi aspecifici, che formano immunocomplessi e attivano la clearance del fattore di von Willebrand;
• assorbimento del fattore von Willebrand da parte di cellule tumorali maligne;
• aumento della degradazione proteolitica del fattore di von Willebrand;
• perdita di molecole pesanti del fattore di von Willebrand sotto sforzo con elevato stress da taglio in condizioni di flusso sanguigno attivo;
• riduzione della sintesi o del rilascio del fattore di von Willebrand.

Classificazione e patogenesi della malattia di von Willebrand

Esistono tre tipi di malattia di von Willebrand:

1. Tipo 1 - caratterizzato da una diminuzione quantitativa del contenuto del fattore di von Willebrand nel sangue di gravità variabile;
2. Tipo 2 - caratterizzato da cambiamenti qualitativi nel fattore di von Willebrand. Si distinguono quattro sottotipi: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipo 3 - Assenza quasi completa del fattore von Willebrand nel sangue.

Psevdobolezn Willebrand (tipo piastrinica) si verifica a causa della maggiore legame del fattore di von Willebrand con Ib-IX-V glicoproteina, che è associato con i cambiamenti nella struttura di quest'ultimo. Ciò comporta un'eliminazione accelerata, in primo luogo, dei complessi più alto-molecolari del fattore di von Willebrand dal plasma e una diminuzione sproporzionata della sua attività rispetto all'antigene. Con la malattia, è possibile una trombocitopenia moderata. La malattia di Pseudo-Valebrand è fenotipicamente simile al tipo 2B della malattia di von Willebrand, ma differisce da essa per localizzazione del disturbo. Per una diagnosi differenziale, deve essere eseguito RIPA con basse concentrazioni di ristomicina. In questo test, con il plasma di un donatore sano e aggregazione piastrinica del paziente si osserva nel paziente psevdoboleznyu vWF, in studi con piastrine del donatore sano e plasma dell'aggregazione paziente viene osservato in un paziente con malattia di von Willebrand (tipo 2B).